Sumário
Novas modalidades terapêuticas são necessários para o câncer de ovário, a malignidade ginecológica mais letal. Ensaios clínicos recentes demonstraram o potencial terapêutico impressionante de terapia adoptiva utilizando receptor do antigénio quimérico (CAR) -redirected células T alvo a cancros hematológicos, e estudos recentes sugerem um efeito semelhante pode ser conseguida para os cancros sólidos. Nós procuramos determinar se as células T visando o CE7-epitopo de L1-CAM, uma molécula de adesão celular aberrante expresso em vários tipos de câncer geneticamente modificados, tem a promessa como uma imunoterapia para o câncer de ovário, primeira demonstrar que L1-CAM foi altamente sobre-expressos em um painel de linhas celulares de cancro do ovário, amostras de tecido de tumor de ovário, primárias e células de cancro primário derivadas de ascites. células de memória derivado central humano T (T
CM) foram então geneticamente modificadas para expressar um anti-L1-CAM CAR (CE7R), que dirigiu a função efetora após estimulação antígeno tumoral, avaliada pela
in vitro
citocina secreção e citotoxicidade ensaios. Nós também descobrimos que as células CE7R
+ T foram capazes de atingir as células de cancro do ovário primários. Intraperitoneal (i.p.) administração de CE7R
+ T
CM induziu uma regressão significativa da i.p. estabelecida SK-OV-3 tumores de xenoenxerto em ratos, inibiu a formação de ascite, e conferiu uma vantagem de sobrevivência significativa em comparação com os animais tratados com controlo. Tomados em conjunto, estes estudos indicam que a transferência adoptiva de CE7R específico-L1-CAM
+ células T podem oferecer um novo e estratégia de imunoterapia eficaz para o câncer de ovário avançado
Citation:. Hong H, Brown CE, Ostberg JR, Priceman SJ, Chang WC, Weng L, et al. Células quimérico Antigen Receptor-Redirected T Humano (2016) L1 Molécula de Adesão Celular Específicas do Anexo específicas e eficientes antitumoral Atividade contra o cancro do ovário humano em camundongos. PLoS ONE 11 (1): e0146885. doi: 10.1371 /journal.pone.0146885
editor: Nupur Gangopadhyay, da Universidade de Pittsburgh, United States