Abstract
O microambiente do tumor desempenha um papel crucial durante o desenvolvimento do tumor. combinação integrada de drogas que têm como alvo microambiente tumoral é uma abordagem promissora para a terapia anti-cancro. Aqui, nós relatamos uma combinação multifuncional de medicamentos de baixo citotóxica compostas de dipiridamol, bestatina e dexametasona (DBDx) que atua principalmente sobre o microambiente do tumor mostra eficácia antitumoral muito potente
in vivo
. No rato modelo de hepatoma H22, a combinação tripla de drogas mostrou eficácia antitumoral sinérgica e altamente potente. Os índices de combinação de várias combinações das drogas triplos foram entre 0,2 e 0,5. DBDx inibiu o crescimento de um painel de xenoenxertos de tumor humano e não mostrou nenhuma toxicidade sistémica óbvia. Em doses toleradas, DBDx suprimiu o crescimento de carcinoma hepatocelular humano BEL-7402, HepG2, e os xenoenxertos A549 do adenocarcinoma do pulmão de 94,5%, 93,7% e 96,9%, respectivamente. ensaio clonogénico demonstrado que DBDx mostrou citotoxicidade fraca. Western blot mostrou que Flk1 e NOS3 foram regulados negativamente no grupo tratado com DBDx. Análise proteômica mostrou que DBDx afetou principalmente o processo metabólico e processo do sistema imunológico; Além disso, a via de sinalização de VEGF e a angiogénese, também foram afectadas. Conclusivamente, DBDx, uma combinação de drogas multifuncional de três fármacos citotóxicos de baixo, mostra a eficácia antitumoral sinérgico potente e altamente evidentemente mediado pela modulação do microambiente do tumor. Com base nas suas atributos de baixo citotóxicos e o seu amplo espectro antitumoral eficácia terapêutica, esta combinação multifuncional pode ser útil no tratamento de cancros, especialmente os refractários para agentes quimioterapêuticos convencionais
citação:. Liu XJ, Zheng YB, Li Y, Wu SY, Zhen YS (2014) a Multifuncional combinação de drogas Mostra altamente potente eficácia terapêutica contra o cancro xenoenxertos humanos em ratinhos atímicos. PLoS ONE 9 (12): e115790. doi: 10.1371 /journal.pone.0115790
editor: Rubi John Anto, Rajiv Gandhi Centro de Biotecnologia, Índia