Abstract
Fundo
De novo
cancros são um problema crescente que se tornou um das principais causas de mortalidade tardia após transplante de fígado. As incidências e fatores de risco variaram entre literaturas e menos interessadas a população oriental.
Objectivos
O objetivo deste estudo foi examinar as características de incidência e clínicos de
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cancros após o transplante de fígado em um único centro chinês.
Métodos
569 pacientes que receberam transplante de fígado e sobreviveram por mais de 3 meses em um único centro chinês foram revisadas retrospectivamente.
resultados de
um total de 18
de Novo
cancros foram diagnosticados em 17 pacientes (13 homens e 4 mulheres), após uma média de 41 ± 26 meses, com uma incidência global de 3,2%, que foi menor do que em pessoas ocidentais. Destes, 8 (3,32%) casos foram de 241 beneficiários com doenças hepáticas malignas antes do transplante, enquanto que 10 (3,05%) casos foram de 328 beneficiários com doenças benignas. As taxas de incidência foram comparáveis, p = 0,86. Além disso, 2 casos desenvolvidos em 1 ano, 5 casos em 3 anos e 11 casos em 3 anos. Os cancros mais frequentes desenvolvidas após o transplante hepático foram semelhantes às da população chinesa em geral, mas teve incidência muito maior.
Conclusões
receptores de transplante de fígado estavam em risco aumentado para desenvolver
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cancros. As taxas de incidência e padrão de
de novo
cancros na população chinesa são diferentes das pessoas ocidentais devido a fatores raciais e sociais. Pré-transplante condição de doença maligna não tinha relação com a
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câncer. fatores de risco exatas necessitam de mais estudos
Citation:. Yu S, Gao F, Yu J, Yan S, Wu J, Zhang M, et al. (2014)
De novo
cancros, como fígado Transplante: A Experiência único centro na China. PLoS ONE 9 (1): e85651. doi: 10.1371 /journal.pone.0085651
editor: Tianyi Wang, SRI International, Estados Unidos da América
Recebido: 22 Outubro, 2013; Aceito: 28 de novembro de 2013; Publicação: 24 de janeiro de 2014
Direitos de autor: © 2014 Yu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelo National S Projeto principal T (No. 2012ZX10002017), a Investigação e Desenvolvimento Programa Nacional de alta Tecnologia 863 (No. 2012AA021002) eo Programa major da Ciência e Tecnologia Bureau da Província de Zhejiang (No. 2009R50038). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o transplante de fígado (TxH) é a única opção de cura para pacientes com doenças em estágio final fígado. Com a melhora da imunossupressão e outros refinamentos na gestão dos pacientes após TxH, enxerto e paciente sobrevivência têm aumentado. Muitos centros têm relatado o enxerto e sobrevida dos pacientes acima de 90% para 1 ano e cerca de 80% para 5 anos [1]. Portanto, as complicações a longo prazo após TxH-se mais importante. Entre estes, o desenvolvimento de cancros (recorrência ou
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) após TxH é um problema crescente que conduz a um aumento da mortalidade tardia com um enxerto de funcionamento [2].
Os pacientes que se submeteram TxH para o fígado doenças malignas como o carcinoma hepatocelular (HCC) tem um risco potencial de transplante doença recorrência post. Até à data, estudos intensivos têm-se centrado sobre a recorrência do tumor para otimizar os critérios candidatos e vigilância tumor em tal população [3]. Por outro lado, os estudos sobre
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cancros após TxH em pacientes sem doenças malignas pré-existentes antes TxH estão subindo. Nos últimos anos, vários relatórios têm mostrado claramente aumento da incidência de vários tipos de
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cancros seguinte TxH [4] – [10]. Apesar de mecanismos para a pós-transplante
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câncer ainda não estão claros, acredita-se que a etiologia ser multifatorial. A imunossupressão é proposto para desempenhar um papel importante na oncogénese, tanto através da vigilância imunológica diminuída e por meio de efeitos cancerígenos directa de agentes [11]. Outros fatores potenciais, como infecção viral, maior sobrevida, Oncogene transferência adotiva de doadores, idade, sexo et al também poderiam estar envolvidos [12], [13].
A incidência relatada de desenvolver
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cancros variou de 2,3 a 26%, dependendo dos dados demográficos dos destinatários, comprimento de follow-up, e a época em que os transplantes foram realizados [13], [14]. O mais comum
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cânceres relatados na literatura foram cancros da pele seguido de transtorno pós-transplante linfoproliferativa (PTLD) [13]. No entanto, a maioria dos estudos foi realizada em países ocidentais. Como a epidemiologia de vários cancros varia consideravelmente em diferentes épocas geográficas e populações étnicas, por exemplo, o câncer de pele é relativamente rara em pessoas orientais, que, assim, uma revisão de nossa série para a incidência e padrão de
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cancros que possam desenvolver após TxH na população chinesa.
Materiais e Métodos
a partir de um banco de dados mantido, foram revisados retrospectivamente todos os pacientes submetidos a transplante de fígado entre Janeiro de 2005 e Dezembro de 2011, o primeiro hospital afiliado, escola da medicina, Universidade de Zhejiang. Pacientes que sobreviveram pelo menos 3 meses após o transplante foram incluídos neste estudo. Aqueles que receberam combinado transplante de órgãos ou tinham já sido objecto de transplante foram excluídos. Os dados clínicos de pacientes que desenvolveram
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cânceres pós-transplante foram coletadas incluindo diagnóstico primário, esquema de imunossupressão, tipo de câncer, decorrido o tempo de TxH para diagnóstico de câncer e sobrevida do paciente. A aprovação ética foi obtida do Comitê de Ética em Pesquisa Biomédica da Universidade de Zhejiang e conformado com as diretrizes éticas de 1975 Declaração de Helsinki. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes.
O regime de imunossupressão primária consistiu um regime triplo de tacrolimus (FK506), em combinação com micofenolato de mofetil (MMF) e prednisolona para pacientes com doenças hepáticas fase final benigna. A dose de prednisolona foi reduzida para 5 mg diariamente, 6 semanas após o transplante e foi retirada depois de 3 meses. Os pacientes foram submetidos TxH para HCC recebeu uma terapia de indução com basiliximab e um regime livre de esteróides. O nível mínimo de sangue alvo de FK506 foi 7-10 ng /ml para o primeiro mês pós-operatório e que visa 5-7 ng /ml depois. MMF foi interrompido quando complicações específicas de drogas ocorreu. Para alguns pacientes, o FK 506 monoterapia foi conseguida após a sobrevivência estável a longo tempo. Todos os pacientes foram acompanhados semanalmente até estável, em seguida, mensalmente, incluindo parâmetros bioquímicos acompanhamento regular e concentração do fármaco. vigilância de imagem também foi realizado com ultra-som a cada mês e tomografia computadorizada de abdômen e no peito a cada meio ano.
Os dados foram expressas como média e desvio padrão e analisados com o pacote de software estatístico SPSS 15.0. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o teste do qui-quadrado (variáveis não contínuas), método de Kaplan-Meier com o teste log-rank (sobrevida do paciente), t de Student (variáveis contínuas com distribuição normal) eo teste U de Mann-Whitney ( variáveis contínuas com distribuição não paramétrica). Um valor de p 0,05 foi considerado estatisticamente significativo
Resultados
fator de risco para
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cancros após TxH
Durante o período do estudo, um total. de 569 pacientes foram submetidos a TxH no nosso centro e sobreviveu pelo menos 3 meses após o transplante foram inscritos para o estudo retrospectivo. Dos 569 pacientes (492 do sexo masculino e 77 do sexo feminino, idade 47,4 ± 9,7 anos), um total de 18
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cancros foram diagnosticados em 17 pacientes (13 homens e 4 mulheres) após uma média de 41 ± 26 meses (8 a 85 meses), com uma incidência global de 3,2%. Os resultados de nossa série mostraram que os destinatários do sexo feminino foram mais propensos a desenvolver
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câncer (4/77 vs. 13/492). A Figura 1A mostra o risco de
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câncer de após TxH foram significativamente maiores no sexo feminino do que do sexo masculino (p = 0,015).
Na população em geral, os jovens adultos têm menor risco de tumor , e este risco aumenta com a idade. De acordo com a idade do paciente no momento do transplante, dividimos os pacientes de nossa série em três grupos: 40, 40-50 e 50 anos. Embora não tenha havido diferença significativa para os riscos de
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câncer após TxH em três grupos (p 0,05), pacientes com menos de 40 anos parecia ter menor risco durante o período tardio após TxH do que os pacientes mais velhos ( Figura 1B).
Para determinar se as condições malignas pré-transplante poderia aumentar a incidência de
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câncer após o transplante, 569 pacientes foram divididos em dois grupos. 241 pacientes foram diagnosticados primeiramente com doença hepática maligna antes TxH (grupo maligno), enquanto 328 pacientes foram submetidos a TxH para hepatopatias crônicas benigna (grupo não-maligno). Todos os pacientes apresentaram nenhuma evidência de tumores malignos extra-hepáticos antes TxH. detalhes e dos pacientes
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incidências de câncer para os dois grupos estão listadas na Tabela 1. Não houve diferenças nas idades dos pacientes e composições de sexo entre os dois grupos, com indivíduos mais jovens e mais homens no grupo maligno . Para os tipos de TxH, os pacientes do grupo maligno submetidos a transplante de fígado mais cadavérico e transplante hepático de doador vivo menos do que aqueles no grupo de não-malignos (90,9% e 9,1% vs. 72,6% e 27,4%, respectivamente). Houve também diferenças significativas no tempo de seguimento e as taxas de sobrevivência de pacientes entre os dois grupos. Os pacientes do grupo não-malignas teve mais tempo de acompanhamento (52,7 ± 26,8 meses versus 37,1 ± 27,9 meses) do que aqueles no grupo maligno. Houve 8 casos de
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câncer desenvolvido no grupo malignas e 10 casos no grupo não-malignas. As taxas de incidência foram comparáveis entre os dois grupos (3,32% vs. 3,05%, p = 0,86), com uma razão de chances 0,92. parcelas de perigo mostrou status de tumor pré-transplante não teve influência sobre os riscos de
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câncer após TxH (Figura 1C). Também não houve diferença para o tempo decorrido a partir TxH para
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câncer entre os dois grupos (44,0 ± 24,9 meses versus 44,5 ± 29,0 meses, p = 0,97).
Prevalência de
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cancros após TxH
Entre os 18
de novo de
cancros, foram identificados doze tipos. O
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câncer mais desenvolvido foi PTLD (n = 3), seguido de cancros no fígado, estômago, pulmão e colo do útero com 2 casos de cada um. Outros cancros menos frequentes identificados foram câncer pancreático, câncer renal, leucemia mielóide aguda (M2a), anemia refratária síndromes mielodisplásicas com excesso de blastos (MDS-RAEB) e câncer de nasofaringe. Além disso, um paciente apresentou uma enorme massa na parede abdominal após uma infecção da incisão longa-tem, devido à fístula da anastomose de cholangiojejunostomy. Biópsia só mostrou adenocarcinoma pouco diferenciado infiltrando no tecido fibroso da parede abdominal, mas não identificar a sua origem. Morreu 6 meses após o diagnóstico falta um tratamento eficaz. O paciente que desenvolveu câncer de nasofaringe também desenvolveu câncer de pulmão 2 anos depois e morreu de complicações de câncer de pulmão. A maioria dos pacientes receberam um ou dois tratamentos agressivos, incluindo a operação, quimioterapia e radioterapia. Ao longo de um período médio de seguimento de 21,4 ± 21,0 meses (intervalo de 1 a 89) após o diagnóstico de
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cancros, 8 pacientes (47,1%) morreram. As causas de morte foram todas relacionadas com o
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cancros. O tempo médio de sobrevivência foi de 14 meses. As características demográficas e clínicas desses pacientes são apresentados na Tabela 2.
De acordo com o relatório da incidência de câncer na China 2003-2007 [15], a mais frequente
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cânceres no receptor TxH foram semelhantes aos maioria dos cancros desenvolvidos na população chinesa geral. Além disso, conforme resumido no Quadro 3, as taxas de incidência de cancros, quer gerais ou mais comuns eram muito maiores em recebedores ltx, sugerindo um risco relativo mais elevado de cancros seguinte TxH do que na população em geral.
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cancros aumentar a mortalidade tardia em receptores LTX
Uma análise mais aprofundada para o tempo decorrido a partir TxH para
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câncer mostraram 2 casos desenvolvidos em 1 ano, 5 casos em cada 3 anos e 11 casos com mais de 3 anos, indicando a incidência de
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câncer aumentou à medida que a sobrevida do paciente acumulados após TxH (Figura 2). Para determinar o papel da
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cancros nas causas de morte paciente após TxH, foram excluídos aqueles que morreu de recorrência do tumor, como o que tem sido considerado uma das principais causas de morte após TxH para o paciente com doença hepática maligna . Kaplan-Meier análise de sobrevivência mostrou que pacientes com
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cânceres apresentaram sobrevida significativamente menor do que os pacientes do grupo controle após excluindo aqueles que morreram de recorrência do tumor (p = 0,009, Figura 3). Isto sugere que, em comparação com os não-tumor fatores
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câncer tem contribuído mais para o paciente depois mortalidade após TxH.
Os pacientes sem
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câncer que morreu de recorrência do tumor foram excluídos da comparação.
Discussão
Em nossa série envolvendo 569 pacientes de TxH durante um período de 6 anos,
de foram desenvolvidos Novo
cancros em 3,2% dos pacientes com um intervalo médio de 41 meses a partir do momento de TxH. Esta incidência foi entre a taxa mais baixa das literaturas anteriores. A maior incidência de câncer após o transplante foi relatado por um grupo espanhol, uma taxa de 26% (49 casos) em uma coorte de 187 destinatários LTX [16]. Baccarani et al da Itália relatou uma incidência de 10,3% de
de novo de
doenças malignas em uma série de 417 pacientes LTX sobreviveu por mais de 30 dias e sem diagnóstico prévio de câncer [4]. Uma série maior de um estudo de um único centro de Jain et al nos EUA mostraram 6% de 1.127 pacientes LTX desenvolvido
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cancros com um período de acompanhamento médio de 34,1 meses [8]. Mais recentemente, uma experiência de 20 anos a partir de um único centro europeu relatou 71 (9,5%) dos 742 pacientes desenvolveram
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neoplasia em um período de tempo médio de 5 anos após TxH [5]. Outro estudo semelhante em centro único EUA relataram a incidência foi de 13,7% em 534 receptores, o que foi significativamente mais elevado do que na população combinados [9]. Os resultados foram semelhantes em estudos multicêntricos. Ettorre et al recolhidos 1675 destinatários LTX em seis centros de transplantação italianos e mostrou um total de 98 pacientes (5,9%) foram diagnosticados com
de novo de
cancros após 5,2 anos [10]. Um estudo de coorte na Austrália usando fígado de base populacional (n = 1926) e cardiotorácica (n = 2718) Registos e mostrou o risco de qualquer tipo de câncer no fígado e cardiotorácica destinatários foi significativamente elevado em comparação com a população em geral [17]. Outro estudo nacional de largura do banco de dados /UNOS OPTN mostrou que em uma coorte de receptores de fígado 43.196 adultos 1.923 desenvolvido
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malignidade representando uma incidência de 4,46% [18]. Apenas Park et [6] e ai Saigal et al [19] relataram as taxas de incidência de menos de 3%, que foram de 2,3% e 2,6%, respectivamente. As possíveis explicações para as discrepâncias nas taxas de incidência relatados podem incluir diferenças no tamanho da população estudada, a duração do acompanhamento e da época em que TxH foi realizada. No entanto, é interessante notar que a maioria desses estudos foram realizados em populações ocidentais. Embora Saigal et al relataram uma taxa de incidência mais baixa, eles não incluem tumores linfóides que eram mais comuns em outros estudos, que sugerem a real incidência pode superior. Apenas dois estudos foram conduzidos em população oriental até à data. Park et al relatou que fora de 1.952 coreana adultos beneficiários LTX, 44 pacientes (2,3%) foram diagnosticados com
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câncer em um período médio de 41 ± 29 meses. Em outro estudo de base populacional japonês, Kaneko et al mostraram 27
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malignidades foram diagnosticados em 26 dos 360 adultos doador vivo receptores de transplante de fígado durante um período ainda mais longo de acompanhamento [20]. No presente estudo, a incidência de
de novo de
cancros foi semelhante ao do grupo coreano em um comprimento comparável de período de acompanhamento, mas menor do que em populações ocidentais. Por isso, sugeriu que as taxas de incidência de
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cancros após TxH eram diferentes entre orientais e os ocidentais, com mais prevalência no último. Uma possível explicação pode ser que o somatotipo de pessoas no Oriente era muito menor do que na Ocidental, exigindo, portanto, menor dose de imunossupressores, como inibidor da calcineurina, que foi considerado cancerígeno. No entanto, o mecanismo exato precisam ser melhor estudados.
Ficou claro que o fator de risco de
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câncer é multifatorial. Estudos recentes têm sugerido que a imunossupressão, idade e outros fatores específicos para diferentes tipos de câncer foram envolvidos no desenvolvimento de
de novo de
cancros após TxH. Em primeiro lugar, a intensidade do tratamento imunossupressor ao longo da vida pode ser a razão principal para esta complicação grave [21]. Por causa imunossupressão exógeno é acreditado para suprimir o sistema de defesa do hospedeiro, incluindo as células T, macrófagos e células assassinas naturais, que normalmente proporcionam vigilância e protecção contra a infecção por vírus oncogénicos e até mesmo, destruir as células tumorais [22]. Alguns estudos têm mostrado muitos agentes imunossupressores foram relacionadas a uma maior incidência de
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câncer, por exemplo, azatioprina e ciclosporina a neoplasia cutânea [23], tacrolimus para doenças malignas hematológicas [21]. Além disso, os pacientes que receberam tacrolimus apresentaram um maior risco de neoplasia que aqueles que receberam ciclosporina [16], [24]. Por outro lado, a retirada da droga imunossupressora pode resultar na regressão da PTLD em muitos casos, [25]. Em nossa série, a maioria dos pacientes recebeu terapia baseada tacrolimus e poucos deslocado para a ciclosporina. E todos os pacientes desenvolveram
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câncer recebeu tacrolimus regime baseado. Assim, não conseguia descobrir a relevância específica de drogas para o
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cancros. A idade é outro fator de risco importante. Relatórios de diferentes centros descobriram que pacientes maiores de 40 anos [26], 51 anos [27] e 60 anos [28] no momento da TxH foram um fator de risco independente para a
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câncer. No entanto, outro estudo único centro relatado por Jonas et al não encontraram nenhuma diferença nas idades entre pacientes transplantados com e sem
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cânceres [29]. Os resultados do presente estudo mostraram que não houve diferença estatística para o risco de
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cancro de acordo com a idade do paciente na TxH ( 40 anos, 40-50 anos e 50 anos), p 0,05. No entanto, o acompanhamento, posteriormente acumulados, os beneficiários que tinham menos de 40 anos apresentaram um risco significativamente menor em comparação com os beneficiários mais velhos (Figura 1B). Sexo não é determinado como um fator de risco de
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câncer. Alguns estudos não encontraram diferenças significativas entre homens e mulheres no desenvolvimento
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cânceres [29], [30]. Mas alguns fizeram, pelo menos na análise univariada [16]. Nossos dados mostraram um risco significativamente aumentado de
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câncer nas receptoras após TxH, sugerindo um fator de risco sexo envolvido. A baixa incidência e grande distribuição desigual dos números entre macho e fêmea podem ser uma das causas. Assim, mais números de casos no grupo feminino são necessários para um estudo mais aprofundado.
Dado o papel do sistema imunológico na vigilância tumor, a evidência está acumulando que pacientes com condições pré-malignas antes TxH podem ter maior risco de desenvolver cancros no contexto de imunossupressão, por exemplo, a relação entre o cancro do esófago de Barrett e esofágico, pólipos do cólon e do cancro do cólon, síndrome de Budd-Chiari e leucemia aguda [31]. É também claro que os pacientes foram submetidos TxH para doenças malignas do fígado têm um elevado risco de recorrência do tumor. No entanto, nenhuma evidência foi esclarecido se as condições malignas antes TxH poderia ser um fator de risco para o desenvolvimento de
de novo de
cancros após TxH. Os nossos resultados indicaram que as taxas de incidência foram comparáveis entre os pacientes que tinham doenças malignas do fígado no momento do transplante e portadores de doenças benignas. Esta foi, de acordo com as observações formar Herrero et al mostrando HCC não era um fator de risco para o desenvolvimento de
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câncer após TxH [16]. Na verdade, alguns factores específicos têm sido sugeridos para certos tipos de cancro. Por exemplo, DLPT pode ser considerada uma complicação infecciosa oportunista geralmente envolvendo o vírus de Epstein-Barr [32]. HCC é associada com o vírus da hepatite B (VHB) recidiva após TxH [33]. Em nossa série, todos os pacientes desenvolveram DLPT foram detectados vírus de Epstein-Barr positivo após TxH, e os dois pacientes com
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HCC tinha HBV recorrência antes de desenvolver HCC, apoiando assim os achados anteriores.
a partir dos estudos anteriores, o
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câncer de câncer de pele após o transplante de órgãos era mais comum seguido de PTLD em populações ocidentais [13]. No entanto, ao contrário de países ocidentais, não cancro da pele foi diagnosticado entre nossa série. achado semelhante também foi relatado em um estudo de Taiwan, que analisou 560 pacientes transplantados renais para o padrão de câncer que ocorre após o transplante [34]. Outro relatório série maior de um centro de transplante de fígado na Coreia também observou que a incidência de câncer de pele foi relativamente baixa entre coreana destinatários LTX (apenas 2 câncer de pele em um total de 44
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cancros após TxH) [6 ]. O estudo japonês também mostrou que o câncer colorretal foi o tumor maligno mais comumente detectada após o transplante hepático intervivos [20]. Além disso, os mais comuns
de novo de
cânceres em nossa série foram PTLD seguido por câncer de pulmão, câncer de estômago e HCC. De acordo com a incidência de câncer comum na população chinesa, os principais cânceres frequentes são o cancro do pulmão, cancro gástrico, cancro colo-rectal e cancro do fígado [15]. O espectro de cancros entre destinatários LTX e da população em geral era quase comparável. Embora com base em nossos resultados, os riscos relativos de
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câncer global e individual foram significativamente maiores em pacientes LTX comparação com a população em geral Chinês (Tabela 3). Tomados em conjunto, os nossos resultados em conjunto com os outros, sugeriu que os padrões de
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câncer após o transplante de órgãos pode ser diferente entre os países ocidentais e orientais. fatores raciais e sociais, nomeadamente o ambiente endêmica poderia ser a explicação subjacente.
Os receptores de transplante de órgãos são submetidos a imunossupressão ao longo da vida. Assim, um aumento da incidência de câncer de desenvolvimento está previsto para destinatários com maior tempo de seguimento. Os receptores de transplante mais sobreviver, maior o risco de cancro acumula. Este foi apoiado pelos resultados na nossa série. Notamos, como esperado, que o número de
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cancros aumentou como maior tempo de acompanhamento acumulados. Além disso, embora a receber tratamentos agressivos após o diagnóstico, pior sobrevida desses pacientes com
de novo de
cancros foi observado em nossa série. Todos os pacientes que morreram após o diagnóstico tinha uma relação direta com o
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cancros. Na verdade, as causas de morte mais tarde paciente após TxH são multifatoriais incluindo rejeição crónica, a recorrência da doença primária e outros. Estudos recentes têm actualmente considerado como
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câncer como a segunda principal causa de morte na sequência de complicações cardiovasculares [2], [13]. Ficou claro que a recorrência do tumor é a principal causa de morte após TxH para os destinatários de doença hepática maligno [35]. No entanto, após a exclusão dos pacientes que morreram de recorrência do tumor, o nosso estudo único centro mostraram que a sobrevida dos pacientes com
de novo de
cancros foi significativamente menor do que aqueles sem
de novo
cancros, sugerindo que em comparação com os não-tumor fatores
de novo
câncer tem contribuído mais para a mortalidade mais tarde, após TxH na população chinesa.
Conclusão
Nossas descobertas sugerem que receptores de transplante de fígado estavam em aumento do risco para o desenvolvimento de
de novo de
cancros após TxH. As taxas de incidência e espectro de
de novo
cancros na população chinesa eram diferentes das pessoas ocidentais devido a fatores raciais e sociais. Sexo e idade podem ser os fatores de risco, mas pré-transplante condição de doença maligna não tinha relação com a
de novo
câncer. No entanto, ainda são necessários mais estudos. O aumento da prevalência de
de novo
câncer durante a sobrevida do paciente acumulada foi a causa principal da paciente depois mortalidade após TxH.
Agradecimentos
Os autores agradecem Miss Lin Zhang e Tang Saxiao pelo seu excelente trabalho na manutenção diária do banco de dados do transplante institucional.