Ivacaftor provoca alterações em processos celulares adicionais

A doxorrubicina é um dos agentes quimioterapêuticos mais preferidos. Embora o seu uso terapêutico pode ser complicada pela sua toxicidade do tecido normal, um dos problemas mais graves com doxorrubicina o desenvolvimento de resistência à droga, particularmente em cancros do ovário, cólon, e da mama. Peso é normalmente mediada por sobre-expressão de p glicoproteína, um transportador de membrana que bombeia sinceramente doxorrubicina para fora da célula .. Várias formulações doxorrubicina e ajustes que deixá-lo fugir transportadores de membrana ter sido agora o tema de muitas novas formulações de substância doxorrubicina compreendendo, muitos destes utilizando nano-tecnologia.

carcinoma do ovário linhas celulares A2780 e A2780 /AD encontrada neste estudo foram baseados em exatamente o mesmo tumor, mas não são isogênico; e ter vários posição pgp e potencial de endocitose. O objetivo deste trabalho foi permitir a acumulação de doxorrubicina em pgp superexpressão A2780 /AD inibição farmacológica de pgp pode ser realizado com os antagonistas do cálcio tais como verapamil, que tem sido comprovada para aumentar a eficácia da doxorrubicina em células de cancro do ovário por um elemento dose de modificação, de 3 de -12 em células resistentes. No entanto, o verapamil provoca alterações em muitos processos celulares adicionais são afectados pelo metabolismo do cálcio que.

Usando um caminho alternativo para o abastecimento de doxorrubicina pode não só aumentar a acumulação de doxorrubicina em células A2780 /AD, mas também ajudar-nos a estudar os mecanismos em seu peso doxorrubicina, independentemente da superexpressão pgp e oferecer novos métodos para superá-los. O método apresentado aqui apresenta a doxorrubicina em células através de um processo de duas fases doxorrubicina entra nas células montados em nanocompósitos, separa-se a superfície seguinte acidificação puro de endossomas, e permeia através do meio intracelular, em última análise atingir o núcleo da célula. nanocarriers doxorrubicina encontrados neste trabalho foram de óxido de ferro núcleo de titânio dioxideshell nano-compósitos com 6-8 nm de diâmetro nano-compósito e um diâmetro do núcleo 2-3 nm. preço Ivacaftor Estes nanocompósitos foram escolhidos como um vetor para a doxorrubicina com o objetivo de construir-se um agente theranostic para o futuro em testes in vivo. Abaixo de 20 nm a tensão real sobre os títulos de oxigénio de titânio na superfície da nanopartícula provoca grande reactividade: estas ligações podem ser quebradas com facilidade para fazer ligações covalentes polares seguras com grupos hidroxilo de catecol de ligandos, tais como dopamina e Vermelho de Alizarina S. Ao mesmo tempo, moléculas área de TiO2 formar ligações menos estáveis ​​com outras moléculas da equipe contendo hidroxilo.

Nós descobrimos que a interação envolvendo a superfície TiO2 e doxorrubicina é dependente do pH e é relativamente lábil e apresentar algumas linhas de evidência para a dissociação doxorrubicina de nanocompósitos no interior das células.

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