Abstract
A experiência clínica de inibidores da histona deacetilase (HDACIs) em pacientes com tumores sólidos tem sido decepcionante; No entanto, o mecanismo molecular de falha do tratamento não é conhecido. Por isso, procurou-se investigar o mecanismo molecular de falha do tratamento de HDACIs no presente estudo. Descobrimos que HDACIs Tricostatina A (TSA) e do ácido hidroxâmico suberoilanilida (SAHA) poderia induzir epitelial-a-mesenquimal transição (EMT) fenótipo em cancro da próstata (CaP) células, o que foi associado a alterações na morfologia celular, consistente com um aumento da expressão da transcrição fatores ZEB1, ZEB2 e Slug e marcadores mesenquimais, como vimentina, N-caderina e fibronectina. Ensaio CHIP mostrou acetilação das histonas 3 na promotores proximais dos genes selecionados, que foi em parte responsável pelo aumento da expressão de marcadores de EMT. Além disso, o tratamento com TSA levou a um maior aumento na expressão de Sox2 e Nanog em células APC com EMT fenótipo, que foi associada com células de cancro da haste-like (CSLC) características consistentes com o aumento da motilidade celular. Os nossos resultados sugerem que HDACIs sozinho conduziria a agressividade do tumor, e assim, as estratégias para a reversão dos EMT-fenótipo para mesenquimais-epiteliais de transição (TEM) fenótipo ou a reversão das características CSLC anteriores para a utilização de HDACIs seria benéfico para realizar o valor de HDACIs para o tratamento de tumores sólidos, especialmente CaP
citação:. D Kong, Ahmad a, B Bao, Li Y, Banerjee, S, Sarkar FH (2012) da desacetilase de histona Inibidores Induzir epitelial-mesenquimal-a transição em As células cancerosas da próstata. PLoS ONE 7 (9): e45045. doi: 10.1371 /journal.pone.0045045
editor: Rajeev Samant, Universidade do Alabama em Birmingham, Estados Unidos da América
Recebido: 02 de julho de 2012; Aceito: 11 de agosto de 2012; Publicado: 14 de Setembro 2012