Abstract
A angiogênese e cancro invasivo contribuir grandemente para malignidade do câncer.
ARF6 e seu efetor, AMAP1, são frequentemente sobre-expressos em câncer de mama, e constituem uma via central para induzir a invasão e metástase. Nesta via, ARF6 é activada por EGFR através GEP100. ARF6 também é altamente expresso nas células endoteliais da veia umbilical humanas (HUVECs) e está implicado na angiogénese. Aqui, descobrimos que HUVECs AMAP1 também altamente expresso, e que o fator de crescimento endotelial vascular receptor-2 (VEGFR2) recruta GEP100 para ativar ARF6. AMAP1 funções de ligação a cortactina na invasão e metástase do cancro. Nós demonstramos que a mesma via-GEP100-ARF6-AMAP1 cortactina é essencial para as actividades da angiogénese, incluindo a migração de células e formação tubular, bem como para o reforço da permeabilidade celular e VE-caderina endocitose de HUVEC estimulada por VEGF. Os componentes desta via são altamente expresso na angiogénese patológica, e o bloqueio desta via inibe eficazmente a VEGF ou da angiogénese induzida por tumores e neovascularização coroidal. A via GEP100-ARF6-AMAP1-cortactina, ativado por tirosina-quinases receptoras, parece ser comum na angiogênese e câncer de invasão e metástase, e fornece seus novos alvos terapêuticos
Citation:. Hashimoto A, Hashimoto S, Ando R, Noda K, Ogawa E, H Kotani, et al. (2011) GEP100-ARF6-AMAP1-cortactina Pathway frequentemente utilizadas no cancro da invasão é ativado por VEGFR2 para promover a angiogénese. PLoS ONE 6 (8): e23359. doi: 10.1371 /journal.pone.0023359
editor: Toru Ouchi, da Universidade de Chicago, Estados Unidos da América
Recebido: 25 de abril de 2011; Aceito: 13 de julho de 2011; Publicado: 15 Agosto 2011