Abstract
Anteriormente, relatou que o ácido retigeric B (RB), um ácido triterpênico pentac�lico natural isolado de líquen, o crescimento celular inibido e induziu apoptose em células andrógeno-independente cancro da próstata (PCA). No entanto, o mecanismo de acção de RB permanece obscura. Neste estudo, verificou-se que o uso de células PC3 e DU145 como modelos, RB inibiu os níveis de fosforilação da p65 e a subunidade IκBα de NF-kB de uma forma dependente do tempo e dose. O estudo detalhado revelou que RB bloqueou a translocação nuclear de p65 e a sua actividade de ligação ao ADN, o que se correlacionou com a supressão das proteínas NF-kB-regulados, incluindo Bcl-2, Bcl-x
L, ciclina D1 e survivina. NF-kB ensaio de repórter sugeriu que RB foi capaz de inibir ambas activadas por NF-kB e de LPS (lipopolissacárido) a activação constitutiva induzida de NF-kB. A sobre-expressão de RelA /p65 resgatados da morte celular induzida por RB, enquanto knockdown de RelA /p65 promoveu significativamente efeito inibidor mediado-RB sobre a proliferação celular, o que sugere o envolvimento crucial do NF-kB via neste caso. Analisamos ainda mais a actividade antitumoral do RB em
in vivo
estudo. Em ratinhos C57BL /6 portadores RM-1 homoenxertos, RB inibiu o crescimento tumoral e a apoptose desencadeada principalmente através da repressão de actividade de NF-kB em tecidos tumorais. Além disso, os dados de microarray de ADN revelou alterações globais na expressão do gene associado com a proliferação celular, apoptose, invasão e metástase em resposta ao tratamento RB. Por conseguinte, os nossos resultados sugerem que RB exerceu o seu efeito anti-tumor pela segmentação da via NF-kB em células APC, e isto pode ser um mecanismo geral para o efeito anti-tumoral de RB em outros tipos de cancros bem.
Citation: Liu YQ, Hu XY, Lu T, Cheng YN, Jovem CYF, Yuan HQ, et al. (2012) Retigeric Ácido B Exposições antitumoral Atividade através da supressão de fator nuclear kB sinalização em células do cancro da próstata
In Vitro
e
In Vivo
. PLoS ONE 7 (5): e38000. doi: 10.1371 /journal.pone.0038000
editor: Aamir Ahmad, Faculdade de Medicina da Wayne State University, Estados Unidos da América
Recebido: 26 Dezembro, 2011; Aceite: 28 de abril de 2012; Publicado em: 29 de maio de 2012