Abstract

Fundo

As modificações das caudas amino-terminais das histonas condicionem o acesso dos fatores regulatórios e complexos a cromatina e, assim, influenciar os processos biológicos. As células cancerosas são caracterizados pela desregulação epigenética proeminentes, incluindo modificações de histonas. No entanto, os papéis funcionais das metiltransferases histonas (HMT) no cancro permanecem obscuros.

Metodologia /Principais Achados

Foram estudados inibição baseada em RNAi (knockdown, KD) de 2 HMTs H3K9 diferentes, SUV39H1 e G9a. Knockdown das 2 HMTs em linha de células de cancro PC3 marcadamente inibiu o crescimento celular e causou alterações morfológicas profundas com a perda de actividade de telomerase e telómeros encurtados. células SUV39H1 KD mostrou aumento substancial da fracção G2 /M. células G9A KD mostraram aumento conteúdo de DNA (1,7 vezes em 2 clones independentes) em comparação com FACS análises de controlar. análises de cariótipo mostrou que isso foi devido a um aumento do número de cromossomos (61-102) em células G9a KD comparação com PC3 parental. Curiosamente, verificou-se a morfologia anormal de centrossomas e número em cerca de 25% das células G9a KD, enquanto centrossomas eram morfologicamente normais em células de controlo. Microarray análises após KD de SUV39H1 ou G9a mostrou muito poucos genes up-regulamentados entre os 39.000 genes. Os genes supressores de tumores silenciados

p16

e

RASSF1A

não foram ativados nas células KD.

Conclusões /Significado

Estes dados sugerem que os 2 HMTs , SUV39H1 e G9a são obrigados a perpetuar o fenótipo maligno. Além disso, G9a desempenha um papel crítico na regulação da duplicação centrossoma presumivelmente através da estrutura da cromatina em vez de através de afectar a expressão de genes em células de cancro. Segmentação estes metiltransferases histonas pode ser de benefício terapêutico em cancros

Citation:. Kondo Y, Shen L, Ahmed S, Boumber Y, Sekido Y, Haddad BR, et al. (2008) regulação negativa do histona H3 lisina 9 Metiltransferase G9a Induz Disruption centrossoma e instabilidade cromossômica em células cancerosas. PLoS ONE 3 (4): e2037. doi: 10.1371 /journal.pone.0002037

editor: Axel Imhof, Universidade de Munique e Centro de Ciência Protein Integrado, Alemanha