Abstract

Temos demonstrado recentemente que o FKBP5 imunofilina (também conhecido como FKBP51) é uma proteína andaime que podem melhorar a interação PHLPP-AKT e facilitar desfosforilação PHLPP mediada de Akt Ser473, regulando negativamente a ativação da Akt

in vitro

. Portanto, FKBP5 pode funcionar como um supressor de tumor, e os níveis de FKBP5 iria afectar a resposta de células à quimioterapia. No estudo atual, demos um passo em frente, usando um modelo de ratos de xenotransplante do cancro do pâncreas para mostrar que estabelece regulação da FKBP5 em ratos de xenotransplante shFKBP5 promove o crescimento do tumor e resistência a gemcitabina, um fenômeno consistente com nossas descobertas anteriores em linhas de células pancreáticas. Além disso, também descobrimos que os inibidores da segmentação da Akt, incluindo inibidor da PI3K, inibidor e mTOR inibidor da Akt teve um efeito diferente sobre a sensibilização a gemcitabina e outros agentes quimioterapêuticos em linhas celulares, com um inibidor da Akt específica, triciribina, tendo a maior sensibilização efeito. Em seguida, testaram a hipótese de que a adição de triciribina pode sensibilizar tratamento gemcitabina, especialmente em shFKBP5 murganhos de xenoenxerto de cancro do pâncreas. Descobrimos que o tratamento de combinação com gemcitabina e triciribina tem um melhor efeito sobre a inibição do tumor do que qualquer um dos fármacos sozinhos (p 0,005) e que o efeito de inibição é mais significativa em murganhos de xenoenxerto shFKBP5 do que os ratos WT (p 0,05). Estes efeitos foram correlacionados com o nível de fosforilação de Akt 473, bem como a taxa de proliferação, como indicado por coloração de Ki67 em tecidos de tumor de xenoenxerto. Estes resultados fornecem evidência em apoio de ensaios clínicos futuros projetados para adequar a terapia com base em nossas observações

Citation:. Hou J, Wang L (2012) FKBP5 como um biomarcador de selecção para gemcitabina e Akt Inibidores no tratamento de câncer de pâncreas . PLoS ONE 7 (5): e36252. doi: 10.1371 /journal.pone.0036252

editor: Hana algul, Technische Universität München, Alemanha