Sumário
células-tronco cancerosas (CSCs) possuem alta capacidade de iniciação do tumor e foram relatados para ser resistente à terapêutica. Vice-versa, as células cancerosas resistentes à terapia parecem manifestar fenótipos e propriedades CSC. Tem sido geralmente assumido que as células cancerosas resistentes a drogas podem ser todos os CSCs embora a generalidade desta suposição é desconhecido. Aqui, nós tratados cronicamente células cancerosas da próstata DU145 com etoposídeo, paclitaxel e alguns medicamentos experimentais (isto é, estaurosporina e 2 de análogos de paclitaxel), o que levou a populações de células de drogas tolerantes (CDT). Surpreendentemente, estes CDT, quando implantadas por via subcutânea ou ortotopicamente em camundongos NOD /SCID, exibiu muito reduzida tumorigenicidade ou foram ainda não tumorigénico. as células cancerígenas do cólon DLD1 drogas tolerantes selecionados por um protocolo de selecção crônica semelhante também exibido reduzida tumorigenicidade enquanto que as células de câncer de bexiga UC14 drogas tolerantes demonstrado aumentada ou diminuída capacidade de regeneração do tumor. células DU145 drogas tolerantes apresentaram baixa proliferativa e potencial clonogênica e foram praticamente desprovido de CD44
+ células. knockdown prospectivo de CD44 em células DU145 inibiu a proliferação celular e regeneração do tumor, enquanto restauração da expressão de CD44 em células DU145 drogas tolerantes aumento da proliferação celular e parcialmente aumentou tumorigenicidade. Curiosamente, as células DU145 drogas tolerantes mostrou ambos os aumentos e diminuições em muitos genes “stemness”. Finalmente, foram apresentadas provas de que a exposição crônica de drogas CDT através de mecanismos epigenéticos envolvendo moléculas tais como CD44 e KDM5A gerado. Nossos resultados revelam, portanto, que: 1) não todas as CDT são necessariamente CSCs; 2) quimioterápicos convencionais, tais como taxol e etoposídeo pode alvejar diretamente as células iniciadoras de tumores CD44
+; e 3) CDT gerados através da selecção crônico de drogas envolvem mecanismos epigenéticos
Citation:. Yan H, Chen X, Zhang Q, Qin J, Li H, Liu C, et al. Cells (2011) Droga-Tolerant Cancer Mostrar redução da capacidade de iniciação do tumor: Esgotamento de CD44
+ Células e Evidência para epigenéticas mecanismos. PLoS ONE 6 (9): e24397. doi: 10.1371 /journal.pone.0024397
editor: Amit Singh, da Universidade de Dayton, Estados Unidos da América
Recebido: 05 de julho de 2011; Aceito: 08 de agosto de 2011; Publicado: September 15, 2011