Abstract
Purpose
Nomogramas são ferramentas utilizadas na prática clínica para prever resultados de câncer e para ajudar a tomar decisões em matéria de gestão da doença. Desde a sua concepção, a utilidade do nomograma cancro da próstata mais do que triplicou. Existe pouca informação sobre a relação entre probabilidades previstas dos nomogramas e obesidade. O objetivo deste estudo foi examinar se as previsões de um nomograma de câncer de próstata no pós-operatório validados foram associados com a obesidade.
Métodos
Realizou-se uma análise transversal de 1220 pacientes que foram submetidos radical prostatectomia (RP) no sul da Califórnia, de 2000 a 2008. as probabilidades livre de progressão (SDPF) foram apurados a partir do 10-year Kattan nomograma pós-operatório. modelos de regressão logística multivariada estimados odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC).
Resultados
No presente estudo, o câncer de próstata agressivo (Gleason ≥7), mas não estágio avançado , foi associada com a obesidade (p = 0,01). Após o ajuste para idade, raça negra, história familiar de câncer de próstata e tabagismo atual, foi observada uma associação inversa para as previsões livre de progressão de 10 anos (OR = 0,50; 95% CI = 0,28-,90) foram observadas e positivas associações para pré-operatória Os níveis de PSA (OR = 1,23; IC95% = 1,01-1,50) e Gleason 7 (OR = 1,45; IC95% = 1,11-1,90)
Conclusão
pacientes de RP obesos. eram mais propensos a ter menores valores PFP do que pacientes não obesos, sugerindo um maior risco de sofrer a progressão do câncer de próstata. Identificar os homens com riscos potencialmente mais elevados devido à obesidade pode melhorar o prognóstico da doença e do tratamento de tomada de decisão
Citation:. Maior JM, Klonoff-Cohen HS, Pierce JP, Slymen DJ, Saltzstein SL, Macera CA, et al. (2011) cancro da próstata pós-operatórias Nomograma Pontuações e obesidade. PLoS ONE 6 (2): e17382. doi: 10.1371 /journal.pone.0017382
editor: Irina Agoulnik, Universidade Internacional da Flórida, Estados Unidos da América
Recebido: 08 de outubro de 2010; Aceite: 31 de janeiro de 2011; Publicado: 24 de fevereiro, 2011 |
Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da declaração Creative Commons Public Domain que estipula que, uma vez colocado no domínio público, este trabalho pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado em parte pela UCI parceiros estratégicos para a Avaliação de Câncer Assinaturas para o estudo do cancro da próstata (NCI U01CA114810) . Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito. Nenhum financiamento externo adicional foi recebida para este estudo
Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
A obesidade constitui um problema de saúde pública crescente de que pode influenciar o resultado de um número de doenças crónicas, incluindo o cancro. Em os EUA, a prevalência da obesidade tem aumentado dramaticamente desde 1980, uma tendência que tem sido observado através da idade e subgrupos étnicos. Em 2000, aproximadamente 65% dos adultos estavam acima do peso e 30% eram obesos [1], [2].
carcinoma da próstata é o câncer de pele não-mais frequentemente diagnosticado e 2
nd líder causa de morte por câncer em homens em os EUA em 2009, havia 192,280 casos incidentes e 27.360 mortes estimadas por câncer de próstata [3], [4]. Várias linhas de pesquisa sugerem que os factores de estilo de vida podem estar envolvidos na progressão do cancro da próstata e desenvolvimento da doença potencialmente fatal [5], [6]. características clinicopatológicas determinada no momento da cirurgia (PSA pré-operatório) ou imediatamente no pós-operatório (por exemplo estágio, grau, status da margem) têm constituído uma área particularmente importante de foco por causa de sua capacidade de prognosticar recorrência. Estas características da doença isolados não foram encontrados para ser associado de forma consistente com a massa corporal entre os estudos [7], [8], [9], [10], [11], [12]. O nomograma de cancro da próstata, uma medida composta que incorpora um grupo de características clinicopatológicas, é utilizada por ambos os médicos e pacientes no momento do diagnóstico [13]. Desde a sua concepção em 2004, a utilidade do nomograma cancro da próstata mais do que triplicou. No entanto, há poucos dados disponíveis sobre as possíveis associações entre fatores de estilo de vida, incluindo a obesidade, com as nomograms previu probabilidades. Tais associações seria útil em doentes com cancro da próstata que caracterizam mais de alto risco [14]. O objetivo deste estudo foi examinar a associação da obesidade com o pós-operatório nomograma câncer de próstata 10 anos, actualizadas e de seus componentes individuais.
Materiais e Métodos
População
A parceiros estratégicos para a Avaliação de câncer assinaturas (Specs) é um estudo observacional em curso que usa tecidos de amostras e dados clínicos para obter assinaturas de gene para o prognóstico de câncer de próstata no momento do diagnóstico. Os homens eram elegíveis para o recrutamento estudo se tivessem sido diagnosticado como tendo câncer de próstata, programado para sofrer uma prostatectomia radical, e não tem radiação antes ou terapia hormonal para câncer de próstata. Os homens foram recrutados durante a clínica visita de pré-operação. Assuntos para o presente estudo consistiu de 1298 pacientes com câncer de próstata confirmado por biópsia submetidos à prostatectomia entre 2000 e 2008 em quatro centros no sul da Califórnia. Dos 1298 participantes, os indivíduos com dados em falta para fatores clínico-patológicas necessários para o nomograma de pós-operatório de 10 anos foram excluídos das análises (n = 78, existe sobreposição). A população do estudo final para a presente análise consistiu de 1220 sujeitos. consentimento informado assinado foi obtido de todos os participantes. avaliação institucional aprovação do conselho para o presente estudo foi obtido a partir da Universidade da Califórnia Irvine, University of California San Diego e San Diego State University.
medidas e procedimentos
Demografia e antropometria foram apurados em a visita à clínica pré-operatória. Data de nascimento, raça (branca, preta, asiáticos, hispânicos, Other), tabagismo atual (sim /não), história familiar de câncer de próstata (sim /não) foram avaliadas por questionário auto-administrado. índice de massa corporal (BMI) foi calculado dividindo o peso do paciente em quilogramas pela altura em metros quadrados (kg /m
2). A obesidade foi definida como IMC ≥30 de acordo com a classificação internacional da OMS. avaliação patológica e relatórios foi realizada de acordo com as normas descritas pela classificação TNM [15]. nível de PSA pré-operatório foi captada a partir do prontuário e as características patológicas foram obtidos pela análise dos relatórios de patologia por coordenadores de estudos clínicos treinados. As margens cirúrgicas foram classificados como positivo ou negativo, positivo se o tumor estava presente na superfície da amostra com tinta. soma Gleason patológica foi dividido em dois grupos de acordo com a histologia: bem diferenciado (≤6) e pouco diferenciado (≥7). estágio patológico foi categorizado como órgão-confinada (T1 /T2) ou não doença órgão-confinada (T3 /T4).
probabilidades livre de progressão (PFP), a probabilidade de progressão da doença evitando, por exemplo, recorrência bioquímica , foram obtidos usando o 10-year nomograma pós-operatória Kattan (https://www.mskcc.org/applications/nomograms/Prostate/PostRadicalProstatectomy.aspx). Detalhes da nomograma Kattan pós-operatório têm sido descritos [16]. Resumidamente, o nomograma é uma ferramenta preditiva robusta que incorpora nível pré-operatório PSA, ano da cirurgia, o grau de Gleason (primário e secundário), margens cirúrgicas, estágio patológico e comprometimento de linfonodos para prever a probabilidade de 10 anos que um câncer de próstata não vai progredir após RP. O nomograma foi validado em amostras independentes com precisão da previsão (índice de concordância de Harrell: 0,79-0,81; área sob a curva (AUC): 0,89).
Análise estatística
As estatísticas descritivas foram tabulados para as características do paciente. A análise univariada foi realizada com testes de qui-quadrado para variáveis categóricas e de Wilcoxon para variáveis contínuas.
Associações de obesidade com a PFP de 10 anos de pós-operatório (e cada um dos seus componentes clínico-patológicas individuais) foram realizadas utilizando logística multivariada regressão. modelos de série foram usadas para avaliar o potencial de confusão. Todos os modelos ajustados para idade, dadas as associações documentados de idade com IMC e câncer de próstata. O modelo final ajustado adicionalmente para raça negra, história familiar positiva e tabagismo atual. odds ratio (OR) e correspondentes intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados. Foram realizados testes de interação por idade, raça negra, história familiar e tabagismo atual. Para a análise, os níveis de PSA foram log-transformados para normalizar os dados. valores PFP foram transformadas usando a transformação raiz arcsine-quadrado. Depois de observar uma associação significativa entre obesidade e PFP, post hoc análises foram realizadas para determinar quais dos componentes individuais que compõem o índice de PFP foi associada com a obesidade.
Os dados foram analisados usando SAS ® (versão 9.1, SAS Institute Inc ., Cary, NC) e um pacote de Hmisc no software R (versão 2.8). Todos os valores de p foram baseadas em dois de cauda testes de significância.
Resultados
As características dos 1220 pacientes analisados no presente estudo são apresentados na Tabela 1. A média de idade no momento da cirurgia foi de 62 anos (variando de 40 a 80) e a população do estudo era predominantemente branco, com apenas 5% de ascendência negra. Vinte e três por cento relataram ter um histórico familiar de câncer de próstata. A média do IMC foi de 27,7 kg /m
2 (variação: 18,3-48,8). Em nossa população do estudo, 305 (25%) homens foram identificados com IMC ≥30 kg /m
2. Os níveis de PSA pré-operatório variou 0,1-78,2 ng /mL, com um valor médio de 5,8 ng /mL (95% CI = 4,3-8,5). Cinquenta e sete por cento dos indivíduos tinham uma soma Gleason ≥7 e 10% apresentaram valores ≥8. Com relação ao estágio do tumor, a maioria (aproximadamente 77%) tinham doença confinada à próstata definido como T1 /T2; No entanto, 21% tinham câncer que tinha estendido além da cápsula prostática ou na vesículas seminais (T3) e 16 homens tinha câncer que se espalhou para a bexiga (T4). Cerca de 27% dos indivíduos submetidos a RP tiveram margens positivas. As proporções de indivíduos com extensão extra-capsular, invasão das vesículas seminais e /ou nódulos linfáticos positivos eram pequenos (19%, 8% e 3%, respectivamente), consistentes com relatos em outras populações de pacientes RP.
associações não ajustadas entre os escores PFP ea obesidade são apresentados na Tabela 2, juntamente com comparações para as características clínico-patológicas individuais. soma Gleason foi fortemente associada com a obesidade na análise univariada (
P
= 0,03), particularmente para Gleason ≥7 (63% vs. 55%,
P
= 0,01) como era o previsto probabilidades livre de progressão a partir do nomograma de pós-operatório de 10 anos (
P
= 0,02). Os valores médios de PSA pré-operatório foram ligeiramente maiores em indivíduos obesos (6,0 vs 5,7,
P
= 0,05), embora não uma diferença clinicamente significativa. A proporção de indivíduos com níveis de PSA pré-operatórios ≥10 foi maior (22% vs. 17%) em homens obesos em comparação com homens não-obesos. Além disso, uma proporção maior de indivíduos obesos apresentaram margens cirúrgicas positivas (30% vs. 25%); no entanto, estas diferenças não foram estatisticamente significativas (
P
= 0,07). Não foram observadas diferenças entre os dois grupos para os restantes características patológicas individuais.
Os pacientes foram divididos em quartis com base no nomograma pós-operatória previu 10 anos PFP (Figura 1). Foi observada uma diferença significativa entre os indivíduos obesos e não-obesos (
P
= 0,039). A maior proporção de indivíduos obesos apresentaram valores PFP na parte inferior dois quartis (Q1 e Q2). Nos homens não obesos, únicas diferenças foram marginais mostrado na proporção de indivíduos dentro de cada quartil PFP (intervalo 23,8-26,7%). A diferença entre indivíduos obesos e não-obesos se torna mais evidente quando dicotomizam valores PFP em dois grupos, abaixo e acima da mediana. A proporção de indivíduos obesos que têm valores PFP abaixo da mediana (ou seja, uma previsão pior) é significativamente maior do que a proporção de indivíduos não-obesos (57,4 vs. 47,9,
P
0,01).
as associações entre obesidade e do nomograma de pós-operatório de 10 anos, bem como seus componentes individuais são apresentados na Tabela 3. na idade ajustada análises de regressão logística, os homens com uma soma Gleason patológica ≥7 eram 1,44 vezes mais propensos a ser obesos do que aqueles com uma soma Gleason 7 (OR = 1,44, 95% CI = 1,10-1,88) e as probabilidades de ser obesos aumentou por um fator de 1,24 para cada aumento de 1 ng /mL nos níveis de PSA. O resultado para a PSA pré-operatório foi apenas marginalmente significativa (IC 95% = 1,02-1,50). No modelo totalmente ajustado, estas associações não se alterou significativamente. Não foram encontradas associações entre obesidade e estágio patológico, margens cirúrgicas, extensão extra-capsular (ECE), seminal invasão de vesículas (SVI) e linfonodo envolvimento (LN).
Foi observada uma associação significativa inversa entre a obesidade e as previsões nomograma PFP. As chances de ser obesos diminui por um fator de 0,87 para cada aumento de 20% na PFP (OR = 0,87, 95% CI = 0,77 = 0,98), após o ajuste para idade, raça negra, história familiar e tabagismo atual. Com base nesta constatação, os pacientes obesos RP em nosso estudo eram mais propensos a ter menores valores PFP, sugerindo um maior risco de sofrer a progressão do câncer de próstata.
Discussão
No primeiro estudo a examinar a relação entre a obesidade e os 10 anos nomograma câncer no pós-operatório de próstata, os nossos resultados sugerem uma associação inversa independente entre a obesidade e a probabilidade de permanecer livre de progressão.
nossos resultados estão de acordo com aqueles de um estudo, nosso conhecimento, que examinaram a associação entre massa corporal e previu PFP a partir do nomograma de pós-operatório de 7 anos [11]. Neste estudo, os investigadores examinaram dados de 702 homens com idade média de 59 anos que haviam sido submetidos RP 1988-2006 e descobriram que pacientes obesos foram previstos, em média, para ter uma diminuição absoluta em sua probabilidade de permanecer livre de progressão (74,3% vs. 80,1% para os homens obesos e não-obesos, respectivamente; p = 0,04). Uma limitação observado pelos autores é que eles usaram o ano 7 em vez do de 10 anos nomograma Kattan. Ao incorporar ano da cirurgia, o nomograma de pós-operatório de 10 anos fornece previsões mais precisas, tendo em conta os progressos na triagem ao longo do tempo [16], [17], [18]. Porque PFP não foi o foco principal de sua análise, comparação de valores PFP entre os homens obesos e não-obesos foi realizada sem o ajuste para possíveis fatores de confusão que poderiam ter sido importante dadas as diferenças relatadas na idade média e ano da cirurgia entre os obesos e os homens não obesos em sua população de estudo. Fomos capazes de confirmar as suas conclusões ao usar o nomograma de 10 anos e ajuste para possíveis fatores de confusão.
Em duas coortes separadas de pacientes de RP com doença clinicamente localizado, os pesquisadores concluem que o índice de massa corporal (IMC) não melhorar a precisão da previsão de modelos estatísticos além do que já é explicado por fatores clínico-patológicas. No entanto, fatores pré-operatórios e pós-operatórios não foram examinados simultaneamente e potenciais fatores de confusão, como idade e ano de cirurgia, não foram tidos em conta nas análises. Cada progressão estudo modelada dentro de um curto período de follow-up (acompanhamento médio de 25,9 meses) [19], [20].
A massa corporal pode estar ligada a menor pontuação PFP e mais pobre patologia da doença através de uma variedade de tecido adiposo induzida por alterações hormonais (por exemplo, aumento dos níveis de insulina e biodisponibilidade de IGF-I que são conhecidos por terem propriedades mitogénicas). mecanismos mais propostos apontam para marcadores de agressividade ou a extensão da propagação da doença. Nosso estudo sugere evidência para apoiar o antigo (por exemplo, Gleason), mas não o último; não observamos associações com a extensão da doença medida pelo estágio patológico, ECE, SVI, ou envolvimento LN. Uma possível explicação pode ser que a fase de TNM, ao contrário de Gleason, é determinado tanto pela taxa de crescimento da doença (uma característica do grau de potencial agressivo da doença) e tempo de detecção. Portanto, as associações observadas entre obesidade e estágio pode ser reflexo da influência da obesidade sobre o tempo de detecção. Por outro lado, o grau de Gleason é mais meramente um reflexo da agressividade inata da doença e não é afectada pelo tempo de detecção. Diante disso, podemos esperar que um efeito biológico verdadeira da obesidade sobre o câncer de próstata seria mais provável registo como uma associação com o grau em vez de palco.
O presente estudo tem pontos fortes e limitações. Uma grande força é a avaliação detalhada das características do tumor patológicas e avaliação objectiva do peso e altura antes da cirurgia [21], o que é particularmente importante dado que o peso após a cirurgia pode não ser uma boa medida devido a mudanças como resultado de uma doença, o tratamento ou mudanças de estilo de vida. Nós empregamos a versão atualizada do nomograma pós-operatória, uma ferramenta de previsão validada, que incorpora o ano da cirurgia. pontos fortes incluem a disponibilidade de informações que nos permitiu ajustar para fatores de risco que podem desempenhar um papel na progressão do câncer de próstata, como idade, raça, histórico familiar e [3] tabagismo, [22], [23], [24] [25], [26], [27].
as limitações do presente estudo incluem uma medida única de IMC. Além disso, outras medidas de composição corporal, como a cintura-quadril-ratio não estavam disponíveis para examinar o efeito potencial de adiposidade central. A população do estudo é constituída por homens submetidos à prostatectomia e podem não refletir a gama de IMC que pode ser observada na população em geral. Porque a população do estudo é constituída por homens que foram submetidos a RP, o nomograma de pós-operatório foi utilizado; portanto, as associações observadas no presente estudo podem não se aplicar a outros nomograms cancro da próstata (por exemplo, nomograma pré-tratamento). O presente estudo foi uma análise transversal da obesidade e tumorais características (e pontuações nomograma) medidos no momento da cirurgia e, portanto, não estabelece causalidade.
Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que RP obesos pacientes têm um maior risco de ocorrência de progressão do câncer de próstata. Identificar os homens em maior risco de falha do tratamento tem o potencial para uma melhor tomada de decisão no tratamento do paciente e pode ajudar na provisão para ensaios clínicos adequados. No entanto, os resultados do presente estudo precisam de confirmação em outras populações de estudo, tais como grandes coortes prospectivos com comprimento adequado de follow-up antes de recomendações sobre o tratamento pode ser feito ou modificações para a ferramenta nomograma são incorporados.
Agradecimentos
os autores agradecem os seguintes membros do consórcio UCI especificações para a sua cooperação e uso de dados não publicados: Tom Ahlering, Phillip Carpenter, David Duggan, Kimberly Christensen, Zhenyu Jia, Jeffrey Kim, James Koziol, Chung Lee, Victor Lelas , Michael McClelland, David Ornstein, Anne Sawyers, Gordon Saxe, Douglas Skarecky, Manuel Sutten, George Szollar, Huazhen Yao, Ria Yambao, Yipeng Wang, e Jessica Wang-Rodriquez.