Abstract

Fundo

respostas imunes materna e anticorpos cérebro-reativa têm sido propostos como possíveis mecanismos causais para a esquizofrenia e alguns transtornos psiquiátricos criança. De acordo com esta hipótese anticorpos maternos podem atravessar a placenta e interagir com o SNC em desenvolvimento do feto causando perturbações do desenvolvimento neurológico futuras. Portanto, nós investigamos se as crianças de mães com câncer pode estar em maior risco de desenvolver transtornos psiquiátricos, com particular destaque para o cancro do pulmão de pequenas células, que é conhecido por induzir a produção de anticorpos que se ligam a elementos do SNC.

Métodos

registros de base populacional de âmbito nacional foram ligados, incluindo a dinamarquesa Psychiatric Central Register e do Registro de Câncer da Dinamarca. Os dados foram analisados ​​como um estudo de coorte utilizando técnicas de análise de sobrevivência. rácios taxa de incidência (TIR) ​​e que acompanham os intervalos de confiança de 95% (IC) foram utilizadas como medidas de risco relativo.

Resultados

Em geral, o câncer parental não foi associado com a esquizofrenia na prole ( IRR, 0,98; 95% CI, 0,95-1,01). Além disso, não foram encontradas associações temporais com câncer materna em geral; nem em todo o período de gravidez. No entanto, o cancro do pulmão de células pequenas materno aumentou o risco de esquizofrenia de início precoce e cancro do pulmão de células pequenas materna diagnosticado a menos de 20 anos após o parto aumentou o risco de esquizofrenia. cancer Parental não foi associada a distúrbios psiquiátricos criança (TIR, 1,01; 95% CI, 0.98-1.05), exceto para os cancros relacionados com o tabagismo. Houve um aumento significativo do risco de transtornos psiquiátricos criança em filhos de mães (TIR, 1,35; 95% CI, 1,16-1,58) e dos pais (TIR, 1,47; 95% CI, 1,30-1,66) com cancro do pulmão de todos os tipos.

Conclusões

Em geral do cancro, parental não aumentou o risco de esquizofrenia nem de transtornos psiquiátricos criança. No entanto, o cancro do pulmão de células pequenas materno aumentou o risco de esquizofrenia em subgrupos; e câncer de pulmão, em geral, aumentou o risco de transtornos psiquiátricos criança, o que pode ser devido a fatores de risco associados ao tabagismo dos pais

Citation:. Benros ME, Laursen TM, Dalton SO, Nordentoft M, Mortensen PB (2013) o risco de esquizofrenia e criança transtornos psiquiátricos em filhos de mães com câncer pulmonar e outros tipos de câncer: Um dinamarquês Nationwide Register Study. PLoS ONE 8 (11): e79031. doi: 10.1371 /journal.pone.0079031

editor: Xiang Yang Zhang, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 26 Março, 2013; Aceito: 19 de setembro de 2013; Publicação: 01 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Benros et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O estudo foi apoiado financeiramente por um subsídio do Instituto de Pesquisa médica Stanley, ERC avançada Grant Projeto no. 294838 e da Iniciativa Fundação Lundbeck for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Os transtornos psiquiátricos têm complexos, multifatoriais e, em grande medida etiologias desconhecidas, mas hipóteses imunológicos têm se tornado cada vez mais proeminente. Tem sido sugerido que os subgrupos de esquizofrenia e algumas desordens psiquiátricas criança, tais como o autismo e Desordem Obsessiva Compulsiva (POC), são de origem do neurodesenvolvimento, onde as infecções fetais e mecanismos inflamatórias desempenham um papel importante [1-5]. Uma vez que o aumento do risco tem sido associada a vários agentes infecciosos,-se a hipótese de que é, de facto, a resposta imunitária materna que podem afectar o feto [6]. Os anticorpos maternos podem atravessar a placenta e potencialmente reagir contra o sistema nervoso em desenvolvimento do feto, e pode induzir distúrbios psiquiátricos que se tornam clinicamente manifestas muitos anos mais tarde [6-11]. Além disso, níveis elevados de anticorpos foram encontrados no final da gravidez em mães de crianças que posteriormente desenvolvem esquizofrenia [5], e os anticorpos do cérebro reativa foram encontrados em mães grávidas e seus filhos que posteriormente desenvolvem autismo [12-14].

várias auto-anticorpos produzidos pelo sistema imunológico como resposta ao cancro, infecções ou doenças auto-imunes podem reagir contra o tecido do cérebro, e são sugeridos para ser implicado na indução de sintomas psiquiátricos [15-17]. Brain-anticorpos reactivos são particularmente conhecido por estar envolvido na etiologia de sintomas do SNC paraneoplásicos, que pode em parte ser causadas por uma resposta imune em que os anticorpos contra antigénios tumorais reagem de forma cruzada com os elementos do sistema nervoso [18,19]. Particularmente cancro do pulmão de pequenas células pode produzir patologia psiquiátrica no indivíduo afetado [20,21]; e imunologicamente, cancro do pulmão de pequenas células tem uma forte semelhança com o tecido cerebral [22,23]. Todos os cancros do pulmão de pequenas células parecem expressar proteínas neuronais, tais como Hu [24,25]; No entanto, por exemplo, anti-Hu reactividade apenas foi encontrada em 17-25,5% dos casos com cancro do pulmão de células pequenas [26,27]. No entanto, vários outros auto-anticorpos com potencial cérebro-reactiva estão associados com o cancro do pulmão de pequenas células [18]; e algumas auto-anticorpos em mães com cancro do pulmão de pequenas células também pode ser capaz de reagir com o sistema nervoso do feto, predispondo para futuros transtornos psiquiátricos na prole [6,7,15]. Em um estudo dinamarquês de base populacional anterior por Dalton et al. [28] olhando para uma possível associação familial, positiva ou negativa, entre a esquizofrenia e câncer, a incidência de câncer de pulmão foi significativamente aumentada em mães para filhos esquizofrênicos, mas não no pais para filhos esquizofrênicos, quando comparados com os pais em geral. Em outros estudos de base populacional por Lichtermann et al. [29], Levav et ai. . [30] e Ji et al [31], não há riscos significativamente aumentados foram observados quando se utiliza a população em geral como um grupo de comparação em vez de os pais; e, portanto, não considerando um possível “efeito de paternidade saudável” [32-34]. Nenhum dos estudos anteriores avaliaram uma possível diferença entre os tipos de câncer de pulmão ou uma possível associação temporal.

O objetivo deste estudo foi investigar as associações entre o câncer materna e transtornos psiquiátricos com base nos registos dinamarqueses em todo o país, a fim de estudar indiretamente o possível envolvimento de auto-anticorpos maternos e respostas imunes no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Em pacientes com câncer, auto-anticorpos são mais comuns em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células, de modo que a hipótese poderia prever que o câncer de pulmão, especialmente de pequenas células da mãe aumenta o risco de esquizofrenia e algumas crianças transtornos psiquiátricos na prole. Se o risco é elevado para as crianças de pais com cancro do pulmão de pequenas células, bem como, provavelmente seria atribuível a fatores genéticos ou ambientais, como o tabagismo.

Materiais e Métodos

As fontes de dados

O estudo foi baseado na articulação entre o sistema dinamarquês de Registro Civil (CRS) [35], a dinamarquesa Psychiatric Central Register [36, 37], e O Registo Oncológico da Dinamarca [38]. A partir de 1969, o sistema de diagnóstico utilizado no Psychiatric Central Register foi a modificação dinamarquesa do

Classificação Internacional de Doenças

, 8 de Revisão (CID-8) [39] e, a partir de 1994, o sistema de diagnóstico utilizado foi o modificação dinamarquesa do

Classificação Internacional de Doenças

, 10ª Revisão (CID-10) [40]. Detalhes de casos individuais de câncer estão disponíveis de acordo com a versão dinamarquesa da CID-7 a 2003 e CID-10 desde 2004. Morfologia e topografia foram classificados pela Classificação Internacional de Doenças para Oncologia (CID-O) desde 1978 [38 ]. Os registos dinamarqueses em todo o país descritos estão disponíveis para todos os investigadores na Dinamarca após a aprovação da Agência de Proteção de Dados dinamarquesa.

População do estudo

Todos os indivíduos, nascidos na Dinamarca, que estavam vivos em 01 de janeiro de 1978 ou nascidos entre essa data e 1 de Abril de 2011, foram identificados. Destes, foram extraídas as pessoas que foram registrados como pais e tendo as crianças nascidas depois de 1955. Devido às diferenças de idade de início da esquizofrenia e da criança transtornos psiquiátricos, respectivamente, 2,747,179 pessoas foram incluídas no estudo da esquizofrenia, em comparação com 3,162,109 pessoas incluídas quando se olha para o risco de transtornos psiquiátricos criança, uma vez que apenas as pessoas menores de 15 anos foram incluídos. diagnóstico de câncer dos pais foi incluído nas análises como a exposição e o resultado foi um transtorno psiquiátrico na prole definida conforme descrito abaixo.

Todos os pais foram seguidos utilizando as informações do Registro de Câncer e CRS, começando em 1 de Janeiro de 1978, onde o tipo histológico do câncer poderiam ser identificados e censurados na data da morte, a emigração, ou em 31 de dezembro de 2009, o que viesse primeiro. Nos pais, locais de câncer de

a priori

interesse foram o câncer de pulmão (CID-7: 162; ICD-10: C33-C34), que foi subdividida em câncer de pulmão de pequenas células e de pulmão de não-pequenas células Câncer. cancro do pulmão de pequenas células foi identificada usando o 162 código da CID-7 e código CID-10 C33-C34 combinado com códigos de morfologia 80413, 80419, 80433 ou 80733. Os outros diagnósticos de câncer foram divididos em grupos de cancros relacionados com o tabagismo, exceto para o cancro do pulmão (cavidade bucal (CID-7: 143-148; ICD-10: C03-C06, C09-C14), esôfago (CID-7: 150; ICD-10: C15), pâncreas (CID-7: 157; CID 10: C25), laringe (CID-7: 161; ICD-10: C32), rim (CID-7: 180; ICD-10: C64) e da bexiga (CID-7: 181; ICD-10: C67) câncer ) e um grupo com os cancros restantes.

Os membros da coorte dos pais e seus descendentes foram ligados aos arquivos do dinamarquês Psychiatric Central Register. Acompanhamento da prole começou 01 de janeiro de 1978 e terminou 01 de abril de 2011, incluindo apenas as crianças nascidas depois de 1955. Na prole, todos os diagnósticos psiquiátricos foram categorizados com base na CID-8 e CID-10 diagnóstico principal clínica. Pessoas com qualquer contato psiquiátrico com esquizofrenia foram identificados sob ICD-8 código 295 e CID-10 códigos F20. Infância diagnósticos psiquiátricos foram definidas como qualquer diagnóstico psiquiátrico em pessoas com idade inferior a 15 anos (CID-8: 290-315; ICD-10: F00-F99), para assegurar a comparabilidade entre os dois sistemas de diagnóstico utilizados durante o período de estudo.

A análise estatística

Os dados foram analisados ​​como um estudo de coorte, utilizando técnicas de análise de sobrevivência. Os riscos relativos de esquizofrenia e transtornos psiquiátricos criança foram estimados por um modelo de regressão de Poisson log linear, que foi usado como uma aproximação para a Cox-regressão. As principais variáveis ​​de exposição foram câncer materna e paterna câncer. Usamos razões da taxa de incidência (TIR) ​​como medida do risco relativo. Testes de significância e intervalos de confiança de 95% (IC) para os IRRs foram baseados em testes de log-verossimilhança [41]. análises separadas foram feitas para as mães e pais, e ajuste foi feito em todas as análises para o sexo da prole, idade e ano civil. As análises também foram realizadas com ajuste adicional para contatos psiquiátricos in- ou ambulatoriais por o pai. Os cálculos de energia foram realizadas de acordo com o método de Hsieh e Lavori [42], que é implementado no Stata procedimento stpower cox.

Resultados

O risco de esquizofrenia

Como apresentados na Tabela 1 e 2, um total de 6.029 casos de esquizofrenia em crianças de pais com câncer de todos os tipos, foram diagnosticados entre 1978 e 2011, durante 55,565,503 pessoas-anos de risco. O risco global de esquizofrenia em crianças de pais com cancro era próximo da unidade (TIR, 0,98; 95% CI, 0,95-1,01), em comparação com filhos de pais sem diagnóstico de câncer durante o nosso período de estudo. Um total de 929 casos de esquizofrenia teve um pai com cancro do pulmão, o que corresponde a uma TIR de 1,06 (IC 95%, 0,96-1,18) para crianças de mães com cancro do pulmão, e uma TIR de 1,06 CI (95%, 0,97-1,15 ) para as crianças de pais com cancro do pulmão. Olhando para o IRR específico de esquizofrenia em crianças de pais com cancro do pulmão de pequenas células, descobrimos que a TIR não foi significativamente elevado a 1,15 (95% CI, 0,91-1,46) entre as crianças de mães com cancro do pulmão de pequenas células baseados em 71 casos, mas não entre os filhos de pais com cancro do pulmão de pequenas células (TIR, 0,93; 95% CI, 0.75-1.15) com base em 84 casos (Tabela 2). No entanto, em análises de subgrupos, o risco de esquizofrenia nos filhos com a mãe de com câncer de pulmão de pequenas células foi significativamente elevado no grupo com esquizofrenia de início precoce, antes dos 30 anos (TIR, 1,35; IC 95%, 1,01-1,80) com base na 47 casos, particularmente no grupo etário mais jovem de 25 anos (TIR, 1,70; 95% CI, 1,22-2,39) com base em 34 casos e também após o ajuste para uma história familiar psiquiátrica (TIR, 1,54; 95% CI, 1,10-2,16 ). Ao olhar para os filhos de pais com todos os outros tipos de câncer do que o cancro do pulmão, o risco global da esquizofrenia era próximo da unidade em crianças de mães (TIR, 0,99; 95% CI, 0,95-1,03) e um pouco, mas diminuiu significativamente em crianças de pais com todos os outros tipos de câncer do que o cancro do pulmão (TIR, 0,94; IC 95%, 0,90-0,98)., em comparação com filhos de pais sem diagnóstico de câncer durante nosso período de estudo

Características de 19505 casos com esquizofrenia em uma população- coorte de base de 2,75 milhões de peopleVariableNo dinamarqueses.% cases19505 total idade 100.00Sex Male140782451.25 Female133935548.75Mean na entrada (anos) a idade 15.84Mean na entrada casos (anos) 16.04Mean follow-up (anos) 20.23History Maternal cancer304515.61 cancer298415 Paternal .30 contact716736.74Urbanicity psiquiátrica dos pais no nascimento Capital43373415.79 Capital suburb28593510.41 Provincial city34628912.61 Provincial town91371333.26 areas76750827.94Characteristics Rurais de 61950 casos com distúrbios psiquiátricos criança em uma coorte de base populacional de 3,16 milhões de peopleVariableNo dinamarqueses.% cases61950 total 100.00Sex Male162211951.30 Female153999048.70Mean idade de entrada (anos) a idade 2.73Mean em casos de entrada (anos) 0.26Mean follow-up (anos) 9.82History Maternal cancer22313.60 paternal cancer20113.25 contact2143734.60Urbanicity psiquiátrica dos pais no nascimento Capital48137915. 22 Capital suburb37373811.82 Provincial city40751212.89 Provincial town100439031.76 Rural areas89509028.31Table 1. Características dos coortes de base populacional com esquizofrenia e transtornos psiquiátricos criança na Dinamarca, 1978-2011.

CSV Baixar CSV Esquizofrenia

Esquizofrenia risco, relativa ao risco no Offspring aos pais sem câncer

também ajustada para os pais contatos psiquiátricos anteriores

tipo de câncer no câncer motherIRRCIIRRCICasesLung, todos pulmão types1.060.96-1.181.010.91-1.13 360-pequenas células câncer cânceres (SCLC) 1.150.91-1.461.090.87-1.38 71 Non-SCLC1.040.93-1.171.000.89-1.12 289All exceto lung0.990.95-1.031.010.96-1.05 2.685 fumar relacionados com excepção do cancro do pulmão

11.060.94- 1.211.040.91-1.18 245 Todos os tipos de câncer, exceto o câncer fumar 2,440No related0.980.94-1.031.000.96-1.05 (ref) 1.00-1.00- 16.460 Tipo de câncer no câncer fatherIRRCIIRRCICasesLung, todos types1.060.97-1.151.040.95-1.13 569 pequenas câncer de pulmão -cell 0.930.75-1.150.900.73-1.12 84 cancros não SCLC1.090.99-1.191.070.97-1.17 485All exceto lung0.940.90-0.980.940.90-0.99 2.415 fumar relacionados com excepção do cancro do pulmão

1 0.960.88 -1.040.940.86-1.02 597 Todos os tipos de câncer, exceto o câncer fumar 1,818No related0.930.89-0.980.950.90-1.00 (ref) 1.00-1.00- 16,521Table 2. rácios taxa de incidência (IRR) de esquizofrenia nos filhos aos pais com cancro, ajustados por sexo, idade e período do calendário, Dinamarca, 1978-2011.

1 Câncer no vestibular cavidade, esôfago, pâncreas, laringe, rim e bexiga. CSV Baixar CSV

Ajustar para a história de distúrbios psiquiátricos fez pouca diferença para as estimativas IRR em filhos de pais com cancro dos pais, como mostrado na Tabela 2. ajustes adicionais para a idade dos pais e urbanicity no parto não alterou as estimativas de risco (dados não mostrado). Durante o período de estudo, o rácio global taxa de incidência de esquizofrenia foi 1,67 vezes maior em homens que em mulheres, quando ajustado para idade e ano civil. O estudo tem um poder de 80% para detectar um efeito de câncer materna sobre o risco da prole da esquizofrenia com uma TIR inferior a 0,94 ou superior a 1,06. Ao olhar para o cancro do pulmão de pequenas células materna o poder foi de 80% para detectar uma TIR inferior a 0,67 ou superior a 1,49.

As associações temporais entre o diagnóstico de câncer materna e parto não, em geral, afeta o risco de esquizofrenia (p = 0,233), como demonstrado na Tabela 3. no entanto, o risco de esquizofrenia foi elevada se o cancro do pulmão de pequenas células na mãe foi diagnosticada em até 20 anos após dar à luz a prole, mas apenas com base em 8 casos ( IRR, 2,76; 95% CI, 1,38-5,52).

O risco de esquizofrenia e as associações temporais com um câncer parental idade diagnosisThe da criança na idade de diagnosisIRR95 câncer% CICasesThe criança da mãe, em câncer do pai diagnosisIRR95% CICases0-10 anos de age1.100.95-1.28 1790-10 anos de age0. 980.82-1.17 12110-20 anos de age1.101.00-1.20 48910-20 anos de age1.040.94-1.16 35020-30 anos de age0.980.90-1.08 50620-30 anos de age0.960.87-1.05 46330+ anos de age0.990.89 -1.10 36430+ anos de age0.930.83-1.03 389Persons sem um pai com câncer (de referência) 1.0017,936Persons sem um pai com câncer (de referência) 1.0018,143The risco de transtornos psiquiátricos infantis e as associações temporais com um câncer parental idade diagnosisThe da criança na idade de diagnosisIRR95 câncer% CICasesThe criança da mãe, em câncer do pai diagnosisIRR95% CICases0-10 anos de age1.040.96-1.13 5850-10 anos de age1.151.05-1.26 47210-15 anos de age0.980.84-1.15 15410-15 anos de age1.281.08-1.52 137Persons sem um pai com câncer (de referência) 1.0061,211Persons sem um pai com câncer (de referência) 1.0061,341Table 3. rácios taxa de incidência (IRR) de esquizofrenia e transtornos psiquiátricos criança de acordo com as associações temporais a um dos pais diagnóstico de câncer, ajustada por sexo, idade e período do calendário, Dinamarca, 1978-2011.

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O risco de transtornos psiquiátricos criança

Como apresentado na Tabela 1 e 4, um total de 4.242 casos de criança transtornos psiquiátricos foram diagnosticados em filhos de pais com cancro durante o nosso período de estudo, resultando em 31,047,212 pessoas-anos de risco. O risco global de transtornos psiquiátricos criança na prole aos pais com cancro era próximo da unidade (TIR, 1,01; IC 95%, 0,98-1,05), em comparação com filhos de pais sem diagnóstico de câncer durante o nosso período de estudo. Um total de 422 casos com distúrbios psiquiátricos criança tinha um pai com cancro do pulmão, o que corresponde a uma TIR elevada de transtornos psiquiátricos criança com 1,35 (95% CI, 1,16-1,58) se a mãe teve câncer de pulmão e quase semelhante elevado a 1,47 (95 CI%, 1,30-1,66) se o pai tinha câncer de pulmão, em comparação com filhos de pais sem diagnóstico de câncer durante o nosso período de estudo. Após o ajuste para a história psiquiátrica dos pais, o risco de transtornos psiquiátricos criança permaneceu significativamente elevada em filhos de pais com cancro do pulmão como mostra a Tabela 4. Além disso, os ajustes para a idade dos pais e urbanicity no parto não alterou as estimativas de risco (dados não mostrando). Quando olhando especificamente para o cancro do pulmão de pequenas células no pai, só encontramos 24 casos de transtornos psiquiátricos criança em filhos de mães com diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células durante o período do estudo, resultando em uma TIR não significativamente elevado de 1,47 (95 % CI, 0,98-2,19). Houve 42 casos de transtornos psiquiátricos criança em filhos de pais diagnosticados com cancro do pulmão de pequenas células, resultando em uma TIR significativamente elevado de 1,36 (IC 95%, 1,01-1,84). O risco de transtornos psiquiátricos criança foi significativamente elevado em ambos os filhos de mães com cancro do pulmão de células não pequenas-(TIR, 1,34; 95% CI, 1,13-1,58) e em filhos de pais com cancro do pulmão de células não pequenas-(IRR , 1,49; 95% CI, 1,31-1,70), em comparação com filhos de pais sem diagnóstico de câncer durante o nosso período de estudo. Ao olhar para filhos de pais com todos os tipos de câncer, excluindo o câncer de pulmão, o risco foram próximas da unidade em filhos de mães (TIR, 0,97; IC 95%, 0,93-1,01) e em filhos de pais (TIR, 1,01; IC 95% , 0,96-1,05). No entanto, o risco de transtornos psiquiátricos criança também foi elevada em filhos de pais com outros cancros relacionados com o tabagismo do que o cancro do pulmão (TIR, 1,17; IC 95%, 1,05-1,30), enquanto que em filhos de mães com cancros relacionados com o tabagismo, exceto para o cancro do pulmão o risco não foi significativamente elevados (TIR, 1,14; IC 95%, 0,94-1,38). O estudo tem um poder de 80% para detectar um efeito de câncer materna sobre o risco da prole de transtornos psiquiátricos criança com uma TIR inferior a 0,96 ou superior a 1,04. Ao olhar para o cancro do pulmão de pequenas células materna tivemos um poder de 80% para detectar uma TIR inferior a 0,73 ou superior a 1,37.

Criança transtornos psiquiátricos

risco de transtornos psiquiátricos criança, Relativa ao risco nos Offspring para pais sem câncer

também ajustada para pais contatos psiquiátricos anteriores

tipo de câncer no câncer motherIRRCIIRRCICasesLung, todos types1.351.16-1.581.251.07-1.46 158 cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) 1.470.98- 2.191.300.87-1.94 24 Non-SCLC 1.341.13-1.58 1.241.05-1.47 134All cânceres, exceto lung0.970.93-1.010.970.93-1.02 2.073 fumar relacionados com excepção do cancro do pulmão

11.140.94-1.381.060.87-1.28 106 Todos os tipos de câncer, exceto o câncer fumar 1,967No related0.960.92-1.000.970.92-1.01 (ref) 1.00-1.00- 59.719 Tipo de câncer no câncer fatherIRRCIIRRCICasesLung, todos cancer1.361.01 pulmão types1.471.30-1.661.351.20-1.53 ​​264-pequenas células -1.841.230.91-1.67 42 cânceres não-SCLC1.491.31-1.701.381.21-1.57 222All exceto lung1.010.96-1.051.000.95-1.04 1.747 fumar relacionados com excepção do cancro do pulmão

11.171.05-1.301.100.99-1.22 356 Todos cancros, exceto related0.970.92-1.020.970.92-1.03 fumar câncer 1,391No (ref) 1.00-1.00- 59,939Table 4. rácios taxa de incidência (IRR) de transtornos psiquiátricos criança em prole aos pais com cancro, ajustados para o sexo, idade e período do calendário, Dinamarca, 1978-2011.

1 Câncer no vestibular cavidade, esôfago, pâncreas, laringe, rim e bexiga. CSV Baixar CSV

As associações temporais entre diagnósticos de câncer materna e nascimento da criança não, em geral, afetam o risco de transtornos psiquiátricos criança (p = 0,615) conforme demonstrado na Tabela 3.

Para avaliar ainda mais a criança específica diagnósticos psiquiátricos em filhos de pais com cancro do pulmão, restringimos o período de estudo de 1994-2011, durante o qual CID-10 foi utilizado para classificar os diagnósticos psiquiátricos, assegurando, assim, diagnósticos comparáveis. Como mostrado na Tabela 5, a TIR de um diagnóstico psiquiátrico de crianças dentro da ICD-10 diagnósticos F90-F98 (transtornos comportamentais e emocionais com início habitualmente durante a infância e adolescência) foi elevado a 1,43 (IC 95%, 1,16-1,77) se um pai tinha câncer de pulmão, em comparação com filhos de pais sem diagnóstico de câncer durante o nosso período de estudo. A TIR de transtornos psiquiátricos criança dentro do ICD-10 diagnósticos F40-F48 (neuróticos, relacionados ao estresse e somatoformes transtornos) foi elevada, com uma TIR de 1,74 (IC 95%, 1,33-2,26) se um pai tinha câncer de pulmão.

diagnóstico psiquiátrico criança na prole aos pais com cancro do pulmão

F40-48 transtornos neuróticos, relacionados ao estresse e somatoformes

F80-F89 transtornos do desenvolvimento psicológico

F90-98 comportamental e emocional transtornos com início habitualmente durante a infância e adolescência Outro Outro diagnóstico

tipo de câncer

IRR

95% CI

Cases

IRR

95% CI

Cases

95% IRR

CI

Cases

95% IRR

CI

Cases

o câncer de pulmão na mother1.550.99-2.43 191.130.64-1.98 121.360.96-1.93 321,250. câncer de pulmão 82-1,89 22No na mãe (referência) câncer 1.00-8,9401.00-12,4261.00-21,8641.00-13,504Lung na father1.891.37-2.61 371.380.93-2.07 241.471.13-1.92 551.711.29- câncer de 2,28 48No de pulmão no pai (referência) câncer 1.00-8,9221.00-12,4141.00-21,8411.00-13,478Lung na parent1.741.33-2.26 551.290.93-1.79 361.431.16-1.77 871.511.20-1.92 69No câncer de pulmão no pai (referência) 1.00-8,9041.00-12,4021.00-21,8091.00-13457Table 5. rácios taxa de incidência (IRR) subdivididos por tipo de transtornos psiquiátricos CID-10 crianças na prole aos pais com câncer de pulmão, ajustado por sexo, idade e período do calendário, Dinamarca, 1994-2011.

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Discussão

Nos propusemos a estudar se o sistema imunológico da mãe pode afetar a prole e, portanto, olhou para pais expostos ao câncer e risco de esquizofrenia e transtornos psiquiátricos criança de seus filhos. O cancro pode afectar o sistema imunitário e a produção de auto-anticorpos muitos anos antes da detecção, uma vez que o processo de desenvolvimento de cancro foi iniciado muito mais cedo. Nós focada sobre os subtipos de cancro do pulmão, uma vez que em particular o cancro do pulmão de células pequenas é conhecida por induzir a produção de auto-anticorpos que podem reagir de forma cruzada com tecido cerebral [18-21,23]. Os anticorpos maternos podem atravessar a placenta e causar doença neonatal ou mesmo alterar o desenvolvimento da criança, o que indica que algumas desordens do neurodesenvolvimento poderia ser causada por anticorpos maternos que reagem contra o sistema nervoso em desenvolvimento do feto [6,7,10,11,43, 44].

Esquizofrenia

Em comparação com o estudo dinamarquês anterior sobre as associações entre o câncer parental e esquizofrenia com um follow-up até 1997 [28], tivemos acompanhamento até 2011, e, além disso focado em os subtipos de câncer de pulmão, com ênfase no câncer de pulmão de pequenas células. Descobrimos que neste estudo atualizado, já não havia uma associação global entre câncer de pulmão materna e esquizofrenia. No entanto, as análises de subgrupo indicaram que o câncer de pulmão de pequenas células materno aumentou o risco de esquizofrenia de início precoce (com idade inferior a 30) e também se a mãe foi diagnosticada com câncer de pulmão de pequenas células dentro de 20 anos depois de dar à luz a criança, mas com base em alguns casos.

No associação temporal geral foi encontrado entre o câncer materna eo risco de esquizofrenia. A descoberta de que um evento de ativação imune materno como o câncer não o fez no aumento geral do risco de esquizofrenia, está em conformidade com uma recente estudo epidemiológico dinamarquesa de infecções parentais pela Nielsen et al. [45], não apresentando diferença significativa no risco aumentado da esquizofrenia se as infecções ocorreram durante ou fora do período de gravidez; eo risco de esquizofrenia foi aumentada de forma semelhante quando se comparam infecções na mãe e pai. Além disso, outro estudo registo dinamarquês pela Eaton et al. [46] descobriu que doenças auto-imunes dos pais aumentou o risco de esquizofrenia em 10%, mas não investigaram possíveis diferenças entre doenças auto-imunes maternos ou paternos. No entanto, outros estudos indicaram associações entre a resposta imune da mãe como um potencial fator de risco para o futuro da esquizofrenia na prole, de acordo com descobertas anteriores de associações entre infecções maternas e esquizofrenia [2,4,47-49].

Nosso estudo apoiam a conclusão anterior de que o câncer dos pais, em geral, não foi associado com a esquizofrenia na prole [28] e, portanto, não suportam a hipótese de uma associação genética entre o câncer parental e esquizofrenia. Por outro lado, outros estudos de base populacional têm encontrado uma ligeiramente diminuição do risco de câncer em geral quando se usa a população em geral como um grupo de comparação em vez de apenas comparando com os pais [29-31], portanto, não considerando um possível “efeito de paternidade saudável” como fizemos [32 -34].

Criança transtornos psiquiátricos

Ao olhar para transtornos psiquiátricos criança, o aumento do risco não parece ser explicada pelo modelo imunológico, uma vez que o risco de transtornos psiquiátricos criança foi aumentada de forma semelhante, se a mãe ou o pai foi diagnosticado com câncer de pulmão de todos os tipos. Encontramos um 35% maior risco de transtornos psiquiátricos criança em crianças de mães com cancro do pulmão e um risco aumentado de 47% em crianças de pais com cancro do pulmão, com o significado remanescente após o ajuste para a doença mental dos pais. factores de risco genéticos comuns pode estar envolvido em alguns cancros e doenças psiquiátricas criança, embora não haja nenhuma evidência desta na literatura [50]. Além disso, descendentes de pais com câncer em geral não têm um elevado risco de transtornos psiquiátricos criança. É uma limitação do nosso estudo à base de registo que não fomos capazes de analisar eventuais diferenças nos comportamentos de risco entre os pais na população em geral e os pais de crianças que desenvolvem transtornos psiquiátricos. É possível que a prole com transtornos psiquiátricos criança pode ser exposta ao tabagismo mais passiva, por exemplo, que a população geral. Tabaco em mulheres durante a gravidez tem sido associada a um risco aumentado de perturbações psiquiátricas criança na sua prole, tais como ADHD [51,52]. Para explorar ainda mais o possível efeito de fumar, nós também verificamos em outros cânceres relacionados ao tabagismo do que o cancro do pulmão, e descobriram que o risco de transtornos psiquiátricos criança não foi aumentado significativamente na prole de mães com outros cancros relacionados com o tabagismo; mas na prole aos pais, o risco de transtornos psiquiátricos criança foi significativamente aumentada, embora menos do que em filhos cujo pai tinha câncer de pulmão. A explicação mais plausível para a nossa descoberta de um risco aumentado de doença psiquiátrica infantil em filhos de pais com cancro do pulmão parece ser o tabagismo dos pais ou outras exposições ambientais associados. Fumar é conhecido por ser associado com menor status social e nível de escolaridade na Dinamarca, que possam influenciar as associações.