Sumário

que anteriormente mostraram que factor de fragmentação de DNA, a qual compreende uma ADNase de caspase-3-activado (CAD) e o seu inibidor (as DC), pode influenciar a taxa de morte celular por meio da geração de PARP-1- activação de quebras de ADN. Aqui testámos a hipótese de que as células do cólon as DC-epitelial deficiente que exibem resistência a estímulos de morte pode acumular-se modificações genéticas adicionais, que conduz a um fenótipo tumorigénico. Mostra-se que a deficiência de as DC podem ser associados com a malignidade de cólon nos seres humanos. De fato, um exame de expressão ICAD utilizando imuno-histoquímica em uma matriz de ambos cancro do cólon e tecidos normais revelou que os níveis de expressão ICAD foram severamente comprometida nos tecidos cancerosos. Após a danos no ADN causados ​​por uma dose baixa de irradiação, as células adquirem um fenótipo ICAD tumorigénico. As células epiteliais do cólon as DC derivadas de ratinhos mostraram uma resistência significativa à morte induzida pela dimetil-hidrazina cólon cancerígena in vitro e em ratinhos. Tal resistência foi associada com uma diminuição da PARP-1 activação. Em um modelo animal de tumorigênese cólon induzida por dimetil-hidrazina, ICAD

– /- ratos desenvolvidos números significativamente maiores de tumores com tamanhos significativamente maiores do que os homólogos do tipo selvagem. Curiosamente, o fenótipo da ICAD

– /- ratos não foi associado com um aumento significativo na pré-cancerosa focos de criptas aberrantes sugerindo uma ligação potencial para a progressão do tumor, em vez de iniciação. Mais importante ainda, a deficiência de ICAD foi associado com instabilidade genômica grave como avaliado pela matriz hibridização genômica comparativa. Tal instabilidade genômica consistiu mais proeminente de amplificações mas com deleções consideráveis ​​em comparação com os homólogos do tipo selvagem que afectam vários genes relacionados com o cancro, incluindo

RAF-1