Sumário

O ácido zoledrónico, um bisfosfonato contendo azoto altamente potentes utilizadas para o tratamento de perda óssea patológico, é excretado não metabolizado por via renal, se não ligada ao osso. Em doentes com cancro que receberam doses elevadas de excreção renal do composto pode ser associado com necrose tubular aguda. A questão de como o ácido zoledrónico é internalizado pelas células tubulares renais não foi respondida até agora. No presente trabalho, utilizando um sistema de cultura de células tubulares humana primária, a via de absorção celular de ácido zoledrónico (fluorescência /radiomarcado) e a sua citotoxicidade foram investigados. Estudos anteriores em nosso laboratório demonstraram que este modelo de cultura celular primária imita consistentemente as características fisiológicas de absorção molecular /transporte do epitélio

in vivo

. O ácido zoledrónico foi encontrado para ser absorvida pelas células tubulares através do fluido de fase-endocitose (a partir do lado apical e basolateral), como evidenciado pela sua co-localização com dextrano. a absorção celular e a nível intracelular resultante foi duas vezes mais elevada a partir do lado apical em comparação com o lado basolateral. Além disso, o nível de ácido zoledrónico intracelular verificou-se ser dependente da concentração e não saturável administrada. Os efeitos citotóxicos no entanto, apenas foram observados com doses mais elevadas de administração e /ou depois dos tempos de incubação mais longos. Embora o ácido zoledrónico é absorvido pelas células tubulares, nenhum transporte rede tubular poderia ser medido. Conclui-se que o fluido de fase-endocitose de ácido zoledrónico e acumulação celular em doses elevadas podem ser responsáveis ​​para a necrose tubular aguda observados em alguns pacientes de cancro que recebem doses elevadas do composto

citação:. Verhulst A, dom S, McKenna CE, D’Haese PC (2015) endocítica absorção de ácido zoledrónico pelas células tubulares pode explicar sua Efeitos renais em pacientes com câncer tratados com doses elevadas do composto. PLoS ONE 10 (3): e0121861. doi: 10.1371 /journal.pone.0121861

Editor do Academic: Franziska Theilig, Anatomia, Suíça