Abstract

Algumas áreas geograficamente distintas do mundo têm taxas muito altas de câncer de esôfago (CE). Estudos anteriores identificaram no oeste do Quénia como uma área de alto risco para a CE com uma porcentagem incomum de casos em indivíduos de 30 anos de idade ou mais jovens. Para melhor compreender a CE nestes pacientes jovens, nós captada dados disponíveis sobre todos os 109 pacientes jovens diagnosticados com CE à Tenwek Hospital, Bomet District, Quênia entre janeiro de 1996 a junho de 2009, incluindo a idade no momento do diagnóstico, sexo, etnia, histologia do tumor, localização de residência e intervenções médicas. Nós também tentou entrar em contato com todos os pacientes ou um membro da família e obteve informações sobre etnia, uso de tabaco e álcool, história familiar de câncer, e sobrevivência. Sessenta (55%) representantes dos 109 pacientes jovens foram entrevistados com êxito. O tempo médio de sobrevivência desses 60 pacientes foi de 6,4 meses, a histologia do tumor mais comum foi o carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC) (98%), a proporção M: F foi 1.4:1, e apenas alguns indivíduos tabaco usado (15% ) ou o álcool (15%). Setenta e nove por cento relataram uma história familiar de câncer e 43% relataram ter um histórico familiar de CE. Em resumo, esta série de caso descreve o maior número de pacientes CE jovens relataram até à data, e destaca a singularidade da experiência da CE no oeste do Quênia

Citation:. Dawsey SP, Tonui S, Parker RK, Fitzwater JW , Dawsey SM, Branco RE, et ai. (2010) cancro esofágico nos Jovens: uma série de casos de 109 casos e revisão da literatura. PLoS ONE 5 (11): e14080. doi: 10.1371 /journal.pone.0014080

editor: Irene Oi Lin Ng, da Universidade de Hong Kong, Hong Kong

Recebido: 16 de junho de 2010; Aceito: 20 de outubro de 2010; Publicação: 22 de novembro de 2010

Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da declaração Creative Commons Public Domain que estipula que, uma vez colocado no domínio público, este trabalho pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita

Financiamento:. Este trabalho foi financiado em parte por fundos intramurais da Divisão de Cancer Epidemiology and Genetics do Instituto Nacional do Câncer. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

em todo o mundo, o câncer de esôfago (CE) ocupa a oitava posição na incidência de câncer eo sexto na mortalidade por câncer [1]. Existem dois tipos de células primárias de CE, adenocarcinoma esofágico (EAC) e carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC); Juntos, esses dois tipos são responsáveis ​​por 95% de todos os casos de CE. Nos últimos anos, as taxas de EAC têm aumentado na maioria dos países industrializados ocidentais, e tornou-se a forma predominante de CE nessas populações; No entanto, em outras áreas do mundo, CICAc ainda predomina. Cerca de 80% dos ECs ocorrem em países em desenvolvimento, e nestes países, quase todos estes cancros são CICAc [1].

A incidência de CE varia muito, e certas áreas como o norte da China [1], nordeste do Irã [2], e África do Sul [3] têm taxas muito altas desta doença, com taxas de incidência padronizadas por idade de 50 a mais de 100 casos por 100.000 habitantes por ano. Em contraste, a maioria dos países ocidentais têm taxas de incidência muito menor de CE, de 4 a 10 casos por 100.000 habitantes por ano [4], [5].

oeste do Quênia também parece ter altas taxas de câncer de esôfago. Ele provou difícil estabelecer câncer de confiança ou registros de óbitos nesta área, mas relatos de séries de casos de Tenwek Hospital, um hospital terciário na Província do Vale do sudoeste Rift, e Moi Ensino e Referral Hospital, um hospital terciário na Província do Vale do norte do Rift, mostram que a CE é o câncer mais comum [6], [7], [8].

em ambas as áreas de baixa e de alta incidência, CE é rara em indivíduos com menos de 30 anos de idade em os EUA, a média de idade dos pacientes no momento do diagnóstico da CE é de 68 [4], e raramente apresenta ≤ 30 anos de idade. casos da CE nesses ≤ 30 anos de idade, no norte da China, nordeste do Irã, e os registros do SEER na conta dos EUA para 0,7%, 1% e 05% dos casos, respectivamente [9], [10], [4]) . No Tenwek Hospital, no entanto, 6,3% de todos os casos são ≤30 CE [7]. Para compreender melhor a ocorrência excepcionalmente frequente do CE em jovens nesta área, foi realizado um estudo retrospectivo de todos os pacientes da CE jovens diagnosticados no Hospital Tenwek entre janeiro de 1996 e junho de 2009.

Métodos

Identificação Assunto e Data Gathering

foram examinados todos os relatórios de patologia, registros de endoscopia e arquivos de pacientes de Tenwek Hospital de janeiro de 1996 até junho de 2009 para identificar todos os pacientes com diagnóstico histológico ou endoscópico da CE que estavam ≤30 anos de idade (considerado “pacientes jovens CE”). Durante este período de 13,5 anos, foram identificados 109 CE tais pacientes jovens. Revisamos o seguinte a partir dos registros desses pacientes:. Idade ao diagnóstico, sexo, etnia (especificamente, fundo tribal), histologia do tumor, residência última conhecida, e os tratamentos

Para completar a revisão de prontuários e entender melhor o curso clínico da CE em pacientes jovens com Tenwek, tentou-se localizar todos os pacientes, seus familiares que vivem, ou outro proxy familiarizadas com seu histórico médico. Nós com sucesso localizado um entrevistado por 60 dos 109 pacientes. Os entrevistados foram entrevistados em suas casas por um entrevistador treinado, utilizando um questionário estruturado para obter informações sobre as características demográficas, estilo de vida, história familiar, e sobrevivência.

Este estudo foi aprovado pela comissão de avaliação sujeitos humanos de Tenwek Hospital, e análise de dados anónimos foi dispensada de avaliação pelo Escritório de Seres Humanos Pesquisa do Instituto Nacional do Câncer dos EUA.

a análise estatística

o local de residência de cada sujeito foi determinada utilizando o sistema de posicionamento global coordenadas do gEOnet Names Server (https://www.nga.mil) e foi mapeada usando 3.4.3 software (CDC) Epi Info versão. curvas de Kaplan-Meir e tempo de sobrevida mediana foram estimadas usando SAS 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). O tempo de seguimento foi calculada utilizando a data de diagnóstico inicial e data de morte. Data do diagnóstico inicial foi identificado a partir de registros médicos. Data da morte foi obtida a partir de registros médicos ou respostas da entrevista

A revisão da literatura

A literatura foi captada utilizando o MEDLINE e PubMed (National Library of Medicine), inicialmente utilizando palavras-chave: “. Câncer de esôfago jovem “e /ou” carcinoma de esôfago jovens “com limites de: Seres humanos, Relatos de Casos, revistas clínicas do núcleo, Câncer, MEDLINE, PubMed Central, All infantil: de natalidade 23 meses, All Child: 0-18 anos, todos os adultos: 19 + anos, recém-nascido: nascimento de 1 mês, infantil: 1-23 meses, Idade pré-escolar: 2-5 anos, para crianças: 6-12 anos, adolescente: 13-18 anos. Outras palavras-chave incluídas combinações com: cancro da infância do esôfago, carcinoma de células escamosas, jovem adenocarinoma, esôfago de Barrett, e adolescência. listas de referência de todas as referências seleccionadas foram usados ​​como uma fonte secundária. A busca resultou em 37 artigos úteis com 145 relatos de doenças malignas do esôfago em pacientes ≤ 30 anos de idade.

Resultados

Entre 1996 e 2009, 109 pacientes de 30 anos de idade ou mais jovens foram diagnosticados com CE em Tenwek Hospital, com o sujeito mais jovem de 14 anos de idade. Isto incluiu 65 machos e 44 fêmeas, uma proporção M: F de 1.5:1 (Tabela 1). Oitenta e sete (95%) dos 92 casos com histologia conhecidos foram ESCCs. Oitenta por cento dos pacientes jovens eram da etnia Kalenjin. A Figura 1 é um mapa que mostra os locais de residência de todos os 109 pacientes.

Locais das aldeias de origem dos 109 pacientes de câncer de esôfago ≤ 30 anos de idade atendidas no Hospital Tenwek (estrela) de janeiro de 1996 a junho 2009.

informações de acompanhamento recolhidas com sucesso em 60 (55%) dos 109 pacientes jovens. No subgrupo com informações de acompanhamento (Tabela 2), a proporção M: F foi 1.4:1, 98% eram casos CICAc confirmou-patologia, e 95% faziam parte do grupo étnico Kalenjin, que é composto por sete tribos aparentadas vivendo em Kenya do sudoeste. Trinta e cinco (58%) dos 60 pacientes eleitos para renunciar terapia paliativa (Tabela 2). Vinte e um pacientes (35%) receberam intervenções paliativas. Apenas quatro casos (7%) eram candidatos a esofagectomia, e um sobreviveu mais de 5 anos. A maioria dos pacientes teve tempo de sobrevida curta, e não houve diferença significativa por sexo (

P

= 0,84), com tempos médios de sobrevivência de 6,9 ​​meses em machos e 6,2 meses no sexo feminino (Figura 2).

Survival por sexo dos 60 pacientes com câncer de esôfago ≤ 30 anos de idade visto em Tenwek Hospital de janeiro de 1996 a junho 2009, que tinha informações de acompanhamento.

Foram examinados vários riscos conhecidos fatores para a CE em 60 pacientes seguidos (Tabela 3). Nenhum dos pacientes do sexo feminino seguidos (n = 25) fumavam tabaco, e apenas uma vez havia consumido bebidas alcoólicas. Entre os pacientes do sexo masculino (n = 35), 9 (26%) fumavam tabaco e 8 (23%) bebeu bebidas alcoólicas. A história familiar de câncer esteve presente em 45 (79%) dos 57 indivíduos em que tal história era conhecida, e não havia uma história familiar de CE em 21 (43%) dos 49 indivíduos com tais dados, incluindo 5 ( 10%) com múltiplos casos da CE nas suas famílias.

a pesquisa da literatura encontrados 37 artigos que descrevem 145 casos de pacientes da CE de 30 anos de idade ou mais jovens. 102 (70%) dos casos foram em série de casos em que as idades exatas não foram indicados, e por 104 casos (72%), a histologia do tumor não foi dada (Tabela 4). Dos 43 casos com idades relatados, a idade média era de 17 anos ea faixa etária foi de 8 anos a 30 anos. O M: relação de F nos 145 casos notificados foi 1.8:1. Dos 41 casos com histologia relatado, 17 (41%) foram ESCC, 16 (39%) foram EAC, e 8 (20%) relataram como EC não especificados (NOS) (Tabela 5).

cento e vinte e dois (84%) dos jovens casos CE relatados na literatura viviam em países em desenvolvimento, incluindo 114 casos (79%) somente na Índia. O M: relação de F foi 1.7:1 nos países em desenvolvimento e 2.5:1 nos países desenvolvidos. Dos casos com um tipo de célula histológica especificado, CICAc predominou nos países em desenvolvimento (14/18, 78%), ao passo que EAC predominou nos países desenvolvidos (12/15, 80%) (Tabela 5).

discussão

Western Kenya foi identificado como uma área com uma ocorrência comum de ESCC. Dos pacientes que são diagnosticados no hospital Tenwek, cerca de 6% são ≤ 30 anos de idade [7]. Esta elevada percentagem não foi relatado nenhum outro lugar do mundo. Entre janeiro de 1996 – junho de 2009, 109 tais casos CE jovens foram identificados nesta série de casos de Tenwek Hospital

Entre o total de 109 casos e 60 casos com informações de acompanhamento, a proporção M: F foi perto. para 1.5:1. Isto é semelhante à distribuição por sexo dos casos encontrados em todos os pacientes atendidos no CE Tenwek (1.6:1) [7] e em outras populações de alto risco em áreas em desenvolvimento, como Linxian, China [11] e Golestan no noroeste do Irã , [12]. Esta proporção M: F é muito menor do que os encontrados em países industrializados [13]. De longe, a confirmação histológica tipo mais comum de tumor entre os pacientes jovens CE visto em Tenwek foi ESCC (95%), que também é o tipo de tumor mais comum em pacientes adultos em Tenwek [7] e em outras áreas de alto risco conhecidos [14] . Este grande porcentagem de ESCC pode até ser subestimado, porque algum do pequeno número de casos de EAC identificadas a Tenwek Hospital pode ter se originado na cárdia gástrica

.

Dois principais fatores de risco para câncer de esôfago em populações ocidentais são o tabagismo tabaco e consumo de bebidas alcoólicas em excesso [15]. Nós descobrimos que o consumo de tabaco e álcool foram relatados por apenas uma minoria de jovens casos da CE em Tenwek, que apoia o argumento de que, embora estas exposições estão associados a CE em países desenvolvidos, eles não parecem ser os principais fatores etiológicos nesta área. Este achado é semelhante a outros em desenvolvimento, áreas CICAc de alto risco na China [16] e Irão [17]. Notavelmente, quase 80% dos pacientes desta série caso tem um histórico familiar de câncer, incluindo um 43% com história familiar específico da CE, que é uma percentagem mais elevada do que nos casos de uma área de alto risco na China [16], mas inferior do que nos casos de uma área de alto risco no Irão [18]. A contribuição de outros fatores de risco exigirá estudos formais etiológicos, mas podem incluir o consumo de chá muito quente [19], dieta limitada [20], a exposição a hidrocarbonetos policíclicos aromáticos [21], ou a genética.

É também é importante observar que a maioria dos pacientes jovens nesta série foram de Kalenjin etnia, embora o significado disto é difícil avaliar em uma série de casos. Uma proporção similar de Kalenjins tem sido relatada em pacientes CE da área de influência tradicional em torno Tenwek Hospital [7]. A alta proporção de casos com história familiar da CE e a aparente restrição a um fundo étnico específico ambos sugerem que fatores genéticos podem ser importantes na etiologia da CE nesta área, mas estas observações também pode refletir fatores de risco ambientais compartilhados, como socioeconômica status, dieta, uso de medicamentos similares tradicionais [22] ou alimentos, ou as doenças transmissíveis.

dos pacientes acompanhados, a sobrevivência era pobre, com uma mediana de 6,4 meses, o que é mais curta do que a ainda fraca sobrevivência de 9,2 meses vistos para todos os casos da CE nos Estados Unidos [13]. Em todas as populações, a maioria dos casos da CE são diagnosticados em estágio avançado, e parece que isso é especialmente verdadeiro entre os pacientes jovens com Tenwek. conhecimento local da elevada taxa de letalidade pode ainda desencorajar os casos de vir para o hospital até que o câncer é muito avançado.

A literatura mostra que pouco se sabe sobre CE em jovens em qualquer população. Encontramos várias séries de casos de pacientes jovens da Índia, mas apenas relatórios de outros países limitado. Tomados em conjunto, estes estudos sugerem que a ocorrência de CE em pacientes ≤ 30 anos de idade é rara em todo o mundo; mesmo na grande série de caso apresentado por Paymaster

et al

[23] pacientes CE jovens composta apenas cerca de 1% de seus casos. Estes relatos da literatura sugerem também que as características demográficas e tumor de CE em pacientes jovens são semelhantes aos do CE em pacientes mais velhos a partir das mesmas populações: a proporção M: F nos pacientes jovens foi relatado perto de um (1.8:1) em casos de países em desenvolvimento e foi maior (2.5:1) em casos de países desenvolvidos, ea proporção de tumores CICAc foi alta (14/18, 78%) em casos de países em desenvolvimento e foi baixa (3/15, 20% ) em casos de países desenvolvidos.

em resumo, esta série de caso descreve o maior número de pacientes CE jovens relataram até à data, e destaca a singularidade da experiência da CE no oeste do Quênia. As causas da alta incidência global e a incidência especialmente elevada nos jovens permanecem desconhecidas e vai exigir estudos epidemiológicos detalhados da população local.