Abstract

Fundo

silenciamento epigenética é um mecanismo comum para inativar genes supressores de tumor durante a carcinogênese. Enhancer de Zeste 2 (EZH2) é a subunidade metiltransferase histona em Polycomb repressivo complexo 2, o qual medeia a repressão transcricional através de metilação das histonas. EZH2 sobreexpressão tem sido associada a fenótipos agressivas de certos tipos de cancro. No entanto, o mecanismo que EZH2 desempenhado na promoção da malignidade do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) permanece pouco claro. Além disso, a correlação de EZH2 superexpressão eo prognóstico de pacientes com NSCLC em coorte não-asiático precisa ser determinado.

Metodologia /Principais Achados

Up-regulação do EZH2 foi encontrado em células NSCLC em comparação com as células epiteliais brônquicas humanas normais por ensaio western blot. Após a EZH2 knockdown utilizando pequeno ARN interferente (siRNA), a proliferação, crescimento independente de ancoragem e a invasão de células NSCLC foram notavelmente suprimidos com indução profunda de paragem em G1. Além disso, a expressão da ciclina D1 foi notavelmente reduzida enquanto p15

INK4B, p21

WAF1 /Cip1 e p27

KIP1 foram aumentados em células NSCLC após o parto EZH2-siRNA. Para determinar se a expressão EZH2 contribui para a progressão da doença em doentes com NSCLC, Taqman quantitativo em tempo real de RT-PCR foi utilizada para medir a expressão de EZH2 no tumor emparelhado e amostras normais. A análise univariada revelou que os pacientes com NSCLC cujos tumores tinham uma expressão de EZH2 maior tinham significativamente inferior geral, sobreviventes de doenças específicas, e livre de doença em comparação com aqueles cujos tumores expressaram menor EZH2 (P = 0,005, P = 0,001 e P = 0,003, respectivamente ). Na análise multivariada, expressão EZH2 foi um preditor independente de sobrevida livre de doença. (Taxa de risco = 0,450, IC 95%: 0,270-0,750, P = 0,002)

Conclusões /Significado

A nossa resultados demonstram que a sobre-expressão EZH2 é crítico para a progressão do NSCLC. níveis de mRNA EZH2 pode servir como um indicador de prognóstico para pacientes com NSCLC

Citation:. Cao W, Ribeiro RDO, Liu D, Saintigny P, Xia R, Xue Y, et al. (2012) EZH2 Promove Comportamentos malignos através de desregulação do ciclo celular e seu nível de mRNA Associates com o prognóstico do paciente com Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 7 (12): e52984. doi: 10.1371 /journal.pone.0052984

editor: Qing-Yi Wei, da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 17 de julho de 2012; Aceito: 22 de novembro de 2012; Publicado: 31 de dezembro 2012