Sumário
ácido hialurônico (HA) é um hidrato de carbono da matriz extracelular com efeitos de promoção de tumor em uma variedade de cânceres. O presente estudo abordou o papel da matriz de HA para a progressão e prognóstico de câncer de bexiga humana através do estudo da expressão e função de genes relacionados-HA.
Métodos
As amostras de tecido de 120 pacientes com diferentes estágios de cancro da bexiga de células de transição, que foram submetidos a tratamento cirúrgico para câncer de bexiga no Hospital Universitário de Essen foram analisados. níveis de HA-sintases (HAS1-3) e HA-receptores (RHAMM e CD44) ARNm de expressão foram avaliados através de tempo real de RT-PCR em comparação com o tecido da bexiga saudável como controlo. Na análise de regressão sobrevivência perigo uni e multivariada de Cox proporcional, o impacto dos níveis de expressão de gene sobre a sobrevivência foi avaliada.
Em
vitro
knock-down de RHAMM, CD44 e tem isoenzimas foi alcançado por siRNA e lentivírus shRNA em células cancerosas J82 bexiga. As células transfectadas foram analisados
em
vitro
no que diz respeito à proliferação, ciclo celular e apoptose. células J82 após knock-down de RHAMM foram xenoenxerto em masculino nu ratinhos atímicos /nu para monitorar a progressão do tumor
em
vivo
.
Resultados
fases tumorais invasivas RHAMM-, HAS1 e os níveis de ARNm de expressão HAS2 eram elevados enquanto que HAS3v1 foi reduzida, em comparação com tumores não invasivos. Posteriormente, a análise de Kaplan-Meier revelaram redução da sobrevida específica do câncer da bexiga em pacientes com mRNA alta RHAMM e baixa expressão HAS3v1. Elevada RHAMM em tumores invasivos foi confirmada por RHAMM imuno-histoquímica. Além disso, a análise multivariada revelou que apenas a expressão RHAMM foi associada com mau prognóstico independente de outros fatores de sobrevivência (HR = 2,389, IC 95% 1,227-4,651, p = 0,01). Lentivirus RHAMM knock-down revelaram redução da proliferação de células J82
em
vitro Comprar e reduziu o crescimento de xenotransplante tumoral
em
vivo
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Conclusão
Os dados sugerem que RHAMM desempenha um papel crucial na mediação de progressão do cancro da bexiga músculo-invasivo e recomenda RHAMM para posterior avaliação como um marcador de prognóstico ou alvo terapêutico em terapia de câncer de bexiga.
Citation : Niedworok C, Kretschmer I, Rocha K, vom Dorp F, Szarvas T, Heß J, et al. (2013) O Impacto do receptor de ácido hialurônico-Mediated Motilidade (RHAMM) sobre urotelial humano Câncer de células transicionais da bexiga. PLoS ONE 8 (9): e75681. doi: 10.1371 /journal.pone.0075681
editor: Nikos K Karamanos, University of Patras, Grécia