A ascensão inexorável em casos de tuberculose no mundo, fuelledby a epidemia de HIV, destaca a necessidade de novas drogas andparticularly aqueles que podem encurtar a duração dos ensaios treatment.Clinical de agentes de amplo espectro existentes, tais Asthe fluoroquinolona moxifloxacina estão a decorrer, em thebasis de eficácia em modelos de infecção e dados preliminaryclinical. Estes podem fornecer um substituto, mas o realbreakthrough virá quando novos agentes com atividade potentsterilising são descobertos. Poucos desses novos candidatos pré-clinicaldrug existem e, portanto, um esforço considerável isbeing exercida a empregar novas ferramentas para identificar targetsessential droga para a sobrevivência de Mycobacterium tuberculosis.

De acordo com um relatório recente compilado pela Organização Mundial de Saúde (OMS), o total número de newcases de tuberculose (TB) em todo o mundo em 2002 teve risento aproximadamente 9 milhões de euros [1]. Isto é apesar do sucesso theundoubted de aplicação generalizada ofthe â € “(, tratamento diretamente observado de curta duração) estratégia, ~DOTS agora cobrindo 180 países e acessível byover 70% da população do mundo. Um dos principais impulsionadores da theincrease é a sinergia com a epidemia de HIV, que ishaving um impacto devastador em algumas partes do worldsuch como a Região Africano da OMS, onde 31% dos novos TBcases eram atribuíveis a co-infecção HIV [2]. Além disso, o surgimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB), resistente a todos os medicamentos de primeira linha iscausing séria preocupação em alguns países [3] .no novas classes de medicamentos para a tuberculose têm sido desenvolvidos inthe últimos 30 anos, refletindo a inerente dificuldades indiscovery e testes clínicos de novos agentes ea pesquisa indústria farmacêutica lackof na área [4]. TheGlobal Alliance for TB Drug Development (GATB; www.tballiance.org) foi criado para resolver este need.Its prioridade é o desenvolvimento de um novo agente que willshorten a duração da quimioterapia do current6â € “8 meses a dois meses ou menos , apesar de nova atividade drugswith contra a MDR-TB e TB latente são alsoneeded [5]. Houve também investmentby considerável tanto no sector público e privado em novos agentes developmentof para o tratamento da TB, mas fundamentaluncertainties em muitos aspectos da biologia do organismhave substancialmente prejudicada a capacidade de identifycritical alvos cuja inibição seria correlacionar a atividade withsterilising (Tabela 1) . atividade esterilizante RefersTo a capacidade de um fármaco (tais como rifampicina ou pirazinamida) para matar os organismos, conhecido como um ~persisters € ‘, tratamento com agentes de direccionamento thatsurvive bactérias em divisão processesin essencial. É somente por agentes discoveringnew com melhor atividade esterilizante que ashorter regime de tratamento pode ser developed.In esta revisão, discutimos os candidatos a fármacos que são o desenvolvimento inclinical e os esforços que estão sendo feitos em preclinicalresearch para explorar systemsand de entrega alternativo para identificar novas drogas targets.Clinical studiesThere houve relatos recentes sobre o resultado ofclinical estudos com verdadeiramente novos agentes antituberculosos, reflectindo a anterior falta de investimento em discoveryefforts drogas. No entanto, os derivados de ordrugs drogas conhecidas desenvolvidas originalmente para a outra indicationshave antibacteriana foi testado em TB patients.RifamycinsThe mais proeminente das novas rifamicinas é rifapentine.Its longa semivida no soro pode permitir estabelecimento de regime anintermittent, reduzindo assim o número total ofdosages ser tomada sob DOTS supervisão. No entanto, ele não se beneficiar da atividade contra a rifampicina-resistantstrains e por isso é provável que forneça uma terapia breakthroughin. Em uma fase III estudo clínico, rifapentina e isoniazida uma vez por semana foi rifampicina e isoniazida comparedwith duas vezes por semana em doentes a que completaram dois meses de quimioterapia padrão, ou seja, durante a fase de continuação de treatment.The regime de rifapentina foi encontrado para ser menos eficaz inthat uma maior taxa de recaída de drogas suscetíveis foi detectedin pacientes HIV-negativos, que se correlacionaram com theextent de cavitação [6]. Em um pharmacokineticstudy de acompanhamento, baixos níveis plasmáticos de isoniazida foram encontrados para beassociated com falha do tratamento ou recaída, suggestingthat uma droga companheiro alternativa pode precisar beidentified para o Tobe regime de rifapentina intermitente totalmente eficaz [7] .Outra rifamicina com uma longa meia- vida, o rifalazil (previouslyknown como KRM-1648), foi investigada num estudo PhaseII. Os doentes foram tratados com rifalazil (10 mg mg or40) mais de isoniazida por duas semanas e withgroups comparação tratados com isoniazida ou plusrifampicin isoniazida. reduções comparáveis ​​em bacillaryload escarro foram encontrados, e havia poucos eventos adversos relacionados com a droga [8].

1. Organização Mundial de Saúde: Controle Global da Tuberculose: Vigilância, planejamento, financiamento. Relatório da OMS 2004.ISBN 92 4 156264 1. 2004. Genebra, Switzerland.2. Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C: O fardo crescente de tuberculose: tendências globais e as interações com o HIV epidemic.Arch Intern Med 2003, 163: 1009-1021,3. Espinal MA: A situação global da MDR-TB. Tuberculose 2003,83: 44-51,4. O’Brien RJ, Nunn PP: A necessidade de novas drogas Against. Obstáculos, oportunidades e próxima steps.Am J Respir Crit Care Med 2001, 163: 1055-1058,5. Aliança Global para TB Drug Development: Modelo Tuberculosis.Scientific para development.Tuberculosis tuberculose 2001, 81 (Suppl 1): 1A € “52,6. Benator D, H Bhattacharya, Bozeman G, W Burman, Cantazaro A, R Chaisson, Gordin F, Horsburgh CR, J Horton, Khan et al.:Rifapentine Um isoniazida e uma vez por semana em relação andisoniazid rifampicina duas vezes por semana para o tratamento de droga tuberculosis susceptiblepulmonary em pacientes HIV-negativos: arandomised ensaio clínico. Lancet 2002, 360: 528-534,7. Weiner M, Burman W, Vernon A, Benator D, Peloquin CA, Khan A, Weis S, Rei B, Shah N, Hodge T et al .: Low isoniazidconcentrations e resultado da tuberculose treatmentwith isoniazida uma vez por semana e rifapentina. Am J RespirCrit Care Med 2003, 167: 1341-1347,8. Dietze R, Teixeira L, Rocha LM, Palaci M, Johnson JL, Wells C, Rose L, Eisenach K, Ellner JJ: Segurança e actividade bactericida ofrifalazil em pacientes com tuberculose pulmonar. AntimicrobAgents Chemother 2001, 45:. 1972-1976

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