Abstract
Objectivo
Nós investigamos se a obesidade, atividade física e ingestão de calorias estão associados com o risco de neoplasia cervical intra-epitelial (CIN) e câncer cervical.
Métodos
Nós inscritos 1125 mulheres (idade, 18-65 anos) em um estudo de coorte papilomavírus humano estabelecida a partir de 2006 a 2012. modelos de regressão logística multinomial foram usadas para estimar as razões de crude e multivariados de chances (OR) e os intervalos de confiança de 95% (95% IC), e avaliar se o índice de massa corporal (IMC), altura, peso, ingestão total de calorias e atividade física foram associados com os riscos de CIN e câncer cervical.
resultados
risco de câncer do colo do útero foi associado positivamente com o IMC e inversamente associada com a atividade física. Quando comparado com as mulheres com um IMC normal (18.5-23 kg /m
2), as RUP multivariados (IC95%) para aqueles com excesso de peso (23-25 kg /m
2) e obesidade leve (≥25 kg /m
2) foram de 1,25 (0,79-2,00) e 1,70 (1,10-2,63), respectivamente. Quando comparado com mulheres com o menor tercil de atividade física ( 38,5 MET-horas /semana), as RUP (95% IC) para o cancro do colo do útero foram de 0,95 (0,61-1,48) e 0,61 (,38-,98) para mulheres com média atividade física (38.5-71.9 MET-horas /semana) e aqueles com alta atividade física (72 MET-horas /semana), respectivamente (p para tendência linear = 0,03). O risco CIN2 /3 foi inversamente associado com atividade física após o ajuste para fatores de confusão. Em comparação com as mulheres com baixa atividade física ( 38,5 MET-horas /semana), as RUP (95% IC) para CIN2 /3 foram 0,64 (0,40-1,01) e 0,58 (0,36-0,93) para a alta atividade física médio e grupos, respectivamente (p para tendência linear = 0,02). ingestão total de calorias não foi estatisticamente associada com os riscos de CIN e câncer cervical após o ajuste para fatores de confusão.
Conclusão
Nossos resultados indicam que, além de triagem e tratamento de CIN, recomendações sobre a manutenção de IMC adequado com ênfase na atividade física pode ser uma estratégia de prevenção importante contra o desenvolvimento do câncer cervical
Citation:. Lee JK, So KA, Piyathilake CJ, Kim MK (2013) obesidade leve, física atividade, a ingestão de calorias, e os riscos de cervical neoplasia intra-epitelial e do cancro do colo. PLoS ONE 8 (6): e66555. doi: 10.1371 /journal.pone.0066555
editor: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 27 de novembro de 2012; Aceito: 08 de maio de 2013; Publicação: 12 de junho de 2013
Direitos de autor: © 2013 Lee et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiado por um auxílio grant-in-a partir da Coreia do Centro Nacional do Câncer (conceder nenhuma. NCC-1110320, NCC-1310361). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Apesar de papilomavírus humano (HPV) é um fator de risco para a carcinogênese cervical, câncer de colo uterino é uma doença multifatorial [1], [2]. Co-factores conhecidos por contribuir para a progressão da infecção pelo HPV de neoplasia incluem o uso de contraceptivos orais, multiparidade, tabagismo, a resposta imune do hospedeiro, do estado nutricional, e inflamação concomitante devido a doenças infecciosas, tais como
Chlamydia trachomatis
e vírus herpes simplex [ ,,,0],3] -. Além disso, vários fatores são susceptíveis de desempenhar um papel importante na determinação do risco de uma pessoa de desenvolver câncer cervical. Especificamente, a obesidade, o tamanho corporal, atividade física, ingestão de calorias, tabagismo, álcool e exposição ocupacional pode contribuir para a progressão ou a protecção contra carcinogênese cervical [6]. A obesidade é conhecido por estar associado a riscos de saúde; no entanto, o mecanismo pelo qual o índice de massa corporal (IMC) torna-se um fator de risco para todos os tipos de câncer de câncer e específicos do local ainda não está totalmente elucidada. Os mecanismos biológicos plausíveis para o aumento do risco incluem carcinogênese associada à inflamação e aumento dos níveis de hormônios endógenos (esteróides sexuais, insulina e fator de crescimento semelhante à insulina I) associações [7].
estudos epidemiológicos anteriores têm mostrado consistentemente entre obesidade e aumento do risco de câncer de endométrio, rim, vesícula biliar (em mulheres), de mama (em mulheres pós-menopáusicas), e dois pontos (especialmente nos homens) [7]. No entanto, os dados sobre cânceres cervicais são escassos ou inconsistente [8], [9]. De fato, alguns estudos têm mostrado uma associação entre a obesidade e a incidência de câncer cervical [10] – [12], enquanto outros estudos não encontraram tal associação [13]. Esta falta de consistência pode ser atribuído ao número limitado de estudos (especialmente aqueles com coortes prospectivos), alcance limitado e categorização variável de sobrepeso e obesidade entre os estudos (especialmente, as mulheres asiáticas são relativamente mais magro do que as mulheres ocidentais), a incapacidade de considerar todo o potencial fatores de confusão e possíveis diferenças reais entre os efeitos da obesidade sobre a taxa de incidência e mortalidade por câncer cervical
Alguns estudos epidemiológicos têm mostrado efeitos benéficos da atividade física sobre o risco de câncer [14] – [20].. O segundo relatório do Instituto World Cancer Research Fund /Americana de Câncer Research concluiu que todas as formas de atividade física proteger contra o câncer, incluindo câncer de cólon, câncer de mama na pós-menopausa e câncer endometrial, em relação ao ou independentemente de ganho de peso ou excesso de peso e obesos [21]. Altura, peso e ingestão de calorias também estão associados com o risco de câncer ginecológico [19], [22] – [27]. Vários estudos têm relatado uma associação entre atividade física, altura, peso e ingestão de calorias e de ovário, do endométrio e cancros da mama; no entanto, evidências epidemiológicas sobre a relação entre a atividade física, o tamanho do corpo, a ingestão de calorias, e neoplasia intra-epitelial cervical (CIN) e cancro do colo do útero é limitado [6], [15] – [17], [19], [20], [ ,,,0],22] -.. [27]
Portanto, o objetivo do presente estudo foi determinar se a obesidade, atividade física, ou ingestão de calorias é associado com os riscos de CIN e câncer cervical
materiais e Métodos
Assunto Recrutamento
Este estudo foi realizado entre as mulheres participaram de um estudo prospectivo de coorte HPV no Centro Nacional do Câncer (NCC) na Coréia desde Março de 2006 até o presente, que tem sido descrita em detalhe previamente [28] – [30]. Resumidamente, os indivíduos foram selecionados aleatoriamente a partir das clínicas de oncologia ginecológicas de 5 hospitais universitários na Coreia. As mulheres eram elegíveis para participar se, no momento da inscrição, eles eram sexualmente ativos ou controle de natalidade buscando, com idades entre 18 e 65 anos, não está grávida, teve o útero intacto, não tinha nenhuma referência atual para histerectomia e não tinham história de tratamento para CIN nos últimos 18 meses. Os critérios de exclusão incluíram uma história de cânceres ginecológicos, como ovário ou câncer endometrial; dados insuficientes sobre o questionário; inadequado de sangue para avaliação; uma doença crônica, como cirrose hepática, insuficiência renal, ou doença cardiovascular; dependência de drogas; ou problemas psicológicos. Todos os participantes do estudo assinaram um termo de consentimento, conforme exigido pelos conselhos de revisão institucionais. O estudo foi aprovado pelos comitês de ética do NCC (NCCNCS-06-062) e de cada centro de estudos. No momento do início do estudo, os participantes foram entrevistados por um entrevistador treinado com um questionário sobre os fatores de risco para o câncer cervical. Os participantes também foram submetidos a um exame físico e ginecológico, bem como Captura Híbrida 2 (HC2) e esfregaço de Papanicolau (Pap) testes. O ensaio HC2 foi usada para testar doentes para o ADN do HPV, e também foi medida a carga viral (unidades relativas de luz /controlo positivo [RLU /PC]). As visitas de acompanhamento foram agendadas a cada 4 meses no primeiro ano e cada 6 meses depois. Em cada visita, os participantes responderam a um questionário sobre estilo de vida e comportamento alimentar, foram submetidos a um exame pélvico, e forneceu amostras cervicais. colposcopia e verificações histológicas foram realizados no início e durante as visitas de acompanhamento em todas as mulheres.
A presente análise incidiu sobre apenas os dados de base. Das 1353 mulheres inscritas, foram excluídos 171 mulheres com dados insuficientes ao questionário ou faltando amostra de sangue de linha de base, e 57 mulheres com uma doença crônica, como cirrose hepática ou doença cardiovascular. Após as exclusões, 1125 mulheres que completaram todas as medições permaneceu para as análises. Os diagnósticos histopatológicos incluídos 190 casos de CIN1, 192 casos de CIN2 /3, e 200 casos de câncer cervical. indivíduos do grupo controle (n = 543) foram os que tiveram um exame de Papanicolau normal, no dia do recrutamento e sem qualquer história de exames de Papanicolau anormais.
baseada em Citologia Líquida
células esfoliadas obtido a partir da colo uterino foram imediatamente lavadas em um frasco contendo uma solução PreservCyt (Cytyc Corporation, Marlborough, MA), e, em seguida, o frasco foi colocado num processador fina Prep (Cytyc Corporation). classificação citológica foi baseado no sistema de classificação de Bethesda [19] para os relatórios de teste de Papanicolaou. Todas as mulheres com diagnóstico repetida de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) ou com evidência citológico de células escamosas atípicas, não se pode excluir lesões de alto grau (ASC-H), baixo grau de lesão intraepitelial escamosa (LSIL) e alto grau lesão intraepitelial escamosa (HSIL) foram diagnosticados pelo exame histopatológico de amostras obtidas de biópsias colposcópicos-guiada. graduação histológica foi de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) -accepted.
Detecção do DNA do HPV
O sistema HC2 (Digene, Gaithersburg, MD) foi utilizada para a detecção do HPV. Esta tecnologia é um ensaio de captura de anticorpos hibridação amplificada-sinal que utiliza a detecção quimioluminescente com uma HPV específica cocktail sonda de RNA para tipos cancerígenos de alto risco de HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, e 68). amostras cervicais para HPV DNA testes foram coletadas com amostrador cervical, eo teste HPV foi realizada de acordo com as instruções do fabricante. O RLU medidos num luminómetro denotada a presença ou ausência de sequências de ADN do HPV na amostra. A amostra foi classificada como positiva quando a relação /PC RLU (RLU do espécime /média RLU de 3 PCs) foi ≥1 pg /mL. Quando o RLU era menor do que o valor de corte, a amostra foi considerado como sendo negativo para essa sequência de ADN específicos de HPV ou para ter os níveis de ADN de HPV abaixo do limite de detecção do ensaio.
Recolha de Dados
Usando um questionário estruturado para este estudo, uma grande variedade de estilo de vida e características sociodemográficas dos pacientes foram coletadas no momento da inscrição, incluindo tabagismo, consumo de álcool, hábitos de exercício, educação, ocupação, história médica, história reprodutiva e menstrual, hormona exógena usar com um quadro detalhado do tempo de exposição, e história familiar de câncer de colo do útero e outros cânceres. dados patológicos e clínicos também foram coletadas. altura referida corpo (cm) e peso (kg) foram coletadas no momento do diagnóstico. O IMC, calculado como o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros, foi categorizada utilizando a OMS [31] definição de obesidade para os asiáticos (baixo peso, 18,5 kg /m
2; peso normal, 18,5 -23 kg /m
2; sobrepeso, 23-25 kg /m
2;. obesidade, ≥25 kg /m
2)
um questionário de atividade física estruturada que estima um tempo do indivíduo gasto em atividade física no lazer foi utilizado para documentar a atividade física habitual. Assuntos especificado quantas horas de um dia de 24 horas que gasto fazendo atividades vigorosas, moderadas e leves nos últimos 7 dias, [33] [32]. A atividade física foi dividida em 3 categorias de actividade, equivalente metabólico do gasto energético (MET) de acordo com a Estratégia Global da OMS sobre Dieta, Atividade Física e Saúde: (1) atividades físicas de intensidade leve: necessitam de luz esforço físico e correspondem a um consumo de 2.1-2.9 METs (por exemplo, dirigir um carro, costura, fazendo o trabalho de laboratório, ou lendo um livro); (2) atividades físicas de intensidade moderada: fisicamente cansativo, mas não causar falta de ar e exigir um consumo de 3.0-5.9 METs (por exemplo, lavar pratos, que se deslocam caixas de luz, ou a luz de bicicleta); e (3) de intensidade vigorosa atividade física: a causa sudorese, aumento dos batimentos cardíacos, e falta de ar, exigindo um consumo de ≥ 6 METs (por exemplo, subir escadas, enquanto carregando sacos pesados, correr, correr ou fazer aeróbica). Os sujeitos especificado quantas horas de um dia de 24 horas que gasto fazendo, e atividades leves moderadas vigorosas para um habitual uma semana. Além disso, MET-horas por semana foi estimada para cada mulher ao produto do número de horas por semana, uma mulher passou de uma atividade específica eo escore MET estimado para essa atividade com base no Compêndio de Atividades Físicas [34]. Para estimar os níveis de atividade, a atividade física total foi categorizada pela MET-horas atribuídas /valor semana para cada um dos luz-, moderado, e as atividades de intensidade vigorosa:. 2,5, 5 e 7,0, respectivamente
ingestão habitual de cada participante foi registrado, com detalhes de ingestão de alimentos durante o ano antes da inscrição, utilizando um questionário de 95 itens, semi-quantitativo de freqüência alimentar (QFAsq) [35], incluindo a frequência habitual de consumo e tamanhos típicos das porções. A freqüência de consumo no QFAsq foi classificada em 9 categorias: quase nunca, uma vez por mês, 2-3 vezes por mês, 1-2 vezes por semana, 3-4 vezes por semana, 5-6 vezes por semana, uma vez por dia, duas vezes por dia, e 3 vezes por dia. O tamanho da porção padrão de cada item prato por refeição foi determinada de acordo com o Ministério da Saúde e Bem-Estar tamanho da porção livreto [36] coreano. No QFAsq, tamanho da porção foi dividida em 3 categorias: pequenas (meia porção média), médias e grandes (≥ 1,5 vezes a porção média). A ingestão de meio foi determinada pela quantidade média para os sujeitos do estudo. Os ingestão de alimentos habituais derivados do QFA foram calculadas multiplicando a frequência de consumo com o tamanho da porção diária para cada grupo alimentar. A ingestão de nutrientes para cada item alimentar foi calculado utilizando o programa de análise da dieta (versão 4.0; ESHA Research, Salem, OR) de nutrientes. Fotografias mostrando o que serve tamanhos mais representativos foram utilizados para auxiliar indivíduos em estimar o que serve tamanhos.
Análise Estatística
A distribuição de características gerais são apresentados como média ± desvio padrão para as variáveis contínuas e como frequências para variáveis categóricas. As médias foram comparadas por meio de testes t de Student, enquanto χ
2 testes foram utilizados para comparar as freqüências. modelos de regressão logística multinomial foram utilizados para estimar bruto e multivariada odds ratio (OR) e os intervalos de confiança de 95% (95% IC) para CIN1, CIN2 /3 e câncer cervical, e para avaliar se o IMC, altura, peso, o total ingestão de calorias e atividade física foram associados com os riscos de CINs e câncer cervical. Os efeitos de potenciais fatores de confusão, como idade (variável contínua), paridade (0, 1, 2 ou ≥3), tabagismo (nunca vs. sempre), estado de menopausa (pré-menopausa vs. pós-menopausa), o consumo de álcool (nunca vs . sempre), a infecção pelo HPV (negativo versus positivo), e uso de contraceptivos orais (nunca vs. sempre) foram considerados com ajustes multivariados. O modelo estimado 3 RUP simultaneamente para cada fator de risco avaliados: o OR para CIN1 versus controle, CIN2 /3 versus controle e câncer cervical versus controlo [37], [38]. O teste para tendência linear foi calculado usando os valores medianos para cada fator de risco como uma variável contínua. ingestão calórica total, altura e peso foram categorizados em tercis de análises com base na distribuição de cada valor entre os indivíduos do grupo controle, com o mais baixo tercil como a categoria de referência. Todas as análises foram realizadas utilizando Stata (versão 10.0; Stata Corporation, College Station, TX).
Resultados
Os sociodemográficas, reprodutivas, antropométricas e as características do estilo de vida de pacientes com CIN e câncer cervical, e as dos controles são apresentados na Tabela 1. as mulheres com cancro do colo do útero eram mais propensos a ser mais velhos e aqueles com CINs eram susceptíveis de ser mais jovem do que os controlos (p 0,01). Observou-se uma maior prevalência de consumidores de álcool entre as mulheres com CIN1 e CIN2 /3, quando comparados com os controles e aqueles com câncer cervical (p 0,01). Os doentes com cancro do colo do útero tinham um maior número de partos em comparação com pacientes com NIC e controles (p 0,01). Sobre o uso de contraceptivos orais e estado de menopausa, houve diferenças significativas entre pacientes com câncer CIN /cervical e controles (p 0,05). No entanto, a ingestão total de calorias, tabagismo e estado de infecção pelo HPV não foram diferentes entre os pacientes com câncer CIN /cervical e controles. Em geral, os pacientes com cancro do colo do útero eram mais curtos e mais pesado do que os controlos (p 0,01). A média do IMC foi maior em pacientes com câncer cervical do que nos controles e em pacientes com CIN (p 0,01).
As associações de altura, peso e IMC com o risco de CIN1, CIN2 /3, e o cancro cervical são mostrados na Tabela 2. IMC foi associada a um risco aumentado de cancro do colo do útero. Quando comparado com as mulheres com um IMC normal (18.5-23 kg /m
2), as RUP ajustada-multivariados para aqueles com excesso de peso (23-25 kg /m
2) e leves obesos (≥25 kg /m
2) foram 1,25 (0,79-2,00) e 1,70 (1,10-2,63), respectivamente (p para tendência linear = 0,02). Nenhuma associação significativa da altura, peso e IMC foi encontrado em pacientes com CIN1 e CIN2 /3.
Os bruto e multivariada RUP de CIN1, CIN2 /3, e câncer cervical em relação ao total de calorias consumo e atividade física são apresentados na Tabela 3. Após o ajuste para fatores de confusão, a atividade física foi inversamente associado com CIN2 /3. Em comparação com as mulheres com baixa atividade física ( 38,5 MET-horas /semana), as RUP (95% IC) para CIN2 /3 foram 0,64 (0,40-1,01) e 0,58 (0,36-0,93) para aqueles com atividade física média ( 38.5-71.9 MET-horas /semana) e de alta atividade física (≥72 MET-horas /semana), respectivamente (p para tendência linear = 0,02). A atividade física também reduziu o risco de câncer cervical. Em comparação com as mulheres com o menor tercil de atividade física ( 38,5 MET-horas /semana), as RUP (95% IC) para o cancro do colo do útero foram de 0,95 (0,61-1,48) e 0,61 (0,38-0,98) para aqueles com meio físico atividade (38.5-71.9 MET-horas /semana) e de alta atividade física (≥72 MET-horas /semana), respectivamente (p para tendência linear = 0,03).
Discussão
Vários estudos examinaram a associação entre obesidade e câncer cervical, mas os resultados são limitados e inconclusivos [10] – [13]. O grupo de trabalho de peritos da Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer concluiu que “as provas são muito limitados para permitir uma conclusão sobre a relação entre o IMC eo risco de cancro do colo do útero” [39]. O segundo relatório do Instituto World Cancer Research Fund /Americana de Câncer Research também sugeriu que os dados de estudos qualificados sobre a relação entre a gordura corporal eo risco de cancro cervical eram muito poucos para permitir chegar a conclusões válidas [21]. No entanto, alguns estudos indicam que o IMC médio dos pacientes com carcinoma cervical foi significativamente mais elevada do que a de controlos saudáveis do sexo feminino, e sugeriu que a obesidade parece aumentar o risco de cancro do colo do útero [10], [11]. Em nosso estudo, em comparação com as mulheres com um IMC normal (18.5-23 kg /m
2), as RUP para o cancro do colo do útero foram 1,25 para sobrepeso (23-25 kg /m
2) e 1,70 para obesidade leve (≥25 kg /m
2), sugerindo que a obesidade pode aumentar o risco do cancro do colo do útero. Vários fatores podem explicar os resultados observados. Em primeiro lugar, vários estudos têm relatado que as mulheres obesas pode receber rastreio para o cancro do colo do útero com menos frequência do que as mulheres de peso normal, aumentando a probabilidade de mulheres obesas em desenvolvimento do câncer cervical [7], [40]. Uma revisão sistêmica recente e meta-análise, de fato, tem documentado que a obesidade foi associada com diminuição da probabilidade de o teste Papanicolau em comparação com as mulheres com IMC normal (RUP para o teste Pap: 0,91 para sobrepeso, 0,81 para a classe I obesidade, 0,75 para obesidade grau II, e 0,62 para a obesidade classe III) [8].
Além disso, mesmo quando as mulheres obesas têm a oportunidade de ser rastreados, dificuldades na obtenção de uma biópsia adequada ou de boa qualidade a partir destas mulheres, devido à falta de equipamentos exame de tamanho adequado pode resultar em resultados de teste Pap não confiáveis [41]. Em segundo lugar, a grande maioria dos cânceres cervicais são cancros de células escamosas; No entanto, 10% -20% são adenocarcinomas, ea incidência de adenocarcinoma tem vindo a aumentar, tanto em número absoluto e em proporção ao carcinomas escamosos [42]. adenocarcinoma do colo do útero pode representar um câncer mais hormonalmente responsivo, e não poderia ser potencialmente um efeito mitogénico do aumento de estrogênio em cânceres glandulares cervicais [7]. Adenocarcinoma pode ser associado mais fortemente com a obesidade e a distribuição de gordura corporal do que o carcinoma de células escamosas [43], [44]. No entanto, nosso estudo não forneceu informações sobre o subtipo histológico; estudos adicionais, incluindo a análise da associação entre obesidade e tipos histológicos específicos de câncer do colo do útero, são necessários.
Em geral, as pessoas da Ásia (mas não os chineses) têm um IMC inferior para a mesma idade e sexo do que o população branca ocidental [45]. No entanto, a proporção de asiáticos com um elevado risco de diabetes tipo 2 e a doença cardiovascular é substancial, mesmo naqueles com IMC menor que o ponto de corte da OMS existente de 25 kg /m
2 [46], [47]. Dados de não-fumantes coreanos mostraram que aqueles com um relativamente mais elevada (24.0-25.9 e 26.0-27.9 kg /m
2) IMC tinham um risco aumentado de acidente vascular cerebral (HR ajustado [IC 95%], 1,3 [1,0-1,5] e 1,4 [1,2-1,8], respectivamente) do que aqueles com IMC dentro do intervalo de referência (22,0-23,9 kg /m
2), após o ajuste para os possíveis efeitos da obesidade [48]. Outros dados na China continental [49] e índios [50] mostrou que o risco relativo de ter fator de risco, pelo menos, 1 para a doença cardiovascular é elevado a um baixo IMC. O intervalo para aceitável, normal, ou melhor IMC para populações asiáticas devem ser estreitada para 18.5-23 kg /m
2, de acordo com uma consulta de peritos da OMS sobre o IMC adequado para essas populações [51]. A corrente OMS pontos de corte de 18,5, 25, 30 e 40 kg /m
2 são mantidas. Mas os pontos de corte de 23, 27,5, 32,5 e 37,5 kg /m
2 estão a ser adicionado como pontos de ação de saúde pública [52]. Houve dois relatórios anteriores para interpretar os pontos de corte de IMC da OMS na Ásia e nas populações do Pacífico [53], [54]. A proposta foi feita para redefinir a classificação de obesidade utilizando o IMC para a população asiática como não há evidência para apoiar que o aumento dos riscos de co-morbidades com obesidade ocorre em um IMCs mais baixos em asiáticos [53]. Com base na recomendação da Consulta de Especialistas da OMS (2004) e Sociedade coreana para o Estudo da Obesidade, pontos de corte para sobrepeso e obesidade utilizados em neste estudo, foi como segue: menos de 18,5 kg /m
2, abaixo do peso; 18.5-23 kg /m
2, normal; 23-25.0 kg /m
2, excesso de peso; e 25,0 kg /m
2 ou superior, obesidade. Na Korean National Health and Nutrition Examination Survey por cento das pessoas com IMC ≥30 kg /m
2 era raro como 3,4% (2,8% do sexo masculino, do sexo feminino 3,8%). Na verdade, em nosso estudo, o número de sujeitos com IMC ≥30 kg /m
2 é apenas 18 (1,6%): 8 em normal, 3 em CIN1, 4 em CIN3, e 3 em câncer. No entanto as pessoas com IMC ≥25 kg /m
2 são considerados obesidade leve na base da actual IMC algemá-off pontos (obesidade ≥30 kg /m
2).
Para o nosso conhecimento, não há estudos relataram sobre se a actividade física está associada com o desenvolvimento de cancro cervical e CIN. Neste estudo, a atividade física foi inversamente associado com CIN2 /3 e câncer cervical, ao passo que não foi associado com CIN1; este resultado não tem sido relatado previamente. Vários mecanismos têm sido associados a vários tipos de câncer, como alterações nos hormônios sexuais e fatores de crescimento insulina, modulação imunológica, alterações na geração de radicais livres, fatores que afetam a distribuição da gordura corporal e efeitos diretos sobre o cancro [15], [18], [55 ] – [57]. Além disso, um mecanismo não foi claramente proposto para o papel da atividade física na prevenção do câncer do colo do útero e de alto grau CIN. Exercício pode actuar como um modulador imunitário que induz alterações na actividade de macrófagos, células assassinas naturais, células assassinas activadas por linfocina, neutrófilos, e citocinas que regulam [57]. Em nosso estudo anterior, informamos que as citocinas intralesionais podem ser marcadores prognósticos para o apuramento de HPV de alto risco após 12 meses de follow-up [58]. Uma infecção persistente dos tipos de HPV de alto risco pode resultar no desenvolvimento de lesões cervicais de elevado grau [59].
Poucos estudos examinaram se a altura, o peso, e a ingestão de calorias são associados com o desenvolvimento de CIN e cervical Câncer. Yoo et ai. [26] relatou que o risco de câncer de colo uterino foi significativamente aumentada em mulheres de menor altura. No entanto, em outro estudo, uma associação inversa não significativo foi encontrado para a altura [25]. Em nosso estudo, a altura não foi associada com câncer CIN e cervical. Os resultados inconsistentes entre os estudos pode ser devido ao ajuste de diferentes fatores de confusão. Com base na análise univariada neste estudo, houve uma associação inversa entre a altura eo risco de câncer do colo do útero, o que é consistente com os resultados de um estudo anterior [26]. No entanto, após o ajuste para vários fatores de confusão, especialmente o IMC e atividade física, que foram considerados significativamente associada com o câncer do colo do útero, a altura não foi associada com o câncer cervical. Alguns estudos têm relatado que a ingestão de baixo peso corporal e calorias foram associados com um risco aumentado para CIN e câncer do colo do útero; No entanto, os resultados não foram estatisticamente significativas [25], [27]. Além disso, os resultados do nosso estudo mostraram que o peso e ingestão de calorias não foram significativamente associados com CIN e câncer cervical.
Nosso estudo tem algumas limitações potenciais. A avaliação retrospectiva de dieta e atividade física pode ter um erro de medição inerente. Embora os tamanhos médios que servem foram estimados, nós não perguntar sobre tamanhos específicos das porções. Este método não leva em conta as possíveis variações individuais no tamanho da porção. Além disso, os resultados da análise de dieta e actividade física pode ser inconsistente porque o intervalo de tempo para o QFA era diferente da das perguntas de actividade física. Outra limitação é um viés de memória possível. Relatórios sobre a base de histórias pode ser inclinado por causa dos pacientes que têm conhecimento das suas doenças. Nosso estudo não forneceu informações sobre os tipos histológicos específicos de câncer cervical. Mais pesquisas são necessárias para determinar os possíveis efeitos de fatores de risco do câncer do colo do útero significativos no desenvolvimento de tipos histológicos específicos de câncer cervical. Finalmente, a falta de informações detalhadas sobre vários fatores de confusão como status socioeconômico, comportamento sexual, e as doenças infecciosas é também uma potencial limitação do estudo. Apesar dessas limitações, os resultados do nosso estudo de coorte fornecer novas informações sobre a influência da atividade física no desenvolvimento do CIN e câncer cervical. A atividade física foi inversamente correlacionada com lesões cervicais de alto grau e câncer cervical, e IMC foi positivamente associado com o risco de câncer cervical. Nossos resultados são consistentes com um grande estudo de coorte anterior, que relataram fatores de risco metabólicos e de câncer do colo do útero, incluindo uma associação positiva significativa entre o IMC eo risco de câncer cervical [60]. Portanto, além de triagem e tratamento de CIN, recomendações sobre a manutenção do IMC adequado com ênfase na atividade física pode ser uma estratégia preventiva importante contra o desenvolvimento do câncer cervical.
Reconhecimentos
Estamos gratos pelo trabalho dos Drs. J. M. Lee, E.S. Song, e J. H. Kim na coleta de dados. Agradecemos as mulheres que participaram neste estudo de coorte HPV.