Abstract

Apesar dos inúmeros esforços, tratamentos à base de medicamentos para pacientes que sofrem de cancro do pulmão continua a ser deficiente. Como uma alternativa promissora, investigámos o potencial terapêutico de BC-819 para o tratamento de cancro do pulmão em modelos de tumor de rato. BC-819 é um novo ADN de plasmídeo que codifica para o fragmento A da toxina da difteria e tenha sido previamente demonstrado com sucesso para inibir o crescimento do tumor em estudo clínico humano de carcinoma da bexiga. Em um primeiro conjunto de experimentos, examinamos

in vitro

eficácia do BC-819 no cancro do pulmão linhas celulares humanas NCI-H460, NCI-H358 e A549, que revelaram redução de 90% do crescimento celular.

In vivo

eficácia foi examinada num modelo de cancro do pulmão do rato xenoenxerto ortotópico e num modelo de metástases do pulmão utilizando células do adenocarcinoma A549-C8-luc luminescentes. Estas células resultou em tumores peri e intra-bronquiolares sobre tumores de aplicação e do parênquima intrabrônquica após injecção intravenosa, respectivamente. Os ratos que sofrem desses tumores pulmonares foram tratados com AC-819, complexado com polietilenimina ramificada (PEI) e em aerossol aos ratos uma vez por semana por um período de 10 semanas. Usando este esquema, o crescimento de tumores do pulmão induzidos intrabronquial foi significativamente inibida (p = 0,01), ao passo que nenhum efeito pode ser observado em ratos que sofrem de metástases do pulmão. Em resumo, sugerimos que aerossol PEI /BC-819 é capaz de reduzir o crescimento apenas em tumores resultantes da parte luminal das vias aéreas e são, portanto, directamente acessível para inalado BC-819

Citation:. Hasenpusch G, Pfeifer C, Aneja MK, Wagner K., Reinhardt D, H Gilon, et ai. (2011) Aerosolized BC-819 Inibe primária, mas não secundários Crescimento do câncer pulmonar. PLoS ONE 6 (6): e20760. doi: 10.1371 /journal.pone.0020760

editor: Dominik Hartl, Ludwig-Maximilians-Universität München, Alemanha