Abstract

Fundo

A incidência de câncer de tireóide bem diferenciado (WDTC) está aumentando rapidamente . Muitos autores acham que este aumento é devido ao excesso de diagnóstico e que um dos fatores que contribuem é o uso crescente de vários estudos de imagem. A taxa de obesidade também tem vindo a aumentar nos Estados Unidos. Sugeriu-se que os pacientes com um aumento do índice de massa corporal (IMC kg /m

2) têm uma maior incidência de WDTC do que pacientes com IMC normal. Pode-se supor que nódulos da tireóide são mais difíceis de palpar em pacientes obesos e que, como mais cancros são detectados pela imagem da taxa aparente de aumento WDTC em pacientes obesos parece ser maior do que em pacientes não-obesos. Este estudo foi realizado para avaliar esta hipótese, determinando se há alguma diferença na maneira como cancros da tiróide são inicialmente detectado em pacientes obesos e não-obesos.

Métodos

Os registros médicos de todos os 519 pacientes com diagnóstico pós-operatório de WDTC que foram submetidos a tireoidectomia na NYU Langone Medical Center de 01 de janeiro de 2007 até 31 de agosto de 2010 por três membros da NYU endócrinos Cirurgia Associates foram revistos. Os pacientes foram divididos em não-obesos (IMC 30 kg /m

2) e obesos (BMI≥30 kg /m

2) grupos. Os pacientes também foram divididas pelo método inicial de detecção do tumor em palpação, imagem e grupos ao fundo.

Resultados

O grupo de estudo final continha 270 pacientes, 181 (67%) dos quais estavam no grupo de não-obesos e 89 (33%) estavam no grupo obeso. No grupo não-obesos, 81 (45%) dos tumores foram encontrados pela palpação, 72 (40%) foram encontrados por imagem, e 28 (16%) foram encontrados por acaso. No grupo obeso, 40 (45%) foram encontrados por palpação, 38 (43%) foram encontrados por imagem, e 11 (12%) foram encontrados por acaso. Essas diferenças não foram estatisticamente significantes (p 0,769).

Conclusão

Nós mostramos que o IMC não desempenha um papel no método de detecção inicial em pacientes com WDTC. Isto sugere que a prevalência de WDTC detectado por imagem não é um artefacto provocado por uma população cada vez mais obesos e que todas as associações de WDTC obesidade e não está relacionado com a maneira na qual estas são detectados tumores

citação:. Zagzag J, Malone MK, Lopresti MA, Ogilvie JB, Patel KN, Heller KS (2016) Método de Detecção de bem diferenciado cancros da tiróide em pacientes obesos e não-obesos. PLoS ONE 11 (4): e0152768. doi: 10.1371 /journal.pone.0152768

editor: Paula Soares, IPATIMUP /Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, PORTUGAL

Recebido: 20 de novembro de 2015; Aceito: 18 de março de 2016; Publicação: 04 de abril de 2016

Direitos de autor: © 2016 Zagzag et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

CONFLITO dE iNTERESSES:. os autores declararam que nenhum interesse competindo existe

Introdução

a incidência de câncer de tireóide bem diferenciado (WDTC) está a aumentar a um ritmo rápido, e quase triplicou nos Estados Unidos desde 1975 [1-5]. Apesar de alguns autores defendem que uma parte deste aumento é devido a um aumento da carga de doença [2, 4, 6], outros acham que a maior parte deste aumento é resultado de mais de diagnóstico [1, 7-12]. Tem sido sugerido que um dos factores que contribuem para o excesso de diagnóstico é o uso crescente de vários estudos de imagiologia [7]. Nós mostramos anteriormente que 46% de WDTCs são detectados por meio de imagens, e que este não está limitado a cancros pequenos [13].

A taxa de obesidade tem também vindo a aumentar nos Estados Unidos [14]. Sugeriu-se que os pacientes com um aumento do índice de massa corporal (IMC kg /m

2) têm uma maior incidência de WDTC do que pacientes com IMC normal [15-17]. Pode-se supor que nódulos da tireóide são mais difíceis de palpar em pacientes obesos e que, como mais cancros são detectados pela imagem da taxa aparente de aumento WDTC em pacientes obesos parece ser maior do que em pacientes não-obesos. Este estudo foi realizado para avaliar esta hipótese, determinando se há alguma diferença na maneira como cancros da tiróide são inicialmente detectado em pacientes obesos e não-obesos.

Materiais e Métodos

Os registros médicos de todos os 519 pacientes que se submeteram à cirurgia de tireóide na NYU Langone Medical Center de 01 de janeiro de 2007 até 31 de agosto de 2010 por três membros da NYU endócrinas Associates cirurgia e que tiveram um diagnóstico pós-operatório de WDTC foram revistos. Quarenta e seis pacientes foram excluídos porque o método de detecção inicial do tumor não pôde ser determinada. Dos 473 pacientes restantes, IMC estava disponível em 270.

Altura e peso foram obtidos a partir da anestesia registos pré-operatórias. BMI foi calculado a 2004 classificação da Organização Mundial de Saúde [18]. Os 270 pacientes nos quais o IMC foi conhecidos foram divididos em 2 grupos: aqueles com IMC ≥ 30 kg /m

2 (Grupo Obeso) e aqueles com IMC 30 kg /m

2 (grupo não-obeso ). Uma análise secundária foi realizada com pacientes, divididos em 4 grupos: aqueles com IMC 30 kg /m

2, aqueles com IMC ≥30 e 35 kg /m

2, aqueles com IMC ≥35 e . 40 kg /m

2, e aqueles com IMC ≥40 kg /m

2

os pacientes também foram classificados com base no método de detecção de câncer inicial. Estes dados foram auto relatado pelos pacientes, e os pacientes foram questionados sobre seu tumor foi inicialmente detectado. Se a resposta foi de imagem, em seguida, mais esclarecimentos foi obtido para assegurar que o estudo de imagem não foi encomendado para avaliar uma previamente palpação de nódulos. Qualquer nódulo com sonogramas apropriadas descobertas para posterior processamento levantou suspeita clínica [19]. O Grupo de Imagem incluídos pacientes nos quais a indicação para a cirurgia foi um achado citológico suspeito ou maligno na biópsia aspirativa por agulha fina de um nódulo que foi inicialmente detectado em um exame de imagem. O Grupo A palpação incluídos aqueles pacientes nos quais a indicação para a cirurgia foi um achado citológico suspeito ou maligno na biópsia aspirativa por agulha fina e em quem o paciente afirmou que mais estudos diagnósticos foram iniciados porque um médico notou uma anormalidade no exame físico ou porque o paciente ou de outra não profissional notou uma massa no pescoço. O Grupo ao fundo incluídos os restantes doentes em quem cânceres incidentais foram encontrados no estudo anatomopatológico da peça cirúrgica que não foram relacionadas com a indicação de tireoidectomia. No Grupo ao fundo, as indicações para a cirurgia incluiu nódulos com citologia suspeita que provou ser benigna, sintomática ou ampliação de nódulos com citologia benigna, bócio multinodular e tireotoxicose.

O tamanho do tumor foi medido pelo patologista do unfixed, fresco peça cirúrgica. Em pacientes com câncer multifocal, o tamanho do maior tumor foi relatado.

A análise estatística foi realizada usando SPSS versão 20 para Windows (SPSS, Chicago, IL). tabelas de contingência foram analisadas pelo teste qui-quadrado e teste e comparação de médias exato de Fisher foi realizada através da análise de amostras independentes t-teste e one-way de variância (ANOVA). O ajuste para fatores de confusão foi realizada por meio de regressão logística multinomial. Fatores de confusão foram escolhidos a priori e incluíram idade, sexo e tamanho do tumor. Os valores de p foram dois valores lados e ≤ 0,05 foram considerados significativos.

Este estudo foi aprovado pela NYU Cancer Institute Protocolo Review and comité de acompanhamento e pela NYU Institutional Review Board. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes envolvidos no estudo.

Resultados

As características dos 270 pacientes nos quais o IMC estava disponível e os 203 pacientes nos quais não foi são resumidos na tabela 1. os pacientes nos quais o IMC era conhecido eram mais velhos do que aqueles em que o IMC não era conhecido. Não há outras diferenças significativas entre estes grupos foram encontrados. Dos casos incluídos no estudo 254 (94%) tinham cancros papilares, 3 (1%) tiveram cânceres foliculares, 7 (3%) tiveram câncer de células Hurthle, e 5 (2%) tiveram variantes de células altas de câncer papilar.

Os pacientes que tiveram seus tumores encontrados por imagiologia todos tiveram seus tumores detectados por ultra-som. Desses pacientes, 56% tiveram seus tumores detectados em estudos feitos para avaliar a tireóide por razões não relacionadas com nódulos e 54% tiveram seus tumores detectados em estudos realizados para avaliar outros do que a tireóide estruturas. Do paciente descoberto por palpação, 84% foram inicialmente palpado por um médico e 16% foram inicialmente palpado pelo paciente.

Média de acompanhamento foi de 30 meses. Houve uma recorrência em 5,2% dos casos. Não houve diferença nas taxas de recorrência na imagem, palpação, eo grupo incidental (3,6%, 7,4% e 2,6%, respectivamente, p-valor 0,31). Isso também era verdade quando excluindo o grupo incidental (p-valor 0,26) e após o ajuste para fatores de confusão (p-valor 0,28). Também não houve diferença observada entre os grupos de obesos e não-obesos (4,5% e 5,5%, respectivamente, valor-p 0,260). Além disso, em nosso estudo anterior que mostrou que modalidade de imagem não tinha nenhuma relação com o estágio do tumor ou o status nodal [13].

Entre os pacientes nos quais IMC foi conhecidos, 181 (67%) estavam no não-obesos grupo e 89 (33%) no grupo obeso. A comparação destes dois grupos estão resumidos na Tabela 2. Não houve diferença significativa no paciente ou tumor características, ou na forma em que o tumor foi inicialmente detectada. regressão multinomial foi utilizada para ajustar fatores de confusão por idade, sexo e tamanho do tumor, e não houve relação significativa entre os grupos de obesos e não-obesos em relação à modalidade de detecção (valor-p 0,701, 0,628 para a imagem latente e palpação grupos, respectivamente; grupo de referência tumores incidentais).

Quando uma análise secundária foi realizada com pacientes divididos em 4 categorias de IMC, não houve diferenças significativas no paciente ou tumor características, ou no método de detecção do tumor inicial (Tabela 3) . Houve diferença entre os grupos no que diz respeito à distribuição por sexo. Isso também era verdade depois de realizar uma regressão logística multinomial com a idade, sexo e tamanho do tumor como fatores de confusão. Também foi realizada uma análise mais aprofundada com grupos de IMC adicionais (IMC 25 kg /m

2 e IMC 25-29,9 kg /m

2). E resultados semelhantes foram encontrados

no momento da consulta cirúrgica 53 (48%) dos 110 tumores inicialmente encontrados por imagens foram realmente palpável pelo cirurgião responsável. Estes tumores eram mais propensos a ser palpável no grupo não-obeso em relação ao Grupo Obeso (57% vs. 32%, respectivamente, valor-p 0,025). Os grupos não-obesos e obesos foram de outra forma semelhante neste subgrupo de pacientes (Tabela 4). Nos cânceres detectados por imagem, é importante notar que não houve diferença significativa no tamanho ou na porcentagem de tumores. um centímetro quando os grupos não-obesos e obesos foram comparados

Discussão

Este estudo demonstra que a hipótese de senso comum que pacientes obesos são menos propensos a ter tumores de tireóide detectados por palpação não é correto. Os pacientes que eram obesos tinham a mesma probabilidade de ter seus cânceres detectados por palpação como aqueles que não eram obesos. Observou-se essa falta de correlação quando a população de pacientes foi dividida em Obeso contra grupos não-obesos e quando os pacientes obesos foram ainda caracterizadas por grau de obesidade. Também não houve diferença observada na dimensão dos tumores ou na proporção de tumores 10 mm quando estratificar pacientes pelo IMC.

As incidências de WDTC e da obesidade tem vindo a aumentar nos Estados Unidos [1-5, 14]. O aumento da incidência de WDTC é provavelmente devido ao excesso de diagnóstico [1, 7-12]. Quase 50% dos WDTC é inicialmente descoberto em exames de imagem [13, 20] e uma correlação foi demonstrada entre frequência de ultra-sonografia e WDTC incidência [21]. Além disso, uma associação entre a obesidade ea incidência de WDTC tem sido relatada [15-17]. Tem sido sugerido que a associação da obesidade e WDTC pode ser devido a factores de crescimento semelhantes à insulina, adipocitoquinas, inflamação, e hormonas sexuais [14]. No entanto, também parece razoável supor que a palpação dos nódulos da tireóide pode ser mais difícil em pacientes obesos. Se isso fosse verdade, seria de esperar que uma maior percentagem de WDTCs seria detectado por imagem em pacientes obesos em comparação com pacientes não obesos. Com um número crescente de estudos de imagem que detectam mais WDTCs, seria então parece que a taxa de aumento da WDTC em pacientes obesos foi maior do que em pacientes não-obesos. Este estudo mostra que essa hipótese não está correta.

Curiosamente, quando se olha para o subconjunto de pacientes inicialmente detectado por imagem, a obesidade tenha resultado em tumores sendo menos propensos a ser palpável no momento da consulta cirúrgico inicial. Isto confirma parcialmente a hipótese inicial de que é mais difícil de palpar um nódulo em um paciente obeso. Apesar disso, a percentagem de cancros inicialmente detectados por palpação foi o mesmo em pacientes obesos e não-obesos e foi independente do grau de obesidade.

O nosso estudo anterior demonstrou que a detecção inicial de WDTCs por imagem não se limita a pequenos cânceres. A percentagem de grandes cancros detectado por imagem era quase tão grande como a percentagem de cancros pequenos [13]. Esta foi uma observação inesperada. Nós estávamos preocupados que a grande proporção de tumores encontrados por imagem, particularmente entre os tumores maiores, estava relacionado com um IMC maior nesses pacientes. Este não parece ser verdade.

Os nossos resultados sugerem que a relação entre o aumento do IMC e WDTC taxas não é devido a uma dificuldade em palpação pequenos tumores em pacientes com um IMC superior ou para a maneira pela qual os tumores são inicialmente detectada. Outros fatores que podem explicar a aparente associação entre obesidade e WDTC poderia incluir diferenças no acesso aos cuidados de saúde em populações obesas em comparação com populações não-obesos, diferenças na frequência de consultas médicas devido a coexistindo condições médicas, ou um nexo de causalidade verdadeira entre obesidade e câncer de tireoide. Apesar de uma recente análise agrupada e meta-análise separada grande ambos encontraram uma associação entre o índice de massa corporal eo risco de câncer de tireóide, uma relação causal verdadeiro ainda não foi comprovada [15, 22]. Em um estudo de polimorfismos genéticos relacionados com a obesidade, não houve associação com o risco de cancro da tiróide [23].

Este estudo tem algumas limitações. Este é um estudo observacional e pode haver variáveis ​​de confusão não medidas que não levem em conta. Os pacientes foram encaminhados por uma variedade de médicos e centros. Não temos dados sobre os padrões de prática dos médicos solicitantes, co-morbidades médicas, ou frequência de consultas médicas. Diferentes médicos e centros de reenvio pode ter diferido da frequência e da sensibilidade da ultra-sonografia e exame da tireóide física. Além disso, não sabemos se o médico assistente era um médico de cuidados endocrinologista ou primária. Quando incluíram idade, sexo e gênero, no entanto, nós não ver qualquer mudança nas relações que observamos. Nós não medir a circunferência cervical, mas utilizado o IMC como um marcador substituto. No entanto, estas duas variáveis ​​foram encontrados para ser altamente correlacionados [24]. Tivemos de excluir um grande número de pacientes devido à falta de dados de IMC. Os pacientes excluídos eram mais jovens. Isso poderia ter introduzido viés para o estudo e os nossos resultados não podem ser generalizados para pacientes mais jovens. Além disso, os pacientes excluídos pode ter tido IMCs mais baixos, como o pessoal da sala de operações podem ser menos propensos a altura recorde e peso para os pacientes que aparecem saudáveis. Este poderia atenuar qualquer efeito que o IMC teve na modalidade de detecção. A fim de avaliar a magnitude desse viés, realizamos duas análises de sensibilidade. Em uma assumimos que todos os pacientes com falta de dados de IMC eram obesos e na outra assumimos que eles não eram obesos. Em ambos os casos, a relação entre a obesidade e a modalidade de imagem não foi estatisticamente significativa (valores de p de 0,685 e 0,561, respectivamente). Nosso estudo também pode ter sofrido de viés de memória, como os pacientes foram questionados em sua consulta cirúrgico inicial recordar como seus tumores foram inicialmente detectados. Nosso tamanho da amostra também foi relativamente pequeno, e nós pode ter detectado uma diferença estatística com uma população estudo mais amplo. No entanto, as percentagens observadas de tumores encontrados pela palpação nos grupos de obesos e não-obesos, 44,9% e 44,7% são tão semelhantes que isso é improvável. Por fim, este estudo só incluiu pacientes que foram submetidos a cirurgia para suas lesões.

Em conclusão, mostramos que o IMC não desempenhar um papel na modalidade de detecção inicial de WDTCs. Isto sugere que a prevalência de WDTC detectado por imagem não é um artefacto provocado por uma população cada vez mais obesos e que todas as associações de WDTC obesidade e não está relacionado com a maneira em que são detectados estes tumores. Futuros estudos que examinaram a relação entre IMC e WDTC taxas deve levar isso em conta.

Informações de Apoio

S1 Arquivo. Este arquivo contém os dados utilizados para a análise estatística

doi:. 10.1371 /journal.pone.0152768.s001

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