Abstract

Fundo

O objetivo deste estudo foi examinar as chemoregimens específicos selecionados para terapia adjuvante nos pacientes com estágio III do câncer de cólon. Nós investigamos as tendências nos padrões de prescrição quimioterápicos e olhou para a definição terapêutica adequada para esses pacientes.

Métodos

288 pacientes com estágio III do câncer de cólon e submetidos a terapias adjuvantes após a cirurgia curativa para mais de 3 -mês foram recrutados entre janeiro de 2006 e dezembro de 2011. as características demográficas e fatores terapêuticos foram analisados, incluindo idade, sexo, grau histológico, tamanhos tumor, localização do tumor, estágio patológico, performance status, antígeno carcinoembrionário sérico, os regimes de selecção, o intervalo da operação para o início da terapia adjuvante e tratamento adjuvante prolongado. métodos de Kaplan-Meier foram utilizadas para desenhar curvas de sobrevida e modelo de Cox foi utilizado para analisar a sobrevida, fatores prognósticos.

Resultados

A análise mostrou que os pacientes com idade inferior a 70 receberam terapias mais intensas do que aquelas com idade superior a 70 (

P Art 0,001). Mais tarde, a análise avançada em fatores terapêuticos foi realizada entre os pacientes com idade inferior a 70 e aqueles com mais de 70. Nos pacientes com idade inferior a 70 anos, foram observadas diferenças significativas na sobrevida global de 4 anos (OS) entre UFUR (tegafur-uracil oral mais leucovorin) grupos e FOLFOX (5-FU acrescido de oxaliplatin) [65,6% versus (vs) 89,8%, risco relativo (RR) 3.780, 95% de intervalo de confiança (IC) 1,263-11,315,

P

= 0,017]. Houve também diferenças em OS 4 anos entre esses pacientes com e sem regimes contido-oxaliplatina (92,1% vs 83,4%, respectivamente, RR 0,385, IC 95% ,157-,946,

P

= 0,037). Além disso, os pacientes que receberam a terapia intravenosa ou combinada também tiveram maior OS 4 anos do que aqueles regimes orais receberam apenas (92,1% vs 76,6%,

P

= 0,077), embora o achado não atingiu significância estatística . Em contraste com os benefícios de sobrevivência de ambientes terapêuticos acima mencionados para os pacientes com idade inferior a 70 anos, havia menos vantagem nos velhos pacientes quando eles receberam terapias intensivas ou regimes, mesmo oxaliplatin-contidas. ciclos prolongados de terapia adjuvante não resultou em qualquer benefício significativo para as taxas de sobrevivência, independentemente de as idades.

Conclusões

A estratégia terapêutica individualizada adequada desempenha um papel importante para a fase III do câncer de cólon. Nossos achados sugerem que o benefício da terapia contido-oxaliplatina é limitado a pacientes com idade inferior a 70 e orais fluoropirimidinas pode ser uma opção eficaz para pacientes de idade. Além disso, a terapia adjuvante prolongada é sugerido para ser unbeneficial para gerir a fase III de câncer de cólon

Citation:. Lu CS, Chang PY, Chen YG, Chen JH, Wu YY, Ho CL (2015) Stage Cancer III Colon : A Estratégia Individualizado de quimioterapia adjuvante para envelhecido sob e sobre 70. PLoS ONE 10 (9): e0138632. doi: 10.1371 /journal.pone.0138632

editor: Jian-Xin Gao, Xangai Jiao Tong University School of Medicine, CHINA

Recebido: 17 Abril, 2015; Aceito: 31 de agosto de 2015; Publicação: 18 de setembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Lu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: O nosso estudo retrospectivo foi realizado com base em dados populacionais do Grupo de Registro de Câncer, Hospital Tri-Service Geral. Os dados estão disponíveis mediante solicitação dos autores, devido às restrições éticas rigorosas impostas pela nossa Institutional Review Board (IRB). No entanto, nós fornecemos todos os dados relevantes deste estudo e confirmou que os dados relevantes estivessem dentro do papel

Financiamento:.. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses : Todos os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do cólon é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo.. Em 2011, 7507 pessoas foram diagnosticadas com este cancro em Taiwan e 2003 (26,7%) pacientes foram confirmados como doença em estágio III [1]. A eficácia da quimioterapia adjuvante após a cirurgia primária para a fase III de câncer de cólon foi avaliado [2-7]. Apesar de o benefício terapêutico da terapia adjuvante, a utilização de quimioterapia adjuvante varia entre os pacientes em Taiwan, especialmente em pacientes idosos devido à consideração de conveniência terapêutico ou custo. estudos limitados, no entanto, ter examinado os regimes de quimioterapia específicos que são desenvolvidos com base no tipo de terapia adjuvante, duração da terapia, ou características individuais associados [8].

No presente estudo, foram analisados ​​os dados clínicos do pacientes com estágio III do câncer de cólon, que recebeu cirurgia primária seguida de quimioterapia adjuvante no Tri-Service Hospital Geral. Com base nos registros médicos, fomos capazes de elucidar as tendências na prescrição padrão de agentes quimioterápicos e explorar a associação entre características e decisão dos pacientes que fazem para a prescrição.

Material e Métodos

Ética declaração

Este estudo retrospectivo foi realizado com base em dados populacionais do Grupo de Registro de Câncer, Tri-Service general Hospital, Taipei, Taiwan e no âmbito das orientações da declaração de Helsínquia, aprovada pela Human Assuntos Escritórios defesa ( IRB) no Hospital Geral Tri-Service (número TSGHIRB: 2-104-05-021). Porque todos as informações de identificação do paciente foi removido antes da análise neste estudo, não foi obtido consentimento informado.

A seleção dos pacientes

Este foi um estudo observacional. Foram identificados um total de 316 pacientes com diagnóstico recente de fase III de câncer de cólon que receberam quimioterapia adjuvante após a cirurgia curativa entre janeiro de 2006 e dezembro de 2011. A base de dados continha informações detalhadas sobre as características do paciente, resultados operacionais, exame histológico, achados laboratoriais e terapias adjuvantes. Os dados de sobrevivência de acompanhamento foram coletados retrospectivamente com base em análises de registro médico. Câncer foi encenado usando American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição TNM [a extensão do tumor (T), a extensão da disseminação para os gânglios linfáticos (N), ea presença de metástases (M)] Classificação: cólon [9]. Os pacientes que estavam com 2 ou mais tipos de câncer, outros tipos de cânceres no pré-operatório, sem informação clara sobre a quimioterapia (regimes ou ciclos) ou receberam quimioterapia adjuvante menos de 3 meses foram excluídos. A análise foi realizada com os dados de 288 pacientes.

regimes de quimioterapia adjuvante

Todos os 288 pacientes começaram a receber quimioterapia adjuvante após a cirurgia curativa. Em Taiwan, o Seguro Nacional de Saúde (NHI) apoiaram os regimes contido-oxaliplatina como terapia adjuvante para pacientes com estágio III do câncer de cólon após 2009. Durante este período, no entanto, dado os benefícios esperados e possíveis riscos de toxicidade, um consenso não tem sido atingido quanto ao facto de os regimes de adjuvantes contendo oxaliplatina deve ser administrado a estes doentes. Devido à disponibilidade e facilidade de orais derivados de 5-FU, como tegafur-uracilo ou capecitabina oral, os pacientes receberam estratégias terapêuticas diversos: (1) FOLFOX: Oxaliplatina 85 mg /m

2 por via intravenosa (IV) durante 2 horas, leucovorina 400 mg /m

2 IV durante 2 horas, 5-fluorouracil (5-FU) de 400 mg /m

2 bolus IV no dia 1 e em seguida 5-FU de 1200 mg /m

2 /dia contínua infusão por 2 dias (total de 2.400 mg /m

2 mais de 46-48 horas), repetido a cada 2 semanas para o total de 12 ciclos [6,10,11]. (2) XELOX- CapeOx: oxaliplatina 130 mg /m

2 mais de 2 horas no dia 1 e capecitabina de 1000 mg /m

2 duas vezes por dia a partir de dia 1 a 14, a cada 3 semanas como um ciclo, para o total de 24 semanas [12,13]. (3) FL- 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina: leucovorina 500 mg /m

2 administrado como uma infusão de 2 horas, 5-FU 500 mg /m

2 bolus 1 hora após a início da leucovorina, e semanal repetida durante 24 ciclos de [14] ou leucovorina 400 mg /m

2 por via intravenosa (IV) durante 2, horas no dia 1, seguido de 5-FU em bólus de 400 mg /m

2 e em seguida, a 1200 mg /m

2 /dia infusão contínua durante 2 dias (total de 2.400 mg /m

2 mais de 46-48 horas), repetir a cada 2 semanas durante 12 ciclos [15]. (4) XELODA- capecitabina oral: Capecitabina 1250 mg /m

2 duas vezes por dia a partir do dia 1 a 14, a cada 3 semanas como um ciclo, para o total de 8 ciclos [4]. (5) UFUR- Oral UFUR /LV: tegafur-uracil 300 mg /m

2 por dia, mais de cálcio folinato oral (leucovorina) 30mg a cada 8 horas, durante 28 dias com uma pausa subsequente de 7 dias, a cada 5 semanas como um ciclo , durante 5 ciclos [16-18]. (6) à base de OXA + baseada em 5-FU: regimes baseados em oxaliplatina modificados, tais como FOLFOX ou XELOX, por mais de 6 ciclos seguidos de regimes única com base em 5-FU, como a Fl, XELODA oral ou UFUR, para o total do 6 meses de tratamento.

acompanhamento

Durante este estudo de coorte, todos os pacientes foram submetidos a exames de acompanhamento regulares, incluindo soro de série antígeno carcinoembrionário (CEA) medições a cada 3 meses para, pelo menos, 3 anos (posteriores a cada 4-6 meses), e ultra-sonografia abdominal ou tomografia computadorizada (TC), radiografia de tórax, e colonoscopia a cada 12 meses. No entanto, pesquisas de imagem foram realizados imediatamente para os pacientes com doença progressiva suspecious ou recaída.

Análise Estatística

Características dos pacientes incluíram sexo, idade, grau histológico, tamanhos tumorais [19], localização do tumor [ ,,,0],20], o estado estágio patológico, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) desempenho (PS), CEA antes da operação, e relação positiva linfonodos (LNR) [21]. Os parâmetros relacionados com a quimioterapia, também foram examinadas, incluído selecção regimes, intervalo de tempo de pós-operatório da operação para o início da terapia adjuvante [22] e a adição de ciclos de terapia adjuvante.

A distribuição de paciente da linha de base e as características específicas através regimes de tratamento foi avaliada utilizando

X

2 teste de Pearson para as variáveis ​​categóricas. métodos de Kaplan-Meier foram aplicados em desenho curvas de sobrevida e modelo de Cox foi utilizado para analisar a sobrevida, fatores prognósticos. A duração livre de progressão foi definida como entre o dia cirúrgica curativa e no dia da progressão da doença, a recaída, a morte ou o último dia em que o paciente foi conhecido por estar vivo; a duração da sobrevivência global (OS) foi definido como o intervalo de tempo entre o dia de diagnóstico e o dia da morte de qualquer causa ou o último dia em que o paciente era conhecido por ser vivo. Todos os valores de P foram em frente e verso;

P

valores menores que 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os dados foram analisados ​​utilizando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS, IBM SPSS Statistics 18, ver 18.0.0, WinWrap Basic, copyright 1993-2007 Engenharia Polar e Consultoria).

Resultados

coortes e as características do paciente

as características e distribuição dos pacientes de acordo com chemoregimens descritivos são apresentados na Tabela 1. o período de observação médio (a partir do dia do diagnóstico até a data final) para toda população do estudo foi de 43,5 meses. A idade média do diagnóstico foi de 64,0 anos (variação 31-88), e 108 (37,5%) pacientes eram ≧ 70 anos de idade no momento do diagnóstico. Do total de 288 pacientes, 154 (53,5%) eram do sexo masculino e 134 (46,5%) eram do sexo feminino. o tamanho do tumor principal superior a 6 cm foi registrada em 59 (20,5%) pacientes e 116 (40,3%) pacientes foram identificados como câncer de cólon direito por imagem. Para a gradação histológica de tumor, houve 5 (1,7%) pacientes com bem-diferenciação, 247 (85,8%) com moderadamente-diferenciação e 34 (11,8%), com mal-diferenciação. As distribuições de pacientes em uso de sistema de estadiamento TNM foram estádio IIIA, 26 (9,0%); estágio IIIB, 188 (65,3%) e estágio IIIC, 74 (25,7%). nível sérico de CEA antes da operação mais de 5,00 ng /ml (intervalo normal ≦ 5,00 ng /ml) foi detectada em 74 (25,7%) pacientes e baixa capacidade de desempenho (ECOG 2) foi identificada em 29 (10,1%) pacientes. Havia 126 (43,8%) pacientes gravados com LNR ≧ 0,18. O intervalo de tempo, da cirurgia curativa para o início da terapia adjuvante, mais do que 2 meses, foi registada em 24 (8,3%) dos pacientes. A duração da quimioterapia variaram entre diferentes estratégias terapêuticas e terapias adicionais mais de 2 meses foram observadas em 73 (25,3%) pacientes. De 241 pacientes vivos, 47 (19,5%) tiveram progressão da doença ou recaída

Abreviaturas: CEA:. Antígeno carcinoembrionário; ECOG: performance status Eastern Cooperative Oncology Group; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatina; LNR: o rácio de linfonodo positivo de linfonodos dissecados; Nenhum número; baseada-oxa + 5-FU à base de: a quimioterapia baseada em oxaliplatina (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatina ou inferior a 6 ciclos de capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa por via oral), seguido por com base em 5-FU quimioterapia (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinato de cálcio ou capecitabina oral);

P

: valor de probabilidade; TNM fase: Sistema de estadiamento do câncer que foi desenvolvido e é mantido pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) e da União de Controle do Câncer Internacional (UICC) é baseado na extensão do tumor (T), a extensão da disseminação do linfonodos (N) e a presença de metástases (M); UFUR: oral, UFUR /LV, cálcio folinato de tegafur-uracil /oral (leucovorina); w /o: sem; XELODA: oral capecitabina; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa; y /o: anos

Como mostrado na Tabela 1, os pacientes com idade avançada (ρ = 0,264,

P Art 0,001) e baixa capacidade de desempenho (ρ = 0,400. ,

P Art 0,001) foram altamente selecionados no grupo terapêutico UFUR. A duração da quimioterapia foi maior no grupo da quimioterapia oral do que os outros eo fenômeno similar foi observado em XELODA, grupos UFUR (ρ = 0,341,

P Art 0,001). Exceto para acima de três fatores, não houve diferença significativa nas variáveis ​​entre todos os grupos terapêuticos.

Survival em relação às características de todos os doentes

Todos os fatores clínico-patológicos e terapêuticos foram examinados para determinar sua associações com sobrevida livre de progressão (PFS) e OS (Tabela 2). O PFS 4 anos e OS de 288 pacientes foram 67,1% e 85,9%, respectivamente (Figura 1A e 1B). O PFS e OS 4 anos foram significativamente maiores em pacientes com idade inferior a 70 anos (

P

= 0,019 e 0,007, respectivamente). O PFS foi maior em mulheres do que em homens (

P

= 0,008) ea diferença de OS entre os sexos era insignificante (

P

= 0,074). Os PFS significativamente elevados e taxas de OS também foram observados nos pacientes com baixa LNR ( 0,18) (

P Art 0,001 = 0,005, respectivamente) e bom performance status (ECOG ≦ 2) (

P

= 0,027 e 0,001, respectivamente). O PFS dos pacientes com nível de CEA normal antes de a operação foi estatisticamente elevada (

P

= 0,002). Para estadiamento TNM, em comparação com os pacientes do encenado IIIC, os da fase III-B tinham significativamente alta PFS [risco relativo (RR) 0,404, 95% de intervalo de confiança (IC) 0,264-0,618,

P Art 0,001] e OS (RR 0,492, IC 95% 0,273-,887,

P

= 0,018). Não houve diferença significativa nas taxas de sobrevivência entre outros fatores clínico-patológico.

(A) O 4-year PFS foi de 67,1% e (B) o 4-year OS foi de 85,9% em todos os pacientes.

Abreviaturas: 4-y OS: sobrevida global de 4 anos; PFS 4-y: sobrevida livre de progressão de 4 anos; IC 95%: 95% intervalo de confiança; ACE: antigénio carcinoembrionário; ECOG: performance status Eastern Cooperative Oncology Group; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatina; LNR: o rácio de linfonodo positivo de linfonodos dissecados; OXA: oxaliplatina; OXA então-FU 5: quimioterapia baseada em oxaliplatina (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatina ou inferior a 6 ciclos de capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa por via oral), seguido por baseada em 5-FU quimioterapia (5-FU /leucovorina, oral, tegafur-uracil /folinato de cálcio ou capecitabina oral); P: valor de probabilidade; RR: risco relativo; TNM fase: Sistema de estadiamento do câncer que foi desenvolvido e é mantido pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) e da União de Controle do Câncer Internacional (UICC) é baseado na extensão do tumor (T), a extensão da disseminação do linfonodos (N) e a presença de metástases (M); UFUR: oral, UFUR /LV, cálcio folinato de tegafur-uracil /oral (leucovorina); vs: contra; XELODA: oral capecitabina; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa; y /o:. anos

Em relação aos fatores terapêuticos, acrescentando ciclos de terapia adjuvante teve pobres OS significativa (

P

= 0,030). Para regimes, o sistema operacional do grupo UFUR foi estatisticamente pior do que a do grupo FOLFOX (RR 3.396, IC 95% 1,668-6,913,

P

= 0,001). Além disso, os pacientes sob quimioterapia baseada em oxaliplatina tinham significativamente melhores do que aqueles OS sob regimes única baseados em 5-FU (

P

= 0,009), mas os pacientes em apenas regimes orais melhor OS além dos previstos no IV ou regimes combinados (

P

= 0,023).

Impacto da idade em relação a estratégias terapêuticas

na análise da distribuição dos nossos pacientes de acordo com chemoregimens apresentados na Tabela 1 , os pacientes com idade inferior a 70 receberam terapias mais intensas do que aqueles com idade superior a 70 (

P Art 0,001). Por isso, fizemos uma análise avançada em fatores terapêuticos entre os pacientes com idade inferior a 70 (180 pacientes) e aqueles com mais de 70 (108 pacientes) (Tabelas 3 e 4)

Abreviaturas:. 4-y OS: 4 anos sobrevida global; PFS 4-y: sobrevida livre de progressão de 4 anos; IC 95%: 95% intervalo de confiança; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatina; LNR: o rácio de linfonodo positivo de linfonodos dissecados; OXA: oxaliplatina; OXA então-FU 5: quimioterapia baseada em oxaliplatina (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatina ou inferior a 6 ciclos de capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa por via oral), seguido por baseada em 5-FU quimioterapia (5-FU /leucovorina, oral, tegafur-uracil /folinato de cálcio ou capecitabina oral); P: valor de probabilidade; RR: risco relativo; UFUR: oral, UFUR /LV, cálcio folinato de tegafur-uracil /oral (leucovorina); vs: contra; XELODA: oral capecitabina; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa; y /o: anos de idade

Abreviaturas: 4-y OS:. sobrevida global de 4 anos; PFS 4-y: sobrevida livre de progressão de 4 anos; IC 95%: 95% intervalo de confiança; FL: 5-fluorouracilo (5-FU) /leucovorina; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorina /oxaliplatina; LNR: o rácio de linfonodo positivo de linfonodos dissecados; OXA: oxaliplatina; OXA então-FU 5: quimioterapia baseada em oxaliplatina (menos de 8 ciclos de 5-FU /leucovorina /oxaliplatina ou inferior a 6 ciclos de capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa por via oral), seguido por baseada em 5-FU quimioterapia (5-FU /leucovorina, oral, tegafur-uracil /folinato de cálcio ou capecitabina oral); P: valor de probabilidade; RR: risco relativo; UFUR: oral, UFUR /LV, cálcio folinato de tegafur-uracil /oral (leucovorina); vs: contra; XELODA: oral capecitabina; XELOX: CapeOx, oral capecitabina /oxaliplatina por via intravenosa; y /o:. anos

Para os pacientes com idade inferior a 70, relativamente baixa de 4 anos PFS e OS foram observadas no grupo UFUR (4 anos PFS 64,3% e 4 anos OS 65,6% ), mas só havia diferença significativa na OS entre o grupo UFUR eo grupo FOLFOX (RR 3.780, 95% CI 1,263-11,315,

P

= 0,017). Além disso, marcadamente elevada de 4 anos OS também foram observados nos pacientes com IV intensiva ou terapia combinada (não atingiu significância estatística) (4 anos OS: 92,1% vs 76,6%, com apenas quimioterapia oral,

P

= 0,077) (Figura 2A) ou mesmo em pessoas com regimes continha-oxaliplatina (4-ano SO: 92,1% vs 83,4%, com regimes única baseados em 5-FU,

P

= 0,037) (Fig 3A)

(a) acentuadamente maior de 4 anos oS foi observado em pacientes com idade inferior a 70 com terapias combinadas do que nestes pacientes com apenas chemoregimens orais (4 anos oS:. 92,1% vs 76,6%, respectivamente,

P

= 0,077). Em contraste com as curvas de sobrevivência separados em pacientes com idade inferior a 70, (B) as curvas foram cruzados entre terapias combinadas e apenas quimioterapias orais nos velhos pacientes (4 anos OS: 77,3% vs 77,8%,

P

= 0,684).

(a) Para os pacientes com idade inferior a 70 anos, diferenças significativas em 4 anos oS foi observada entre eles receberam regimes contido-oxaliplatina e terapias à base de 5-FU (92,1% vs 83,4%, respectivamente, RR 0,385, IC 95% ,157-,946,

P

= 0,037). (B) não foi significativamente benefício de sobrevida nos pacientes idosos como eles receberam terapias contido-oxaliplatina (79,2% vs 75,5%,

P

= 0,488).

Além disso, há houve diferença significativa nas taxas de sobrevivência entre os grupos terapêuticos. Em contraste, pacientes com idade inferior a 70 apresentaram taxas mais elevadas de SO. Não havia nenhum benefício significativo para a sobrevivência no grupo de velhice como eles receberam IV agressivo ou terapia combinada (4 anos OS: 77,3% vs 77,8%, apenas a quimioterapia oral,

P

= 0,684) (Fig 2B) . O achado semelhante também foi encontrada entre terapias contido-oxaliplatina e regimes não-contido-oxaliplatina para os antigos pacientes. (4 anos OS: 79,2% vs 75,5%,

P

= 0,488) (Fig 3B)

Além disso, ciclos prolongados de terapia adjuvante (tratamento adicional 2 meses) não forneceu significativamente benefício de sobrevivência, independentemente das idades

Discussão

Em Taiwan, a prevalência de cancro colorectal. foi aumentada gradualmente nos últimos 30 anos [23] (Figura 4). Como a maioria dos pacientes são diagnosticados em fase avançada, a seleção de estratégia terapêutica continua a ser um enorme desafio para os oncologistas, especialmente para a fase III do câncer de cólon. No presente estudo, analisou retrospectivamente padrões de quimioterapia adjuvante usado em pacientes com câncer em estágio III cólon com base em informações dos pacientes do Grupo de Registro de Câncer em Tri-Service Hospital Geral incorporando com revisão de prontuários médicos entre janeiro de 2006 e outubro de 2014. Durante o tempo designado período, oxaliplatina foi usado intensivamente como terapia adjuvante e se tornar o principal agente quimioterapêutico no regime adjuvante. No entanto, o aumento da idade do paciente e performance status diminuído foram ainda inversamente associado com a adição de oxaliplatina para regimes de quimioterapia adjuvante. estratégia de tratamento alternativo, baseado em quimioterapia oral vale a pena discutir.

A prevalência de cancro colorectal foi aumentado gradualmente nos últimos 30 anos. [Adaptado do Registro de Câncer de Taiwan. (2014, 19 de março). incidência idade-padronizados de longo prazo trends- aparelho digestivo e peritoneu.].

Neste estudo, os nossos resultados mostram que a quimioterapia oral foi de preferência escolhido para pacientes com idade avançada (44,4%) ou pobre estado de desempenho (93,1%). No passado, a escolha do regime quimioterapêutico para pacientes acima descrito foi influenciada e limitada devido ao perfil de toxicidade de regimes de cuidados IV ou sub-óptima. Curiosamente, analisando fatores clínico-patológico associadas, verifica-se que a velhice e baixa capacidade de desempenho realmente jogou os papéis importantes. No entanto, 93,1% dos pacientes com baixa capacidade de desempenho neste estudo foram submetidos a quimioterapia oral eo viés de seleção resultou em fracasso de análise entre todos os grupos terapêuticos. Nós, portanto, centrou-se na diferença em todos os grupos terapêuticos entre os pacientes com idade inferior a 70 anos e aqueles com mais de 70.

contido-oxaliplatina a terapia

Para os pacientes de terceira idade, os nossos dados mostraram que todos fatores terapêuticos foram insignificantes. Não houve significância estatística na terapia contido-oxaliplatina e as taxas de sobrevivência próximos foram observadas entre os pacientes submetidos à terapia contido-oxaliplatina e aqueles com regimes única base de 5-FU. Em contraste com os pacientes com idade inferior a 70 anos, as taxas de sobrevivência foram significativamente maiores para os pacientes prescritos com oxaliplatina, especialmente no OS 4-ano (oxaliplatina-contido vs apenas com base em 5-FU: 92,1% vs 83,4%, RR de 0,385, 95% CI 0,157-0,946,

P

= 0,037). NJ McCleary et ai. analisou dois dos ensaios baseados em oxaliplatina {Estudo Multicêntrico Internacional de oxaliplatina /fluorouracil /leucovorina no tratamento adjuvante do cancro do cólon (mosaico) [6] e National Surgical Adjuvante mama e do Cólon Projeto (NSABP) -C07 [7]} e encontrou estatisticamente melhorou significativamente a sobrevida para pacientes com regimes contido-oxalipatin entre os pacientes com idade inferior a 70, mas não aqueles com mais de 70 [24]. Em conformidade com as suas conclusões, os nossos resultados sugerem de não beneficiar de oxaliplatina no cenário adjuvante para pacientes de velhice.

Um estudo recente da McCleary NJ et al. informou que não houve diferença estatisticamente significativa entre pacientes e controles para desfechos combinados de qualquer grau ≧ 3 toxicidade ou admissão hospitalar /instalação com base nos dados de 84 pacientes (fase avançada, incluindo doença metastática) com idade superior a 75 anos, submetidos a oxaliplatina regimes de quimioterapia contidas [25]. Sugere-se que a segurança e eficácia de regimes de quimioterapia continha-oxaliplatina não estão associados com a idade do paciente. Por isso, o uso de oxaliplatina no cenário adjuvante para pacientes com encenada III doença e na velhice requer uma reavaliação para a associação da idade com tolerância ou toxicidade.

Oral quimioterapia

Dois ensaios { X-ACT (Xeloda na terapia do câncer adjuvante Colon) [4] e NSABP-C06 [17]} foram concebidos para demonstrar a não inferioridade da terapia fluoropirimidina oral, em comparação com IV FL. NJ McCleary et ai. re-analisados ​​o resultado com base na variável de idade e descobriu que não houve significância estatística para a sobrevivência entre tratamento e idade [26]. Sugere-se que o benefício terapêutico do fluoropirimidinas orais é comparável à de IV FL, independentemente da idade. Em nosso estudo, também não houve significância estatística para as taxas de sobrevivência na seleção oral ou IV, quimioterapias combinadas em pacientes com idade superior a 70. Tomando consideração de conveniência, a adesão à medicação e não beneficiar de oxaliplatina para pacientes de idade em consideração, fluoropirimidinas orais representam um candidato ideal com eficácia preferível. Por outro lado, para os pacientes com idade inferior a 70, OS significativamente menor de 4 anos (76,6% vs 92,1%, IV ou terapia combinada) estava presente como eles só receberam quimioterapias orais embora a diferença não alcançou significância estatística (

P

= 0,077). A descoberta destaca a influência da terapia contido-oxaliplatina [161 pacientes receberam IV ou terapia combinada, dos quais havia 148 (91,9%) pacientes foram submetidos a estratégias contidas-oxaliplatina] e implica que o benefício da terapia contido-oxaliplatina é restrito a pacientes com idade inferior 70 para OS.

fatores clínico-patológico

em nosso estudo, diferenças marcantes foram encontrados em PFS para diversas variáveis, incluindo nível de CEA gênero e. Tem sido relatado que a concentração de soro pré-operatória de CEA foi um factor independente de prognóstico em pacientes com a fase II ou III o cancro do cólon [27]. No entanto, opositores do teste CEA argumentam que aproximadamente 40% de todas as recorrências colorectal não estão associados com níveis de CEA aumento das [28]. Embora CEA é amplamente utilizado como fator de diagnóstico e prognóstico, a sua utilidade permanece controverso [29].

significativamente menor PFS foi encontrado nos machos do que nas fêmeas em nosso estudo. triagem colonoscopia de indivíduos assintomáticos corroborou o sexo masculino como um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de cólon em todas as faixas etárias [30,31]; No entanto, se esta disparidade depende de factores de protecção em mulheres, factores promotores de tumor em machos, ou ambos é desconhecido. Um papel protetor dos hormônios femininos contra o desenvolvimento do cancro colorectal franca é sugerido pelos dados da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI). No WHI, dois grandes ensaios clínicos randomizados examinou os efeitos da terapia de reposição hormonal em mulheres pós-menopausa durante um período de 5 anos, com o desenvolvimento do cancro colorectal como um dos endpoints. O primeiro estudo mostrou que o tratamento combinado com estrogênio equino (E2) e acetato de medroxiprogesterona (MPA) reduziu substancialmente o risco de câncer colorretal em comparação com (odds ratio, 0,63) placebo após 5 anos de acompanhamento [32]. No entanto, a proteção não foi encontrado em um segundo estudo controlado randomizado entre as mulheres que já haviam sido submetidos a histerectomia e foram tratados apenas com estrogénio equino (odds ratio, 1,08) [33]. Embora o tratamento com uma combinação de hormonas femininas podem ser protectora contra uma incidência de cancro colo-rectal nas mulheres na pós-menopausa de 5 anos, se este efeito envolve o mesmo mecanismo que o da as diferenças entre sexos na adenomagenesis e cancro colo-rectal é ainda desconhecido.

Sukamal Saha et al. abordada prever sobrevivência a longo prazo em pacientes com câncer de cólon em tamanho do tumor a partir da análise de Câncer de base nacional de dados (NCDB) [19]. Os resultados mostraram que os pacientes com o tamanho do tumor de 4-6 cm e 6 centímetros exibiu uma 23% e 70% maior risco de morte ao longo de 5 anos, respectivamente. Nossos dados não mostraram nenhuma importância da PFS pobres ou OS em nossos pacientes com tamanho 6 cm. Este resultado pode sugerir que estudos mais bem desenhados em investir o papel do tamanho do tumor primário no prognóstico do cancro do cólon são necessárias.

Em geral, a previsão de resultado com base no estágio do tumor usando o sistema AJCC TNM é actualmente considerado como o mais forte indicador de prognóstico para pacientes com câncer de cólon [34]. Em nosso estudo, houve poucos pacientes encenado IIIA (9,0%) e a distribuição desigual pode levar a uma menor importância na avaliação do OS (

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= 0,075) entre encenado IIIA e IIIC. Neste estudo, daí, as curvas de sobrevivência foram observados para atravessar. Caso contrário, em nosso estudo, o novo marcador de LNR atingiu significância estatística na previsão PFS pobres e OS. O achado sugere que LNR parece ser confiável e pode fornecer informações adicionais quando usado em conjunto com o sistema AJCC TNM.

Outros fatores terapêuticos

terapia adjuvante retardados e duração da terapia ou curso terapêutico prolongado valem uma discussão para a fase III do câncer de cólon. Hershman D et al. informou que o início tardio da terapia adjuvante foi associada com a mortalidade específica por câncer e por todas as causas em pacientes idosos com a fase III de câncer de cólon [35]. Mais tarde, várias meta-análises confirmaram que a administração retardada da quimioterapia adjuvante após a cirurgia curativa está associada com sobrevida global significativamente baixo [36,37]. Em nosso estudo, havia apenas 24 (8,3%) pacientes com quimioterapia adjuvante retardada (início da terapia adjuvante para mais de 2 meses após a cirurgia). Para análise de sobrevivência, houve significância estatística menos; no entanto, marcada menores taxas de sobrevivência ainda foram observadas nos pacientes com terapia retardada.

Com relação à duração terapêutica, neste estudo, houve 73 (25,3%) pacientes com tratamento prolongado mais de 2 meses e nenhum benefício foi encontrada a partir desta situação terapêutica.