Abstract

reparação de incompatibilidade (MMR) desempenha um papel fundamental na manutenção do genoma estável. disfunção MMR pode levar à carcinogênese pelo acúmulo de mutação genética. HMSH2 e hMLH1 são dois componentes-chave do MMR. expressão alto ou baixo deles, muitas vezes marcar o status da função MMR. Mutações (EGFR, KRAS, etc.) são comuns no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). No entanto, não está claro qual o papel que desempenha na MMR mutações genéticas NSCLC. A expressão de proteínas e MMR hMSH2 hMLH1, e o PCNA e Ki67 marcadores de proliferação foram medidos por imuno-histoquímica em 181 CPNPC. mutações de EGFR e KRAS foram identificados através de análise de fusão de alta resolução. Mais forte expressão hMLH1 correlacionada com uma maior frequência de mutações EGFR no exão 19 e 21 (p 0,0005). Superexpressão de hMLH1 e o subtipo de adenocarcinoma foram os dois fatores independentes que relacionadas com mutações EGFR no CPNPC (p = 0,013 e p 0,0005). A expressão de hMLH1, hMSH2 e PCNA aumentou, enquanto expressão Ki67 diminuiu significativamente (p = 0,030) no CPNPC com mutações EGFR. A sobre-expressão de hMLH1 pode ser um novo marcador molecular para prever a resposta ao EGFR-TKI no CPNPC. Além disso, mutações EGFR pode ser um evento precoce de NSCLC que ocorrer antes disfunção MMR.

Citation: Li M, Zhang Q, Liu L, Lu W, Wei H, Li RW, et al. (2013) Expressão do reparo incompatível Gene hMLH1 é reforçada em Non-Small Cell Lung Cancer com EGFR mutações. PLoS ONE 8 (10): e78500. doi: 10.1371 /journal.pone.0078500

editor: John Souglakos, University Hospital Geral de Heraklion e Laboratório de Tumor Cell Biology, Faculdade de Medicina da Universidade de Creta, Grécia