PLOS ONE: células antígeno-específica CD4 T são induzidas após intravesical BCG-instilação terapêutica em doentes com cancro de bexiga e Mostrar Similar citocinas Perfis como no Active Tuberculose

Abstract

A imunidade específica de células T em pacientes com tuberculose ativa está associada a uma diminuição da multifuncionalidade. No entanto, não se sabe se os perfis de citocina diferente em pacientes com infecção primária e aqueles com contacto prévio. Por isso, utilizadas imunoterapia intravesical com vírus vivo atenuado Bacilo de Calmette-Guérin (BCG), em pacientes com carcinoma urotelial como um modelo para caracterizar a indução de imunidade sistémica para derivado de proteína purificado (PPD) e para estudar se os perfis de citocina diferente, dependendo imunidade pré-existente . Dezoito pacientes com não-muscular câncer de bexiga invasivo foram recrutados durante o curso BCG-indução. Cinquenta e quatro indivíduos saudáveis ​​serviram como controlos. Interferão (IFN) -γ e interleucina (IL) -2 produtoras de células T CD4 + específicas de PPD-longitudinalmente foram analisadas antes de cada instilação utilizando um imunoensaio todo o sangue por citometria de fluxo rápido. Os níveis basais de IFN-γ produção de células T específicas de PPD foram comparáveis ​​com os controlos. As células T mostraram um aumento de 5 vezes para 0,23% por semana 2/3, e ainda mais aumentada 8 vezes por semana 4/5 (a 0,42%, p = 0,0007). imunidade sistémica foi induzida em todos os pacientes, embora o aumento foi menos pronunciado em pacientes com imunidade pré-existente. Como em TB ativa, perfil de citocinas durante a terapia revelou uma menor percentagem de 2 de IL-células T multifuncional IFN-y /double-positivos em relação aos controles (60,2% vs. 71,9%, p = 0,0003). De nota, quando se comparam doentes com e sem imunidade pré-existente, perfis de citoquina em pacientes com imunidade primária foram deslocados no sentido 2 de IL-células individuais produzindo T (p = 0,02), ao passo que aqueles em pacientes com imunidade pré-existente foram deslocadas para IFN -γ-positividade única (p = 0,01). Em conclusão, foram induzidas respostas de células T sistémicas após a BCG-terapia, e a sua cinética e perfil de citocinas dependia imunidade pré-existente. funcionalidade diminuído é uma característica típica de imunidade específica em ambos os pacientes com tuberculose ativa e BCG-terapia. Entre os pacientes com infecção ativa, uma mudança para IL-2 ou uma única célula-positivos IFN-γ pode permitir distinção entre pacientes com infecção primária e casos com imunidade impulsionado após contato prévio, respectivamente

Citation:. Elsässer J, Janssen MW, Becker M, Suttmann H, Schmitt K, Sester L, et ai. As células T CD4 (2013) antígeno-específicos são induzidas após intravesical BCG-instilação terapêutica em doentes com cancro de bexiga e Mostrar Similar citocinas Perfis como no Active Tuberculose. PLoS ONE 8 (9): e69892. doi: 10.1371 /journal.pone.0069892

editor: Delia Goletti, Instituto Nacional de Doenças Infecciosas (L. Spallanzani), Itália

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