Abstract

Fundo

A duração do sono foi mostrado para desempenhar um papel importante no desenvolvimento do câncer. No entanto, os resultados têm sido inconsistentes. Uma meta-análise com estudos prospectivos de coorte foi realizado para esclarecer a associação entre a duração do sono curto ou longo e risco de câncer.

Métodos

bancos de dados

PubMed e Embase foram pesquisados ​​para publicações elegíveis. risco relativo (RR) com 95% de intervalo de confiança (IC) foi calculada utilizando o modelo aleatório ou fixo.

Resultados

Um total de 10 estudos prospectivos (8392 casos incidentes e 555678 participantes ) foram incluídos na meta-análise. Nem a duração do sono curto nem a longo foi estatisticamente associada ao aumento do risco de cancro (duração do sono curto: RR = 1,05, 95% CI = 0,90-1,24,

p

= 0,523; longa duração do sono: RR = 0,92, 95 CI% = 0,76-1,12,

p

= 0,415). No subgrupo por tipo de câncer, longa duração do sono foi positivamente associado com câncer colorretal (RR = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52,

p

= 0,003).

Conclusão

A presente meta-análise sugeriu que a duração nem a curto nem a longo sono foi significativamente associada com o risco de câncer, apesar de longa duração do sono aumento do risco de o câncer colorretal. Em larga escala de bem-design estudos prospectivos são necessários para ser conduzido para investigar a associação observada

Citation:. Lu Y, Tian N, Yin J, Shi Y, Z Huang (2013) Associação entre sono Duração e Risco de câncer: uma meta-análise de estudos de coorte prospectivos. PLoS ONE 8 (9): e74723. doi: 10.1371 /journal.pone.0074723

editor: Manlio Vinciguerra, University College London, Reino Unido

Recebido: 01 de junho de 2013; Aceito: 05 de agosto de 2013; Publicação: 04 de setembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Lu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O cancro é um grave problema de saúde pública mundial. Embora muitos fatores de risco, incluindo variantes genéticas, obesidade, ingestão de alimentos ricos em gordura, falta de atividade física, tabagismo e consumo de álcool, contribuir para o desenvolvimento de câncer, eles podem representar apenas uma pequena proporção dos casos de câncer. Assim, outros factores de risco ainda desconhecido devem ser identificados.

melatonina, sintetizada e segregada pela glândula pineal, no cérebro, desempenha um papel importante no controle do ritmo circadiano do corpo [1]. Evidências demonstram que as concentrações de melatonina no soro são mais baixos em dormem pouco habituais ( 6 h /noite) do que nos dormentes longos ( 9 h /noite) [2]. Assim, a duração do sono podem influenciar os níveis de melatonina, determinando período de exposição à luz, afectando assim o risco de câncer. Recentemente, várias meta-análises indicaram que ambas as durações do sono curtas e longas estão associados ao risco de obesidade [3,4], hipertensão [5,6], o diabetes [7], doenças cardiovasculares [8], bem como todos- causas de mortalidade [9,10]. No entanto, nenhuma meta-análise foi realizada para investigar a associação entre a duração do sono habitual e risco de câncer, embora tenham sido realizados 10 estudos prospectivos de coorte e os resultados têm sido inconsistentes [11-19]. A discrepância poderia ser devido ao poder estatístico insuficiente de estudo individual. Neste estudo, portanto, foi realizada uma meta-análise para esclarecer a associação entre a duração do sono eo risco de câncer.

Materiais e Métodos

Literatura e pesquisa de estratégia

bases de dados Literatura foram pesquisados ​​incluindo PubMed e Embase. A estratégia de busca para identificar todos os estudos possíveis envolveu o uso das seguintes palavras-chave: (duração do sono ou tempo de sono) e (câncer ou carcinoma). As listas de referências dos artigos recuperados foram mão-pesquisado. A pesquisa bibliográfica foi limitado a idioma Inglês. Se mais do que um artigo foram publicadas usando os mesmos dados, apenas o estudo com maior tamanho da amostra foi incluído. A pesquisa bibliográfica foi atualizado em 11 de Maio de 2013.

Os critérios de inclusão e de extração de dados

Os estudos incluídos na meta-análise preencheram os seguintes critérios de inclusão: (1) avaliaram a associação entre o sono duração e risco de câncer; (2) usado desenho de coorte; (3) fornecida risco relativo (RR), com intervalo de confiança de 95% (CI). As informações a seguir foi extraído de cada estudo: (1) o nome do primeiro autor; (2) ano de publicação; (3) origem do país; (4) O número de casos de câncer incidente e participantes totais; (5) proporção entre os sexos ea idade média da população do estudo; (6) A duração do follow-up; (7) categoria duração do sono; (8) Tipo de câncer; (9) co-variáveis ​​usadas no ajustamento. Os dois autores avaliaram independentemente os artigos para o cumprimento dos critérios de inclusão /exclusão e desacordos resolvidos por meio da discussão.

A análise estatística

A associação de curta ou longa duração do sono com o risco de câncer foi estimada pelo cálculo RR reunidas e IC 95%. A importância da RR combinado foi determinada por

Z

teste (

p Art 0,05 foi considerado estatisticamente significativo). Um teste Q foi realizada para examinar a heterogeneidade entre os estudos. Um aleatório (método DerSimonian-Laird [20]) ou fixo (método de Mantel-Haenszel [21]) modelo de efeitos foi usada para calcular RR combinado na presença (

P

= 0,10) ou ausência (

p Art 0,10) da heterogeneidade, respectivamente. análise de subgrupo com base no tipo de câncer foi realizado. A análise de sensibilidade após a exclusão de um estudo de cada vez foi realizada para avaliar a estabilidade dos resultados. viés de publicação foi avaliada pelo teste de Begg [22] e teste de Egger [23] (

p Art 0,05 foi considerado estatisticamente significativo). A análise estatística foi realizada utilizando STATA versão 11 (StataCorp LP, College Station, Texas, EUA).

Resultados

Características dos estudos

A lista de verificação PRISMA foi apresentado como Tabela S1. Um fluxograma de exclusão /inclusão de artigos individuais (ou estudos) foi apresentado como Figura 1. A pesquisa bibliográfica identificou um total de 274 documentos potencialmente relevantes. 253 trabalhos foram excluídos depois de ler o título eo resumo por causa da irrelevância óbvio. Um documento foi excluído, uma vez que examinaram a associação entre a duração do sono e câncer de mama OncotypeDX pontuação recorrência. Outro papel foi excluído porque ele investigou a associação entre a duração do sono e adenoma colorretal. Além disso, também foram excluídos quatro letras e dois comentários. Assim, 13 artigos preencheram os critérios de inclusão. No entanto, quatro estudos de caso-controle foram ainda excluídos [24-27]. Além disso, uma vez que dois estudos foram incluídos no papel por Zhang et ai. [19], foram considerados como os estudos separados na análise de dados seguinte. Portanto, um total de 9 artigos, incluindo 10 estudos (8392 casos incidentes e 555678 participantes) foram incluídos na meta-análise final [11-19]. Deles, seis estudos foram sobre câncer de mama, três sobre o cancro colorectal, um sobre o câncer de próstata, um sobre o cancro endometrial, um de câncer de tireóide, e um no câncer de ovário. Sono categoria Duração (horas) e outras características dos estudos incluídos foram apresentados na Tabela 1.

Estudo

País

No. dos casos

No. de participantes Sexo seguro (masculino,%)

Idade (média ± SD ou faixa etária, anos)

período de seguimento (anos)

sono categoria Duração (horas)

tipo Cancer

Ajuste

Verkasalo et al, 2005 [11] Finland24211980All foram women36.56Referent = ‘7-8’; Curtas = ‘≤6’; Longos = ‘≥9’Breast cancerAge, zygosity, classe social, número de filhos, uso de contraceptivos orais, índice de massa corporal, consumo de álcool, tabagismo, física activityPinheiro et al, 2006 [12] Austria422373195All foram women30-5016Referent =’ 7 ‘ ; Curtas = ‘≤5’; Long ‘= ≥9’Breast cancerAge, índice de massa corporal, altura, história de doença benigna da mama, história familiar de câncer de mama, paridade e idade ao primeiro parto, idade da menarca, idade da menopausa, uso de hormônios pós-menopausa, atividade física, tabagismo . Kakizaki et al, 2008 [13] Japan14323852All foram women40-799Referent = “7”; Curtas = ‘≤6’; Long ‘= ≥9’Breast cancerAge; índice de massa corporal; histórico de doenças; história familiar de câncer; trabalho; Estado civil; Educação; o tabagismo; consumo de álcool; tempo gasto curta; ingestão calórica total; menopausa; idade da menarca; idade ao primeiro parto; número de partos; usando de medicamentos contraceptivos orais; utilizando de drogas hormonais excepto para contraceptivo oral drugsKakizaki, et ai, 2008 [14] Japan12722193All foram men40-799Referent = ‘7-8’; Curtas = ‘≤6’; Long ‘= ≥9’Prostate cancerAge; Estado civil; Educação; status de trabalho; histórico de doenças; história familiar de câncer; índice de massa corporal; o tabagismo; consumo de álcool; andando statusSturgeon et al, 2012 [15] USA45248273All foram women50-797.5Referent = “7”; Curtas = ‘≤6’; Long ‘= ≥9’Endometrial cancerAge, raça, índice de massa corporal, tabagismo, número de nascidos vivos, atividade física, uso de estrogênio, uso de contraceptivos orais, e história familiar de cancro do endométrio cancerLuo et al, 2012 [16] USA295142638All foram women50- 7911Referent = ‘7-8’; Curtas = ‘≤6’; Long ‘= ≥9’Thyroid CancerAge no momento da inscrição, etnia, escolaridade, tabagismo, IMC, atividade física recreacional, ingestão de álcool, história familiar de câncer, doenças da tireóide anterior, histórico de uso de terapia hormonal, nível de depressão e atribuições diferentes de tratamento para Iniciativa da Saúde da Mulher clínica trialsWeiderpass et al, 2012 [17] Japan8645662All foram women40-697.6Referent = ‘6-7’; Curto = ‘ 6’; Longa = ‘ 7’Ovarian cancerAge, centro de estudo, a idade da menarca, nulíparas, paridade, idade ao primeiro parto, a amamentação, o uso de hormônios exógenos, estado menopausal no momento da inscrição, altura, índice de massa corporal, tabagismo, exposição a segunda -hand fumo, consumo de álcool, atividade física, história familiar de cancerJiao et al, 2013 [18] USA85174977All foram women63 ± 711.3Referent = “7”; Curtas = ‘≤5’; Longos = ‘≥9’Colorectal cancerAge, etnia, fadiga, terapia de reposição hormonal, relação cintura-quadril e física activityZhang et al, 2013 [19] USA70929412All foram men41-7922Referent = “7”; Curtas = ‘≤5’; Long ‘= ≥9’Colorectal cancerAge, fumar antes dos 30 anos, história de câncer colorretal em um pai ou irmão, história da endoscopia, o uso regular de aspirina, atividade física, ronco, índice de massa corporal, história de diabetes, carne bovina, carne de porco, e cordeiro como prato principal, o consumo de carne processada, consumo de álcool, ingestão de cálcio total ajustado pela energia, folato total e vitamina D total de intakeZhang et al, 2013 [19] USA126475104All foram women40-7322Referent = “7”; Curtas = ‘≤5’; Long ‘= ≥9’Colorectal cancerAge, fumar antes dos 30 anos, história de câncer colorretal em um pai ou irmão, história da endoscopia, o uso regular de aspirina, atividade física, ronco, índice de massa corporal, história de diabetes, carne bovina, carne de porco, e cordeiro como prato principal, o consumo de carne processada, consumo de álcool, ingestão de cálcio total ajustado pela energia, folato total, a ingestão total de vitamina D, useTable hormonal pós-menopausa 1. Características dos estudos incluídos na meta-análise.

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resultados de análise de Meta

curta duração do sono não foi estatisticamente associada ao aumento do risco de câncer (RR = 1,05, 95% CI = 0,90-1,24,

p

= 0,523; Figura 2 e Tabela 2) com evidência de heterogeneidade entre os estudos (

I

2 = 57,6%,

p Compra de heterogeneidade = 0,012). No subgrupo por tipo de câncer, associação sem fins significativa também foi encontrada para todos os cancros (Tabela 2).

Grupo

No. de estudos (casos incidentes)

RR

95% CI

P z

modelo estatístico

I

2 (%)

P

H

Curto sleepAll10 (8392) 1.050.90-1.240.523Random57.60.012Cancer typeBreast cancer3 (4608) cancer3 1.060.75-1.490.739Random66.30.051Colorectal (2824) 1.120.84-1.490. 449Fixed55.20.107Prostate cancer1 (127) 1.380.77-2.480.280 — cancer1 endométrio (452) 0.950.75-1.200.669 — Thyroid cancer1 cancer1 (295) 0.790.61-1.020.072 — ovário (86) 2.000.89-4.470.091 — longo sleepAll10 (8392) 0.920.76-1.120.415Random68.90.001Cancer typeBreast cancer3 (4608) cancer3 0.880.73-1.070.192Fixed15.10.308Colorectal (2824) 1.291.09 cancer1 -1.520.003Fixed5.80.346Prostate (127) 0.360.18-0.720.004 — cancer1 endométrio (452) 0.830.49-1.400.487 — cancer1 tiróide (295) 0.740.39-1.400.353– cancer1 -Ovarian (86) 0.800.65-0.990.038 — Tabela 2. Meta-análise da associação entre a duração do sono eo risco de câncer

abreviações: OR, razão de chances;. CI, a confiança intervalP z,

P valor Compra de teste Z.

P

H,

valor P

baseado em teste Q de entre-estudo heterogeneidade CSV Baixar CSV

Longa duração do sono não foi estatisticamente associada ao aumento do risco de câncer (RR = 0,92, 95% CI = 0,76-1,12,

p

= 0,415; Figura 3 e Tabela 2) com evidência de heterogeneidade entre os estudos (

I

2 = 68,9%,

p Compra de heterogeneidade = 0,001). No subgrupo por tipo de câncer, longa duração do sono foi positivamente associado com câncer colorretal (RR = 1,29, 95% CI = 1,09-1,52,

p

= 0,003), mas inversamente associado com o câncer de próstata (RR = 0,36 , IC 95% = 0,18-0,72,

p

= 0,004) e de ovário (RR = 0,80, 95% CI = 0,65-0,99,

p

= 0,038). Não houve associação significativa de longa duração do sono com câncer endometrial e câncer de tireóide (Tabela 2).

Sensibilidade análise e publicação viés

Depois de excluir um estudo de cada vez, a sensibilidade a análise confirmou a associação não-significativa entre a duração do sono e o risco de cancro (dados não mostrados). No viés de publicação foi detectada pela curta duração do sono (teste de Begg:

p

= 0,592 e teste de Egger:

p

= 0,349) e de longa duração do sono (teste de Begg:

p

= 0,210 e teste de Egger:

p

= 0,374)

Discussão

Para o melhor de nosso conhecimento, esta é a primeira meta-análise com estudos de coorte prospectivos examinando. a associação entre a duração do sono eo risco de câncer. Os resultados mostraram que a duração do sono nem a curto nem a longo foi significativamente associada com o risco de câncer. Na análise de subgrupo por tipo de câncer, encontramos longa duração do sono foi associada positivamente com câncer colorretal, mas inversamente associado com o câncer de próstata e câncer de ovário.

Até o momento, seis estudos investigaram a associação entre a duração do sono e da mama cancerosas e revelaram resultados mistos [11-13,25-27]. Três estudos foram coorte [11-13] e os outros três estudos foram caso-controle de base [25-27]. Nesta meta-análise, nós não recrutar três estudos de caso-controle uma vez que limitam a inferência casual. A partilha dos RRS a partir de três estudos de coorte não sugeriu qualquer associação para qualquer duração de curto ou longo sono com câncer de mama. Na análise de subgrupo por tipo de câncer, observou-se associação positiva entre a duração do sono longo e risco de câncer colorretal. Esta conclusão foi baseada em três estudos de coorte incluindo 2824 casos incidentes. Achamos que o resultado foi credível desde que o poder estatístico suficiente foi alcançada. Em relação à associação inversa da duração do sono longa com câncer de próstata e câncer de ovário, acreditamos que o resultado pode ser devido ao acaso uma vez que apenas um estudo com pequenos casos foi incluído para cada câncer. Assim, novos estudos de coorte com poder estatístico suficiente são necessários para confirmar ou refutar as descobertas.

Nesta meta-análise, cerca de 8.392 casos incidentes e 555,678 participantes foram incluídos, assim, temos poder estatístico suficiente para chamar a conclusão. Além disso, todos os estudos incluídos foram prospectivo de coorte com base, assim, a conclusão é mais convincente. Além disso, as estimativas dos co-variáveis ​​de estudo individual foram usadas para reunir os resultados. Assim, a estimativa é mais exata ea conclusão é mais credível. No entanto, o nosso estudo está sujeita a quatro limitações. Primeiro, todos os estudos incluídos mediu a duração do sono usando o questionário subjetivo ao invés do actigraphy objectivo. No entanto, a avaliação da duração do sono auto-referida está bem correlacionada com os valores obtidos pelo monitoramento actigráficos [28]. Em segundo lugar, as variáveis ​​de confusão controlados para eram diferentes entre os estudos. Outros estudos bem projetados com a consideração de mais co-variáveis ​​são necessários para examinar a associação entre a duração do sono eo risco de câncer. Em terceiro lugar, nós não tinha dados sobre a qualidade do sono, a presença de distúrbios do sono ou girar o trabalho por turnos, o que pode influenciar a duração do sono ea associação com o risco de câncer. Em quarto lugar, houve heterogeneidade significativa entre os estudos. Assim, meta-regressão meta-análise foi realizada para examinar fonte de heterogeneidade, com a introdução de variáveis, incluindo o tipo de cancros, número de casos, a média de idade dos indivíduos e duração do acompanhamento. Os resultados sugerem que tipo de cancros foi a principal fonte de heterogeneidade (

p Art 0,05). Na análise de subgrupo por tipo de cancros, a heterogeneidade desapareceu em cada subgrupo, com excepção para o subgrupo da associação entre o risco de câncer de mama e duração do sono curto.

Em resumo, a presente meta-análise sugeriu que nem duração curto nem longo sono foi significativamente associada com o risco de câncer, embora longa duração do sono aumento do risco de o câncer colorretal. Em larga escala estudos bem projeto prospectivo são necessárias para ser realizados para confirmar ou refutar ainda mais a associação observada.

Informações de Apoio

Tabela S1.

PRISMA Checklist.

doi: 10.1371 /journal.pone.0074723.s001

(DOC)