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Abstract

Fundo

O objetivo deste estudo foi avaliar uma possível associação entre transtornos de malignidade e de ansiedade (AD) em Taiwan.

Métodos

Utilizamos dados do sistema de Seguro Nacional de Saúde de Taiwan. O AD coorte continha 24,066 pacientes com cada paciente aleatoriamente frequência combinados de acordo com idade e sexo com 4 indivíduos da população em geral, sem AD. A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox foi conduzido para estimar a influência da AD sobre o risco de câncer.

Resultados

Entre os pacientes com AD, o risco geral de desenvolver câncer foi de apenas 1% maior do que entre indivíduos sem AD, e a diferença não foi significativa (hazard ratio [HR] = 1,01, 95% intervalo de confiança [IC 95%] = 0,95-1,07). No que diz respeito aos diversos tipos de cancro, o risco de desenvolvimento de cancro da próstata em pacientes masculinos com DA foi significativamente maior (HR = 1,32, IC 95% = 1,02-1,71). Por outro lado, o risco de cancro do colo do útero entre os pacientes do sexo feminino com AD foi marginalmente significativamente menor do que entre os indivíduos do sexo feminino, sem AD (HR = 0,72, 95% CI = 0,51-1,03).

Limitações

uma grande limitação é a falta de informações sobre o estilo de vida ou comportamento dos pacientes no banco de dados NHI, como o tabagismo eo consumo de álcool.

Conclusões

Apesar do fracasso para identificar um relacionamento entre AD eo risco global de cancro, descobrimos que os pacientes de Taiwan com dA tinham um risco maior de desenvolver câncer de próstata e um risco menor de desenvolver câncer cervical

Citation:. Liang JA, Sun LM, Su KP, Chang SN, Sung FC, Muo CH, et ai. (2012) A Nationwide de Base Populacional Cohort Study: Será Transtornos de Ansiedade Aumenta o risco de câncer subsequente? PLoS ONE 7 (4): e36370. doi: 10.1371 /journal.pone.0036370

editor: Xiaolin Zi, University of California Irvine, Estados Unidos da América

Recebido: 20 Janeiro, 2012; Aceito: 05 de abril de 2012; Publicação: 27 de abril de 2012

Direitos de autor: © 2012 Liang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pelos projectos de estudo (DMR-99-105 e DMR-98-050) em nosso hospital Departamento de Taiwan da Saúde Ensaio clínico e Centro de Pesquisa e de Excelência Departamento (DOH101-TD-B-111-004), e Taiwan of Cancer Saúde Research Center para a Excelência (DOH101-TD-C-111-005). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

transtorno de ansiedade (AD) é uma doença crônica, altamente prevalente na população adulta, com a vida prevalência na população em geral estimada em 5% nos países ocidentais [1], [2]. Estudos da Ásia têm mostrado uma vida prevalência ainda maior [3]. Num estudo realizado em Taiwan, Hwu et al. [4] descobriram que a prevalência tempo de vida de AD difere consideravelmente de acordo com a área de amostragem geográfica, variando de 3,7% a 10,5%. AD muitas vezes provoca distúrbios do sono [5], e tem um efeito negativo sobre os resultados de saúde, como o aumento do risco de doença cardíaca e resistência respiratória na asma [6], [7].

Ao analisar a relação entre AD e malignidade, a maioria dos estudos têm-se centrado na questão da ansiedade entre os pacientes com malignidade e descobriram que o aumento da ansiedade não é incomum entre os pacientes com câncer [8] – [10]. No entanto, neste estudo, exploramos a possibilidade de causalidade reversa, para determinar se o AD é um factor de risco ou protector no desenvolvimento de malignidade. Na sequência de uma revisão da literatura, verificou-se que apenas um número limitado de artigos discutidos ou mesmo abordou esta questão, ea associação entre AD e câncer permanece incerto [11] – [15]. Recentemente publicado meta-análise se concentrar apenas em estudos prospectivos descobriram o fato de que o sofrimento psicológico, incluindo depressão, ansiedade e má qualidade de vida, estão associados com um aumento estatisticamente significativo (6%) no risco de câncer [16].

Para o melhor de nosso conhecimento, nenhum país, estudos de base populacional que define a possível relação entre AD e câncer foram realizados em Taiwan. O objetivo deste estudo foi avaliar o risco de todas as formas de câncer entre os pacientes com DA, em Taiwan. Os resultados, apresentados neste trabalho, foram gerados a partir de um estudo de coorte retrospectivo de pacientes com DA. O banco de dados original foi derivado do sistema de Seguro Nacional de Saúde (NHI) em Taiwan.

Métodos

banco de dados

Este estudo utilizou reivindicações dados do Banco de Dados de Pesquisa Nacional de Seguro de Saúde ( NHIRD), retrospectivamente coletados de NHI, representando os dados de saúde de 96% de todos os pedidos médicos em Taiwan desde 1996. O programa NHI fornece abrangente de serviços médicos, incluindo atendimento ambulatorial, cuidados hospitalares, fisioterapia, serviços odontológicos, medicamentos prescritos, instituições médicas e arquivos de registro com identificações mexidos. Obtivemos um reivindicações conjunto de dados representativo de uma amostra de um milhão de inscritos, selecionados aleatoriamente a partir de toda a população segurada incluídos na base de programa NHI entre 1996 e 2000. Os diagnósticos na base de dados foram codificados utilizando a Classificação Internacional de Doenças 9ª Revisão da Clínica modificação (ICD-9-CM). Uma descrição mais detalhada do NHIRD foi previamente descrito [17].

Amostra do estudo

Para a coorte do estudo, foram selecionados os pacientes que tinham sido diagnosticados com AD entre 1 de Janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2002 (códigos ICD-9-CM 300,0, 300,2, 300,3, 308,3 e 309.81). Para garantir a precisão do diagnóstico da AD, foram selecionados apenas os indivíduos que haviam sido admitidos pelo menos três vezes como um estudo de coorte. Em seguida, excluídos os pacientes que tiveram qualquer tipo de câncer (códigos ICD-9-CM 140-239) antes da data de indexação. Finalmente, foram identificados um total de 24,066 pacientes com DA. Para montar uma coorte de comparação, foram selecionados aleatoriamente 96,104 inscritos sem história de AD. Esses controles foram pareados com o estudo de coorte em uma proporção de 01:04 sobre a frequência de idade e sexo utilizando os mesmos critérios de exclusão durante o mesmo período.

Ambos estudo coortes foram seguidos até um diagnóstico de câncer foi feito, ou até que o tempo o assunto foi perdidos para follow-up, morte, término de seguro ou outras causas até o final de 2008.

Além disso, nós também procurou hipertensão (códigos ICD-9-CM 401 405) e diabetes mellitus (códigos ICD-9-CM 150) e hiperlipidemia (códigos de ICD-9-CM 272) como co-morbidades na linha de base.

a análise estatística

a qui-quadrado testes foram realizados para examinar as diferenças na distribuição dos fatores sócio-demográficos e comorbidades entre as coortes com e sem AD. Pessoas-anos de duração de seguimento foram calculados para cada pessoa até câncer foi diagnosticado ou censurado. Um modelo de regressão de Poisson foi utilizada para examinar as taxas de densidade de incidência ea incidência razão da taxa (TIR) ​​e intervalo de confiança de 95% (IC 95%) de câncer com variáveis ​​categóricas foram calculados para cada grupo. Multivariada modelo proporcional de Cox foram usados ​​para estimar taxa de risco (HR) e IC 95% para os fatores associados ao risco de câncer. Realizamos todas as análises utilizando o pacote estatístico SAS (Sistema SAS para Windows, Versão 9.1) com o nível de significância adotado estatística de 0,05.

Resultados

Da amostra total de 120,170 indivíduos, com um idade de 54,0 anos no não-AD coorte e 54,1 anos no AD coorte dizer. Quando focado no grupo de anúncios apenas, encontramos o AD coorte tendiam a incluir mais mulheres (64,3%) e era mais provável a ser mais jovens (26,9% em 30-44 anos de idade). Em comparação com o grupo não-AD, o AD coorte tendiam a viver em áreas urbanizadas mais baixa (28,9% no nível de urbanização 4 e 5), e de ter hipertensão (44,6% vs. 26,7%), diabetes mellitus (11,6% vs. 9,5 %) e hiperlipidemia (24,7% vs. 12,9%) (Tabela 1).

a Tabela 2 apresenta uma comparação da densidade de incidência de câncer durante o período de seguimento de 9 anos para indivíduos com e sem AD, de acordo com fatores sócio-demográficos e comorbidades. A incidência de câncer foi ligeiramente superior no AD coorte do que na coorte não-AD (7,59 vs 7,33 por 1000 pessoas-ano), com uma TIR de (IC 95% = 0,98-1,10) 1,04. A TIR de câncer foi maior no grupo etário mais jovem (30-44 anos de idade, IRR = 1,18, 95% CI = 0.99-1.40). Entre os pacientes com hipertensão, observou-se que pacientes com DA tiveram uma incidência mais baixa do que indivíduos sem AD (10,3 vs. 11,9 por 1.000 pessoas-ano; IRR = 0,87, IC 95% = 0,80-0,94).

a análise multivariada com regressão de Cox de risco proporcional mostrou que após o ajuste para o nível de urbanização e co-morbidades, os pacientes com AD não foi significativamente relacionado com o desenvolvimento de câncer (HR = 1,01, 95% CI = 0,95-1,07) (Tabela 3) .

no entanto, a análise mais específica sobre o tipo de câncer determinou que pacientes com dA tinham um risco significativamente maior de câncer de próstata (HR = 1,32, 95% CI = 1,02-1,71) (Tabela 3); particularmente no grupo de idade mais avançada (65 anos ou mais; HR = 1,45, IC 95% = 1,09-1,93) (Tabela 4). Além disso, observamos também que a AD coorte tinha uma porcentagem significativamente maior do que os não-AD coorte se submeter a testes de antígeno específico da próstata (PSA), independentemente da faixa etária (30-44 anos, 7,83% versus 2,92%; 45 -54 anos 32,0% vs. 12,1; 55-64 anos, 46,2% vs. 25,2%; ≥65 anos, 54,5% vs. 35,9%) (Tabela 5). A Tabela 3 também revelou que os pacientes com DA tiveram um risco ligeiramente significativamente menor de desenvolver câncer cervical (HR = 0,72, 95% CI = 0,51-1,03) e Tabela 5 mostraram uma porcentagem significativamente maior de AD coorte se submeter a testes de esfregaço Papanicolaous comparação com não-AD coorte.

Discussão

neste estudo de coorte de base populacional, o principal achado foi a falta de uma associação entre AD eo risco geral de câncer em Taiwan; no entanto, obteve-se uma série de resultados interessantes relacionados com o risco individual de câncer. Os homens com AD 65 anos de idade e mais velhos tiveram um risco significativamente maior de desenvolver câncer de próstata. Em contraste, as mulheres com AD tiveram um risco ligeiramente significativamente menor de desenvolver câncer cervical.

A partir de 1982, o câncer tem sido a principal causa de morte entre a população em geral, em Taiwan. A taxa de incidência ajustadas por idade aumentou de forma constante atingindo 270 novos casos por 100.000 em 2007 [18]. A tendência é diferente a partir de dados de Vigilância Epidemiologia e Resultados Finais, que mostraram que as taxas de incidência global de câncer para todos os grupos étnicos /raciais combinadas diminuíram em 0,7% por ano entre 1999 e 2006 [19]. Porque esta questão continua a ser um desafio para o sistema de saúde pública em Taiwan, tem chamado a atenção do governo, resultando em uma investigação de base populacional sobre a epidemiologia do câncer e preventiva. O programa de seguro de saúde NHI Taiwan é um bom recurso fornecendo materiais valiosos com os quais se aproximar de estudos baseados em povoado. Nós recentemente utilizado para avaliar o risco de malignidade em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, resultando em resultados positivos [20]. O presente estudo utilizou um desenho semelhante, na tentativa de identificar uma relação entre AD eo risco de câncer.

Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro estudo de base populacional, com uma coleção de 24,066 pacientes com AD em Taiwan. Para criar um grupo de controle, nós aleatoriamente frequência correspondida cada paciente AD com 4 indivíduos da população geral, sem AD, mas em um ano a idade, sexo e índice de calendário semelhante. Para comparar as características demográficas entre os dois grupos, nossos dados mostram que os pacientes com DA tenderam a ter co-morbidades. Isto é esperado porque a doença crónica podem induzir AD, e vice-versa [6], [21], [22]. A distribuição dos níveis de urbanização ilustrou uma prevalência significativamente maior de pacientes com DA que vivem em áreas menos urbanizadas de Taiwan. Isto é consistente com um estudo prévio de Taiwan, indicando que os indivíduos que vivem em áreas rurais tinham um maior risco de AD [4].

O potencial relação entre AD e o risco total de câncer ou qualquer risco individual de câncer ainda não é bem reconhecida. Embora prévia meta-análise constatou um aumento significativo no risco geral de câncer para pacientes com sofrimento psíquico [16], apenas um aumento não significativo de 1% no risco total de cancro risco foi observado em nosso estudo. No que diz respeito ao risco individual de câncer, foram analisados ​​os tipos mais comuns de câncer em Taiwan e os resultados mostram direções diferentes para várias formas de câncer. No entanto, apenas o câncer de próstata demonstraram um risco significativamente diferente entre os grupos de anúncios e não DA. A maioria dos estudos anteriores se concentraram em fatores psicológicos e câncer de mama, e os resultados têm sido contraditórios. Alguns estudos mostraram um risco aumentado de cancro da mama [23], [24], enquanto que essas associações não foram observados em outros estudos [13], [25]. Mais cedo meta-análise encontrou apenas uma modesta associação entre fatores psicossociais específicos e câncer de mama, ao contrário da sabedoria convencional de que a personalidade e estresse influenciar o desenvolvimento de cancro da mama [26]. Nosso estudo mostrou um aumento de 32% no risco de câncer de mama em pacientes com AD; No entanto, a diferença não atingiu significância estatística.

Os nossos resultados mostram um aumento significativo no risco de desenvolver cancro da próstata, particularmente no grupo etário mais idoso. Este é um novo achado não descoberto em estudos anteriores [16]. Uma possível razão é que os pacientes com DA tendem a verificar a sua saúde de forma mais regular, e são assumidos para obter check-ups de rotina, incluindo o rastreio do cancro mais frequentemente do que a população em geral. Tabela 5 valida nossa suposição, mostrando que os pacientes com AD consistentemente têm taxas de PSA significativamente mais elevados entre vários grupos etários. Isto pode resultar num aumento na detecção precoce do cancro da próstata. A mesma explicação também pode ser implícita para pacientes com câncer cervical. Encontramos uma redução marginalmente significativa (28%) na taxa de incidência de câncer cervical invasivo em pacientes do sexo feminino com AD. exames de citologia oncológica mais frequente poderia identificar mais pacientes com cervical CIS /CIN /displasia. lesões CIN e da CEI são conhecidos por preceder câncer invasivo no processo de carcinogênese para o câncer cervical. Normalmente, esses pacientes recebem tratamento antes que a doença progride para câncer invasivo. Nós não incluem CIN /CIS como nosso ponto final para o cancro do colo do útero e isso poderia diminuir o número relativo de casos de câncer cervical invasivo. Os dados da tabela 5 apoia ainda mais esta suposição. Tabela 1 revelou diferença significativa para a distribuição dos níveis de urbanização entre os grupos de DA e não DA, e as pessoas vivem nas áreas de níveis de urbanização mais elevadas podem ter mais frequentemente rastreadas para o câncer; No entanto, devido à limitação da base de dados, é difícil de verificar a partir deste estudo.

parâmetros psicológicos poderiam alterar a função imune e endócrino, e tem sido desde há muito a hipótese de que, por meio desta via, os factores psicossociais possam influenciar a incidência de cancro [27]. Um crescente corpo de evidências aponta para o sistema imunológico como um elo entre o sistema nervoso central e os processos de doença [28]. Um número de pesquisadores da área têm demonstrado que fatores externos, como estresse, depressão ou apoio social têm uma influência significativa sobre o sistema imunológico, que por sua vez influenciam o aparecimento e /ou o curso de câncer [29].

a força deste estudo é a concepção de base populacional com a sua generalização. No entanto, uma limitação importante que precisa ser abordado é a falta de informações sobre o estilo de vida ou comportamento dos pacientes no banco de dados NHI, tornando impossível para ajustar para fatores relacionados comportamento de saúde como o tabagismo eo consumo de álcool. traços de personalidade específicos e vários eventos de vida estão associados a comportamentos relacionados à saúde e fatores de estilo de vida, por exemplo, fumar ou alimentos não saudáveis. Estes hábitos pode aumentar o risco de cancro [27]; no entanto, a relação entre o comportamento da saúde e AD permanece controverso [30], [31].

Em conclusão, este estudo de coorte retrospectivo de base populacional identificou um aumento significativo na incidência de cancro da próstata risco e uma marginalmente significante diminuição do risco de cancro do colo do útero entre os pacientes de Taiwan com AD. A característica intrínseca de pacientes com AD, levá-los a procurar o rastreio do cancro com mais frequência, e este fato contribui para os resultados. Os resultados deste estudo podem lembrar o NHI de Taiwan a reconsiderar a política em relação acompanhamento e rastreio do cancro em pacientes com DA.