Sumário

A produção de metaloproteinases de matriz (MMP) para degradação da matriz extracelular é um passo vital na metástase do câncer. Foram investigados os efeitos de oncoproteínas HPV16 (16E6, 16E6 * I e 16E7), individualmente ou combinados, na transcrição de 7

MMP

s implicado na invasão do câncer cervical. Os níveis de 7

MMPs

relatados de ser aumentada no cancro do colo do útero foram determinados em C33A expressando estavelmente diferentes oncoproteínas HPV16 usando RT-PCR quantitativo e comparados com a capacidade de invasão de linhagens de células usando

in vitro

invasão e acabou ensaios de cura. Superexpressão de

MMP-2 Comprar e

MT1-MMP

foi detectado em HPV16E6E7 células que se correlacionou com o aumento da invasão de células expressando. Combinação de oncoproteínas de HPV sempre mostrou efeitos maiores do que sua forma individual. A inibição da invasão de células utilizando um inibidor específico da MMP-2, OA-Hy, e anticorpo anti-MT1-MMP confirmou que a invasão nestas células foi dependente tanto da expressão de MMP-2 e MMP-MT1. Depleção de HPV16E6E7 por experiências de deslocamento batida shRNA mediadas resultou numa diminuição da MMP-2 e MMP-MT1 níveis de expressão, bem como a capacidade de invasão reduzido, que sugerem fortemente efeitos específicos de oncoproteínas de HPV em ambas as MMPs e na invasão celular. estudo imuno-histoquímica em cânceres cervicais invasivos confirmou a

in vivo

expressão aumentada dessas duas MMPs em células infectadas pelo HPV16. Além disso, possíveis locais exigido por HPV16E6E7 no

MMP-2 Comprar e

MT1-MMP

promotores foram investigados e PEA3 (em -552 /-540 para

MMP-2

, -303 por

MT1-MMP

) eo SP1 (em -91 para

MMP-2,

-102 por

MT1-MMP) locais de ligação foram mostrados para ser essencial para mediar a sua actividade de transactivação. Em conclusão, nosso estudo demonstrou que HPV16E6 e E7 oncoproteínas cooperar na promoção da capacidade de invasão do cancro do colo do útero por especificamente upregulating

MMP-2 Comprar e

MT1-MMP

transcrição de uma maneira similar.

Citação: Kaewprag J, Umnajvijit W, Ngamkham J, Ponglikitmongkol M (2013) HPV16 oncoproteínas Promover cervical Cancer Invasividade por upregulating metaloproteinases de matriz específicos. PLoS ONE 8 (8): e71611. doi: 10.1371 /journal.pone.0071611

editor: Nikos K. Karamanos, University of Patras, Grécia