Abstract
O câncer colorretal é a terceira principal causa de mortalidade relacionada ao câncer no mundo – a principal causa de morte por câncer colorretal é metástases hepáticas, que podem ser tratados com a perfusão hepática isolada (IHP). Procura as abordagens mais clinicamente relevantes para o tratamento de doença metastática colorrectal por perfusão hepática isolado (IHP), desenvolveu-se a aplicação de oxaliplatina concomitantemente com hipertermia e receptor de morte humanizado 4 (DR4) mapatumumab anticorpo (MAPA), e investigados os mecanismos moleculares da presente tratamento multimodalidade em linhas de células humanas de câncer de cólon CX-1 e HCT116, bem como células-tronco cancerígenas do cólon humano Tu-12, Tu-21 e Tu-22. Mostrámos aqui, no presente estudo, que o efeito sinérgico da apoptose induzida por tratamento multimodalidade era dependente da caspase morte e activada a sinalização através de tanto a via apoptótica extrínseca e da via intrínseca. a sinalização da morte foi activada por c-Jun N-terminal quinase (JNK) de sinalização que levou a Bcl-xL de fosforilação na serina 62, diminuindo a actividade anti-apoptótica de Bcl-xL, o que contribuiu para a via intrínseca. A regulação negativa da proteína inibidora celular FLICE isoforma longa (C-FLIP
L) na via extrínseca de ubiquitinação foi realizado por meio de pelo resíduo de lisina (K) 195 e a inibição da síntese de proteínas. A sobre-expressão da c-FLIP
G mutante (K195R) e Bcl-xL mutante (S62A) anulou completamente o efeito sinérgico. O êxito deste estudo apoia a aplicação da estratégia de multimodalidade para pacientes com metástases hepáticas colorretais que não respondem à quimioradioterapia padrão que predominantemente como alvo a via apoptótica mitocondrial
Citation:. Canção X, Kim SY, Lee YJ ( 2013) a evidência para dois modos de Synergistic indução de apoptose por mapatumumab e oxaliplatina em combinação com hipertermia em células cancerígenas do cólon humano. PLoS ONE 8 (8): e73654. doi: 10.1371 /journal.pone.0073654
editor: Raffaele A Calogero, Universidade de Torino, Itália |
Recebido: 31 de maio de 2013; Aceito: 30 de julho de 2013; Publicação: 27 de agosto de 2013
Direitos de autor: © 2013 Song et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela seguinte concessão: fundo de doações NCI (CA140554). Este projecto usou o mecanismo UPCI Core e foi apoiado em parte pela concessão P30CA0