Abstract
Fundo /Objectivos
Emergentes evidências na literatura sugerem uma associação positiva entre níveis séricos de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], um indicador de nível de status da vitamina D, e sobrevivência em certos tipos de câncer. Nós investigamos essa relação em pacientes com câncer de próstata IV estágio recém-diagnosticados.
Métodos
A coorte consecutiva de 125 pacientes com câncer de próstata em estágio IV recém-diagnosticados foram submetidos a um soro da linha de base de 25 (OH) D de avaliação antes receber qualquer tratamento em nossa instituição entre janeiro de 2008 e dezembro de 2011. Foram utilizadas as categorias de vitamina D de “deficiente ( 20 ng /ml)”, “insuficiente (20 a 32 ng /ml)”, e “suficiente ( 32 ng /mL) “. regressão de Cox foi utilizado para avaliar o significado prognóstico de níveis séricos de 25 (OH) D após o ajuste para fatores de confusão relevantes.
Resultados
A média de idade no momento do diagnóstico foi de 60 anos. Dos 125 pacientes, 32 (25,6%) eram deficientes, 49 (39,2%) eram insuficientes e 44 (35,2%) eram suficientes em vitamina D no momento do diagnóstico. A sobrevida média em coortes deficientes, insuficientes e suficientes foi de 47,8, 44,0 e 52,6 meses, respectivamente (p = 0,60). Na análise univariada, quatro variáveis demonstrou uma associação estatisticamente significativa com a sobrevida: estado nutricional, metástase óssea, o cálcio sérico corrigido e albumina sérica (p 0,05 para todos). Na análise multivariada, cinco variáveis demonstraram associação estatisticamente significativa com a sobrevida: localização hospital, idade, metástase óssea, albumina sérica e cálcio sérico corrigido (p 0,05 para todos). estatuto níveis séricos de vitamina D não foi significativa em ambos análise uni ou multivariada.
Conclusão
Ao contrário da pesquisa publicado anteriormente, não houve associação significativa entre o pré-tratamento do soro 25 (OH) D e sobrevivência em pacientes com câncer de próstata em estágio IV recém-diagnosticados. A falta de uma associação significativa entre os níveis séricos de vitamina D e sobrevivência em nosso estudo poderia, talvez, ser devido ao fato de que a doença era muito avançada em nossos pacientes para níveis de vitamina D para ter qualquer impacto no prognóstico.
Citation : Gupta D, Trukova K, Popiel B, Lammersfeld C, Vashi PG (2015) A associação entre pré-tratamento do soro de 25-hidroxivitamina D e Sobrevivência em Recém-diagnosticado Fase IV do cancro da próstata. PLoS ONE 10 (3): e0119690. doi: 10.1371 /journal.pone.0119690
Editor do Academic: Brij Singh, da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade de Dakota do Norte, Estados Unidos
Recebido: 16 de setembro de 2014; Aceito: 15 de janeiro de 2015; Publicação: 16 de março de 2015
Direitos de autor: © 2015 Gupta et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Dados Disponibilidade: Os dados podem não ser disponibilizados ao público devido a restrições éticas e legais. Uma cópia do conjunto de dados identificou-de subjacentes às análises relatadas neste documento estão disponíveis mediante solicitação ao autor correspondente
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
interesses concorrentes. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a vitamina D é obtida na pele, como 7-dehydrocholesterol através azul ultravioleta (UVB) de exposição ou ingestão da dieta como colecalciferol. (vitamina D3) ou ergocalciferol (vitamina D2). Ela é subsequentemente convertido no fígado em 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], a principal forma de armazenamento de circulação e de vitamina D utilizada para avaliar o estado da vitamina D de pacientes [1]. Apesar de 25 (OH) D não é a forma activa da vitamina D, que é conhecido por ser o melhor indicador de status da vitamina D, uma vez que reflecte com precisão a ingestão de vitamina D a partir de todas as fontes e tem uma semi-vida de duas a três semanas em comparação com apenas quatro horas para a forma activa, 1-alfa-25-di-hidroxivitamina D3 (1,25 (OH) 2D3) [2].
hipovitaminose D foi encontrada para ser associada a uma variedade de cancros incluindo próstata. identificados mecanismos de acção da vitamina D sobre a ocorrência e progressão do cancro da próstata incluem a diminuição da proliferação celular, a inibição da angiogénese e a apoptose [3]. células da próstata exibem receptores de vitamina D (VDR) e é capaz de converter 25 (OH) D para a forma activa, a 1,25 (OH) 2D3 [4]. A literatura informa que epidemiológica insuficiência de vitamina D está associada com o risco de cancro da próstata com base no seu papel devido à exposição UVB, factores nutricionais ou como uma entidade endógeno [5]. Uma discussão aprofundada de vitamina D e câncer de próstata por Schwartz avalia ainda mais os efeitos da forma hormonal da vitamina D em células da próstata e direções futuras para tratamentos de vitamina D para câncer de próstata [6]. Apesar desses achados, dois recente meta-análises sobre as concentrações de vitamina D e câncer de próstata encontrado pouco ou nenhum efeito sobre o risco de câncer de próstata, mas foram limitados pelo comprimento de tempo entre os testes séricos de vitamina D e diagnóstico subseqüente de câncer [7,8] .
emergentes evidências na literatura sugerem uma associação positiva entre níveis séricos de 25 (OH) D e sobrevida em vários tipos de câncer. Uma análise de pacientes com câncer gástrico chineses em que o soro foi recolhido após o diagnóstico, mas antes de qualquer tratamento para o câncer observou uma associação positiva entre concentrações mais baixas de vitamina D ( = 20 ng /mL) e mau prognóstico [9]. Da mesma forma no cancro da mama, dois relatórios relataram que as concentrações D menor séricos de 25 (OH) (menos de 20 ng /mL e 14ng /mL, respectivamente) foram associados com sobrevida global mais pobres. Mais uma vez, a significância estatística foi alcançada apenas com as amostras de soro tomadas antes de iniciar o tratamento [10,11]. No cancro colorectal, os estudos têm sido mais congruente. Dois relatórios observou concentrações mais elevadas de vitamina D pré-diagnóstico associado com melhora da sobrevida [12,13]. Dois outros relatórios avaliadas níveis séricos de vitamina D no momento do diagnóstico ou a primeira cirurgia para o cancro colorectal e também descreveu uma melhor taxa de sobrevivência com concentrações mais elevadas D 25 (OH) [14,15]. Finalmente, uma outra interpretação dos dados NHANES III específico para o grupo de afro-americanos relataram que a deficiência de vitamina D foi um contribuinte para o aumento da mortalidade em câncer colorretal [16]. A avaliação dos doentes com cancro do pulmão de pequenas células não-publicados em dois relatórios não mostrou nenhum efeito em estágio avançado (n = 294), mas observou benefício da ingestão de D vitamina alta ( = 371 intl unidades /d) e os níveis de vitamina D no soro superiores ( = 15.7ng /mL). na doença em estágio inicial (n = 447) [17,18]
específico para o câncer de próstata, no entanto, essa relação é menos clara [19]. Houve 3 estudos publicados avaliando a relação entre níveis séricos de 25 (OH) D e sobrevivência no cancro da próstata. Tretli et ai. médio encontrado (20-30ng /mL) ou alta ( 32ng /mL), os níveis de 25 (OH) D para ser associada a um melhor prognóstico [20]. No entanto, eles combinaram 137 recém-diagnosticados com 31 (clinicamente mais agressivos) pacientes com cancro da próstata tratados previamente de todas as etapas que já receberam terapia hormonal. Fang et ai. homens foram encontrados com o menor de 25 (OH) D quartil para mais probabilidade de morrer de seu câncer comparados com aqueles no quartil mais alto. No entanto, esta associação foi atenuada após ajuste para o estágio do câncer e pontuação de Gleason, sugerindo que essas variáveis podem atuar como potenciais fatores de confusão da relação de vitamina D e de sobrevivência [21]. Finalmente, Holt et al., Em um estudo de coorte de base populacional de 1476 pacientes com câncer de próstata diagnosticados de todas as fases, não encontraram nenhuma relação entre os níveis séricos de 25 (OH) D e o risco de recorrência /progressão ou mortalidade [22]. Colectivamente, estes estudos indicam que não há nem nenhuma relação entre a vitamina D ea sobrevivência de soro no cancro da próstata, ou se existe essa relação, ela poderia ser confundida por outras variáveis clínico-patológicas. Nosso objetivo foi investigar esta associação em um grupo homogêneo de pacientes com câncer em estágio IV da próstata diagnosticados recentemente tratados em uma rede nacional de hospitais de oncologia.
Métodos
Estudo da População
A série consecutiva de 125 pacientes com câncer em estágio IV da próstata diagnosticados recentemente tratados em quatro centros de tratamento de câncer da América
® (CTCA) hospitais (localizado em Zion, IL, Philadelphia, PA, Goodyear, AZ e Tulsa, OK) entre janeiro de 2008 e dez 2011 foi avaliada. Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) em Centros de Tratamento do Câncer de America
®. A necessidade de consentimento informado foi dispensado pelo IRB porque não havia contato direto com pacientes neste estudo. Este estudo envolveu coleta de dados dos registos de doentes existente, de tal maneira que os indivíduos não podem ser identificados, directamente ou através de identificadores ligados aos assuntos.
A vitamina D Medição
As amostras de soro foram coletadas em 30 dias da primeira visita em nosso hospital, e antes do início da terapia anti-cancerígeno. O soro foi recolhido no laboratório, embalado em coolpacks e enviado para o Laboratório Corporation of America (Raleigh, NC), onde um ensaio imunológico quimioluminescência (CLIA, DiaSorin Liasion ensaio) foi utilizado para medir 25 (OH) D. As amostras de soro foram incubadas com antivitamina-D micropartículas revestidas e isoluminol 25 (OH) D derivado de conjugado, antes da medição de sinais quimioluminescentes. A análise foi concluída no prazo de 48 horas após a colheita. O ensaio D DiaSorin Liasion 25 (OH) foi clinicamente validado para ser comparáveis em precisão e rigor ao radioimunoensaio (RIA). Este método usa as mesmas partículas usadas na técnica da DiaSorin RIA. Estudos descobriram que isso seja uma ferramenta rápida, precisa e exacta para a medição dos níveis séricos de 25 (OH) D [23,24].
Análise Estatística
O soro 25 (OH) D foi a variável independente principal de interesse. Embora haja um debate sobre o qual os pontos de corte deve ser utilizado, foram utilizadas as categorias “deficiente ( 20 ng /mL)”, “insuficiente (20 a 32 ng /mL)”, e “suficiente ( 32 ng /mL ) “, de acordo com pesquisa publicado anteriormente nesta área [10,20]. Foi feita uma comparação das características clínicas e demográficas entre as categorias de vitamina D, utilizando um teste t 2sample, um teste de Mann Whitney, ou um teste do qui-quadrado, dependendo da distribuição subjacente das variáveis.
A sobrevida dos pacientes foi o ponto final primário e definido como o intervalo de tempo entre a data da avaliação D primeira séricos de vitamina ea data de morte por qualquer causa ou da data do último contato /última conhecida por estar vivo. Os pacientes foram acompanhados prospectivamente até maio de 2014. Todos os pacientes estavam vivos, pelo menos, 60 dias após a data da coleta de soro. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular a sobrevivência. A estatística de teste de log rank foi utilizado para avaliar a igualdade das distribuições de sobrevivência entre os grupos 2 de soro 25 (OH) D. As variáveis clínicas, demográficas e níveis séricos de 25 (OH) D foram avaliados utilizando uni modelos de riscos proporcionais de Cox para determinar quais os parâmetros que apresentaram valor prognóstico individual para a sobrevivência. Foram então realizadas modelos de riscos proporcionais de Cox multivariada para avaliar a significância prognóstica independente de todas as variáveis que foram avaliados na análise univariada. Nós ajustado para as seguintes variáveis na análise multivariada: idade, estado de desempenho ECOG, índice de massa corporal (IMC), antígeno específico da próstata (PSA), estação de coleta de sangue, hospital CTCA, albumina do soro, cálcio sérico corrigido, metástase óssea e nutricionais status como medido utilizando Avaliação subjetiva global (SGA). de cálcio no soro corrigido foi usada em vez de soro de cálcio total, para permitir a mudança no cálcio total devido à mudança de cálcio ligada à albumina. Temporada de colheita de sangue foi definido como o inverno: dezembro-fevereiro; Primavera: março a maio; Verão: junho-agosto, ou queda: de setembro a novembro. O efeito do soro 25 (OH) D e outras variáveis na sobrevida dos pacientes foi expressa como taxas de risco (HR) com intervalos de confiança de 95% (IC). Para soro de vitamina D, a categoria “suficiente” foi definido como a categoria de referência.
de regressão de Cox com covariáveis invariantes no tempo assume que a razão entre os riscos para quaisquer dois grupos permanece constante em proporção com o tempo. Fizemos o check este pressuposto proporcional perigos (PH), utilizando uma combinação de procedimentos de testes gráficos e estatísticos. Em primeiro lugar, examinamos parcelas log-menos-log para preditores categóricas. Como uma segunda abordagem, nós corremos um modelo Cox estendido com covariáveis dependentes do tempo para preditores contínuas. Por fim, foi utilizada uma abordagem de teste goodness-of-fit baseado em resíduos de Schoenfeld para avaliar a hipótese de PH.
Finalmente, para avaliar a possível influência do viés da amostra sobre os resultados, bem como para investigar a estabilidade do os coeficientes do modelo, foi realizado um procedimento de reamostragem de bootstrap e acelerado com correção de viés (BCA). Geramos 1000 amostras, cada um do mesmo tamanho que o conjunto de dados original, por sorteio com reposição. regressão de Cox foi então executado separadamente sobre estas 1000 amostras para obter estimativas consistentes de erros-padrão dos coeficientes, e, portanto, os valores de p e 95% BCa CIs dos coeficientes do modelo [25]. Todos os dados foram analisados usando o IBM SPSS versão 20.0 (IBM, Armonk, NY, EUA). Todas as análises foram bicaudais, e uma diferença foi considerada estatisticamente significativa se o valor p era = 0,05.
Resultados
características do paciente
A Tabela 1 apresenta as características basais dos nossos pacientes. O acompanhamento médio foi de 31 meses. No momento da análise, 49 (39,2%) pacientes tinham expirado enquanto 76 (60,8%) foram considerados censurados. Apenas seis pacientes estavam a tomar suplementos de vitamina D no momento do diagnóstico. Destas 6 pacientes, 2 cada tomavam 5000, 2000 e 400 unidades internacionais (UI) por dia. No momento do diagnóstico, osso era o local mais comum de metástase com 74 (59,2%) pessoas com envolvimento ósseo. 107 (85,6%) pacientes receberam quimioterapia, 98 (78,4%) receberam terapia hormonal e 66 (52,8%) receberam radioterapia em nossa instituição. Um total de 50 (40%) pacientes receberam todos os 3 modalidades de tratamento de quimioterapia, radioterapia e terapia hormonal.
Preditores de vitamina D Estado
A Tabela 1 também descreve as características do paciente estratificada por as 2 categorias de vitamina D no soro (deficientes e não deficientes). Temporada de colheita de sangue e albumina sérica foram as duas variáveis de significância estatística. Pacientes diagnosticados nos meses de verão eram menos propensos a ser deficientes em vitamina D em comparação com aqueles diagnosticados no outono e primavera. Curiosamente, os pacientes diagnosticados nos meses de inverno também tiveram menor prevalência de deficiência de vitamina D em comparação com aqueles diagnosticados no outono e primavera. Os pacientes com deficiência de vitamina D tinham níveis de albumina sérica inferior em comparação com aqueles com níveis de soro de vitamina D não deficientes (P = 0,05). pacientes bem nutridos tiveram uma menor prevalência de deficiência de vitamina D em comparação com pacientes desnutridos, embora o dado não foi estatisticamente significativa (p = 0,17). Os pacientes com deficiência de vitamina D tinham maior IMC em comparação com aqueles com níveis séricos de vitamina D não deficientes, no entanto, a tendência não atingiu significância estatística (p = 0,16).
Median Survival
Tabela 2 mostra os tempos médios de sobrevivência em função de várias variáveis clínicas e demográficas. Não houve diferença estatisticamente significativa nos tempos médios de sobrevivência através das 3 categorias de níveis séricos de vitamina D, como mostrado na Fig. 1. pacientes bem nutridos tinha uma significativamente maior sobrevida média de pacientes desnutridos. Os pacientes com metástases ósseas teve uma sobrevida mediana significativamente pior do que aqueles sem.
Não houve diferença estatisticamente significativa nos tempos de sobrevivência mediana através das 3 categorias de níveis séricos de vitamina D.
uni e multivariada Análise de Sobrevivência
a Tabela 3 resume os resultados de análises de regressão Cox univariada e multivariada. Na análise univariada, cada preditor foi testado em isolamento por sua associação com a sobrevivência. Cada 1 mg /dl de cálcio no soro corrigido foi associada com uma redução de 56% no risco de mortalidade (HR = 0,44; p = 0,01) e cada 1 g /dl em albumina de soro foi associado com uma redução de 42% no risco de mortalidade ( HR = 0,58; p = 0,05). metástase óssea e estado nutricional também foram significativamente associados com a sobrevivência de tal forma que os pacientes com metástase óssea e aqueles que estavam desnutridos apresentaram sobrevida significativamente pior em comparação com aqueles sem metástase óssea e aqueles que foram bem nutridos, respectivamente.
no modelo completo, todas as variáveis testadas na análise univariada foram avaliados simultaneamente no mesmo modelo. Cinco variáveis demonstraram associação estatisticamente significante com a sobrevivência: Hospital CTCA, idade, metástases ósseas, albumina sérica e cálcio sérico corrigido. Os pacientes com metástase óssea tiveram uma sobrevida significativamente pior do que aqueles sem ele. Cada 1 mg /dl no aumento de cálcio no soro corrigido foi associada com uma redução de 57% no risco de mortalidade (HR = 0,43; p = 0,01). Cada aumento de 1 ano de idade estava associada com uma redução de 4% no risco de mortalidade (HR = 0,96; p = 0,03). Finalmente, a cada 1 g /dl aumento da albumina sérica foi associada com uma redução de 58% na mortalidade de perigo. (HR = 0,42; p = 0,02)
No modelo final, apenas as 5 variáveis que foram estatisticamente significativas no modelo completo foram avaliadas em conjunto. Todos os 5 deles foram encontrados para ser estatisticamente significativa.
A fim de explicar viés de amostragem potencial e continuar a investigar a estabilidade do modelo de Cox multivariada clássica apresentados na Tabela 3, foi realizado um procedimento de reamostragem de bootstrap com base em 1000 amostras. Não foram encontradas diferenças significativas nos coeficientes de regressão e seus valores p correspondentes entre a regressão de Cox clássica e de Bootstrap modelos de regressão de Cox.
Discussão
O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre níveis séricos de 25 (OH) D e sobrevivência em pacientes com câncer de próstata recém-diagnosticados. Descobrimos que a deficiência de vitamina D, definida como níveis de soro de 25 (OH) D 20 ng /ml, não foi significativamente associada com a sobrevivência de câncer de próstata. Os resultados do nosso estudo está em contraste com os achados de associação positiva publicados em dois relatórios anteriores no câncer de próstata que investigam a mesma questão de pesquisa [20,21]. No entanto, existem algumas diferenças notáveis entre esses estudos e nosso estudo que merecem atenção especial.
Tretli et al. investigou 137 recém-diagnosticados em conjunto com 31 pacientes com cancro da próstata tratados previamente de todas as etapas que já receberam terapia hormonal [20]. No subgrupo previamente tratado, o soro de 25 (OH) medições D foram feitas sobre uma média de 2,4 anos após o diagnóstico e é possível que o soro de 25 (OH) D níveis poderiam ter sido afectada pelo tratamento recebido ou pela própria doença . No estudo de fang et al., O soro de vitamina D e de associação sobrevivência foi proferida insignificantes após ajuste para o estágio do câncer e pontuação Gleason [21]. Além disso, as avaliações de soro de vitamina D foram feitas até vários anos antes do diagnóstico de câncer de próstata. Em nosso estudo, nós nos concentramos em uma população homogênea de câncer de próstata diagnosticado recentemente estágio IV minimizando assim a possibilidade do potencial de confusão por estágio da doença e história de tratamento prévio. Ao contrário dos estudos de Tretli et al. e Fang et al., medimos níveis séricos de vitamina D no prazo de 30 dias da primeira visita dos pacientes aos nossos hospitais.
Nossos resultados do estudo são consistentes com os recém-publicado por Holt et al. que não encontraram nenhuma relação entre os níveis séricos pós-diagnóstico de 25 (OH) D e o risco de recorrência /progressão ou a mortalidade em uma grande coorte de base populacional de pacientes com câncer de próstata [22]. A falta de uma associação significativa entre os níveis séricos de vitamina D e sobrevivência em nosso estudo poderia, talvez, ser devido ao fato de que a doença era muito avançada em nossos pacientes para níveis de vitamina D para ter qualquer impacto no prognóstico. No entanto, nos estudos por Holt et ai. e Fang et al., nenhuma associação significativa foi observada na doença em estágio inicial também. Coletivamente, os resultados do nosso estudo considerada no contexto da literatura existente nesta área sugerem que os níveis séricos de vitamina D medidos pré ou pós-diagnóstico não pode ser um preditor independente de sobrevivência no cancro da próstata após o controle das variáveis de confusão potenciais mais relevantes .
Apesar de não ser estatisticamente significativa, encontramos menores níveis séricos de 25 (OH) D para ser associado com maior IMC, de acordo com pesquisa publicado anteriormente [11,26-28]. Vários mecanismos têm sido propostos para explicar a associação da obesidade com hipovitaminose D, incluindo a falta de exposição à luz solar de inatividade física [29] e seqüestro de vitamina D em depósitos de gordura subcutânea [30]. Outra hipótese sugere que a alteração do sistema endócrino vitamina D em indivíduos obesos é caracterizada por hiperparatiroidismo secundário, que está associada com um aumento da reabsorção tubular renal de cálcio e aumentou circulante 1,25 (OH) 2D, que causa uma inibição de retorno da 25 (OH) D síntese [31]. Como resultado, foi proposto que o IMC deve ser levado em conta ao avaliar o status da vitamina D do paciente e suplementação mais agressiva de vitamina D deve ser considerada em pacientes com câncer obesos [28].
Encontramos soro maior corrigido os níveis de cálcio na nossa população a ser significativamente associada com melhor sobrevida. A investigação tem observado destas variáveis a ser inversamente relacionados, normalmente no contexto de hipercalcemia associada a metástases ósseas e doença mais avançada [32,33]. O nosso cálcio sérico médio corrigido foi de 9,2 mg /dl, o que se encontra dentro dos limites normais de 8,5 a 10,1 mg /dl. Apenas 6 pacientes tinham níveis séricos abaixo de 8,5 mg /dl e apenas 5 pacientes apresentaram níveis séricos acima de 10,1 mg /dl, com os restantes doentes com níveis séricos dentro da faixa normal. Como resultado, nós não acreditamos que esse achado para ter qualquer relevância clínica importante em nosso estudo.
Algumas limitações do nosso estudo são dignos de reconhecimento. Este é um estudo de associação, que não pode provar causalidade. causalidade reversa (o efeito de câncer nos níveis séricos de vitamina D) é sempre uma possibilidade em estudos observacionais e não pode ser excluída com certeza [19]. Neste estudo, os níveis séricos de 25 (OH) D foi medido apenas uma vez no momento do diagnóstico que pode não ser o reflexo de níveis de vitamina D durante a geração ou progressão do câncer. No entanto, estudos anteriores mostraram a confiabilidade de uma avaliação única de soro de vitamina D ao longo de um período de 5 anos [26]. Não há cálculos do tamanho da amostra formais foram feitas antes da realização deste estudo observacional. É possível que a falta de significado estatístico no que respeita à vitamina D e a sobrevivência de soro poderia ser o resultado de um tamanho relativamente pequeno da amostra com número limitado de eventos resultado. A fim de explicar essa limitação, é realizado um procedimento de reamostragem bootstrap e não observaram diferenças significativas entre as estimativas de regressão clássicos e de bootstrap Cox. Os tratamentos recebidos não eram padronizados como eles teria sido em um ambiente de teste clínico. Finalmente, os dados de sobrevivência disponíveis não podia distinguir entre a morte por câncer de próstata e de outras causas; Portanto, avaliamos a mortalidade por qualquer causa, em vez de mortalidade específica por câncer de próstata.
Há alguns pontos fortes do nosso estudo. Nós examinamos um paciente população homogênea de câncer de próstata diagnosticado recentemente estágio IV que elimina o potencial de confusão por estágio do tumor e história de tratamento prévio. Medimos níveis séricos de vitamina D no momento do diagnóstico da doença antes de receber qualquer tratamento que elimina a possibilidade de tratamento e estilo de vida mudanças que afectam os níveis séricos de vitamina D após o diagnóstico. Tivemos dados clínicos e demográficos disponíveis para todos os participantes. Finalmente, ajustado para uma ampla gama de potenciais fatores de confusão clínicas e demográficas, minimizando assim a possibilidade de confusão residual. Dito isto, a possibilidade de confusão residual nunca pode ser completamente descartada em estudos observacionais.
Conclusão
Em conclusão, nós não encontramos nenhuma associação significativa entre níveis séricos de 25 (OH) D e sobrevivência no estágio IV pacientes com câncer de próstata recém-diagnosticados. prova definitiva do benefício da vitamina D sobre a sobrevivência do cancro da próstata vai exigir um estudo controlado por placebo, randomizado.
Reconhecimentos
Nós gostaríamos de agradecer a Diane Ottersen, Shelly Ware, Jane Fridman e Iris Castro para fornecer -nos com os dados demográficos e de sobrevivência atualizados.