Abstract

O objetivo foi avaliar a relação entre soyfood dieta e ingestão de isoflavona e risco de câncer colorretal em um estudo caso-controle estude. Um total de 901 casos de câncer colorretal e 2669 controles foram recrutados no Centro Nacional do Câncer, na Coreia. Um questionário de freqüência alimentar semi-quantitativo foi usado para avaliar os hábitos alimentares habituais, eo nível de ingestão de isoflavona foi estimada a partir de cinco itens soyfood. Uma alta ingestão de produtos totais de soja, legumes e brotos foi associado com um risco reduzido de câncer colorretal em homens e mulheres, embora os quartis média de ingestão de produtos totais de soja foram associados com um risco elevado. Em contraste, um consumo elevado de pasta de soja fermentado foi associada a um risco elevado de cancro colorectal em homens. Os grupos com maiores quartis de ingestão de isoflavonas mostrou uma diminuição do risco de câncer colorretal em comparação com os seus homólogos com a menor ingestão quartis nos homens (odds ratio (OR): 0,67, 95% de intervalo de confiança (IC): ,51-,89) e mulheres (OR: 0,65, 95% CI: 0,43-0,99). O risco reduzido para os grupos de maior ingestão persistiu por câncer de cólon distal em homens e câncer retal em mulheres. A associação entre a ingestão de soyfood eo risco de câncer colorretal foi mais proeminente entre as mulheres pós-menopausa do que mulheres pré-menopáusicas. Em conclusão, uma alta ingestão de produtos de soja totais ou isoflavonas na dieta foi associado com um risco reduzido de câncer colorretal em geral, e a associação pode ser mais relevante para cólon distal ou retal

Citation:. Shin A, Lee J, Lee J, Parque MS, Parque JW, Parque SC, et al. (2015) isoflavona e Soyfood Admissão e Colorectal Cancer Risk: A Case-Control Study in Korea. PLoS ONE 10 (11): e0143228. doi: 10.1371 /journal.pone.0143228

editor: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, United States |

Recebido: 05 de agosto de 2015; Aceito: 02 de novembro de 2015; Publicação: 17 de novembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Shin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes tais como números por trás medidas estatísticas e a frequência de indivíduos em cada categoria estão dentro do papel. Aqueles que gostariam de acessar aos dados adicionais que foram utilizados para a análise pode entrar em contato com [email protected]

Financiamento:. A pesquisa relativa a este resumo foi financiado pela Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (2010 -0010276, 2013R1A1A2A10008260) e do Centro Nacional de Câncer, Coreia (0.910.220, 1.210.141)

CONFLITO DE iNTERESSES:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum na Coréia, e as taxas de incidência têm aumentado nas últimas décadas. [1] Apesar de a taxa de mortalidade do câncer colorretal em homens tem sido estável desde 2002 e tem diminuído desde 2004 em mulheres, [2] colorectal o câncer é a quarta causa mais comum de morte por câncer na Coreia. [3] os fatores de risco, tais como tamanho corporal, consumo de álcool, glicemia de jejum elevada e colesterol total definiram o risco de câncer colorretal na Coreia. [4, 5] os fatores dietéticos podem explicar-se a um terço do risco de câncer colorretal, [6] no entanto, os estudos epidemiológicos sobre o papel dos hábitos alimentares sobre o risco de câncer colorretal na Coreia são limitadas. [7-9]

a genisteína, a principal isoflavona na soja, tem efeitos anti-cancerígenos em modelos animais [10], e o efeito protetor da soyfood ou ingestão de isoflavona no risco gástrica e câncer de mama tem sido relatada em uma população coreana. [11, 12] uma meta-análise de quatro estudos de coorte e sete estudos de soja e ingestão de isoflavona e risco de câncer colorretal caso-controle concluiu que não houve associação entre o consumo de soja eo risco de câncer colorretal em homens; No entanto, a análise sugeriu que houve uma redução de 21% no risco de câncer colorretal das mulheres quando o mais alto

vs

. as menores categorias de consumo relatados foram comparados. [13] No entanto, a variação substancial do nível de soja e ingestão de isoflavona entre diferentes populações garante que a interpretação da associação é difícil. [14-18] Além disso, cada vez mais evidências sugere um fator de risco diferencial perfil para o subsites de cancro colorectal. [4, 19]

O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre a soja na dieta e ingestão de isoflavona e risco de câncer colorretal em um estudo de caso-controle, tendo em conta as diferenças em que a associação entre subsites câncer colorretal .

Materiais e Métodos

os participantes do estudo

Recém-diagnosticados doentes com cancro colorectal foram contatados quando foram admitidos para tratamento no Centro de Câncer Colorretal, National Cancer Center, Coreia entre agosto de 2010 e agosto de 2013. Entre 1.427 pacientes elegíveis, 1.259 pacientes foram contatados, e 1.070 pacientes concordaram em participar do estudo e forneceu consentimento informado. Entre eles, 925 completou um item do questionário de freqüência alimentar de 106 alimentos semi-quantitativa (QFAsq). Os controles foram selecionados entre indivíduos que visitaram o mesmo hospital para um check-up de saúde prestados pela Cooperação Seguro Nacional de Saúde, que abrange toda a população coreana, durante o período de tempo idêntico. Até 3 controles por caso foram pareados por sexo e 5 anos de idades. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito para participar, e o protocolo do estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Centro Nacional do Câncer (IRB No. NCCNCS-10-350).

Avaliação dietética

um nutricionista treinado realizou uma entrevista cara-a-cara para recolher informações sobre os fatores de estilo de vida e hábitos alimentares antes de um diagnóstico de câncer. Informações sobre fatores de risco demográficos e de estilo de vida foram coletados por meio de um questionário estruturado. A ingestão dietética foi avaliada através de um questionário de freqüência alimentar semi-quantitativo (QFAsq) com um total de 106 itens alimentares. A validade e reprodutibilidade do questionário foram relatados anteriormente [20] Os cinco itens soyfood incluídos no QFAsq foram utilizados para estimar o nível de ingestão de isoflavona usando um banco de dados de isoflavona coreana [21] Os cinco itens soyfood foram os seguintes:.. Leguminosas ( soja preta e ervilhas verdes), tofu (queijo de soja), leite de soja, couve (broto de feijão mungo e brotos de soja) e da pasta de soja fermentada (pasta de soja e soja fermentada).

A análise estatística

Três pacientes câncer colorretal com a ingestão de energia implausível ( 500 kcal /dia ou 4000 kcal /dia) foram excluídos da análise. As características dos casos e controles foram comparados pela estatística qui-quadrado de Pearson. O método residual foi usado para ajustar o consumo total de energia. [22] A ingestão de níveis de soyfoods e isoflavonas foram categorizados em quartis de acordo com a distribuição dos grupos de controlo, com exceção de leite de soja, que mostrou uma baixa proporção de consumo. A associação entre fatores dietéticos e risco de câncer colorretal foi avaliada por análise de modelos de regressão logística, com ajuste para potenciais variáveis ​​de confusão, e odds ratio (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados. Para a análise subsite, foram utilizados modelos de regressão logística politômicos. Todas as análises foram realizadas separadamente por sexo, e SAS versão 9.3 software (SAS Institute, Inc., Cary, NC, EUA) foi utilizado.

Resultados

Embora a idade foi acompanhado por uma 10- frequência ano, mais pacientes do sexo masculino com mais de 60 anos de idade foram recrutados. pacientes com câncer colorretal masculinos eram mais propensos a ter menos educação e uma renda familiar inferior. Os pacientes foram menos gostaria de participar de atividade física regular, e eles tiveram uma alta proporção de câncer colorretal em suas histórias de família. Tendências semelhantes foram observadas para a educação, renda familiar e atividade física entre as mulheres. Além disso, as pacientes do sexo feminino foram mais propensos a ter um índice de massa corporal de 25 kg /m

2 ou mais ou para nunca ter fumado ou consumido álcool (Tabela 1).

A mais abundante fonte alimentar de isoflavonas para homens e mulheres era coalhada de soja (tofu), que ascendeu a 38 ~ 44% das isoflavonas consumidos, seguido pela soja preto, pasta de soja e leite de soja. Daidzeína e a genisteína foram os mais abundantes isoflavonas em homens e mulheres (dados não mostrados). Para o soyfood total, o grupo com o segundo e o terceiro quartil de ingestão mostraram um aumento do risco de câncer colorretal em homens, enquanto que foi observada uma redução do risco de câncer colorretal entre os grupos de maior ingestão para homens (OR: CI 0,67, 95% : 0.49-0.92) e as mulheres (OR: CI 0,62, 95%: 0,39-1,0) (Tabela 2). Legumes e brotos de ingestão foi inversamente associado com o risco de câncer colorretal em homens e mulheres, enquanto pasta de soja fermentada foi associado com aumento do risco de câncer colorretal em homens. grupos de ingestão média de tofu e leite de soja mostraram um aumento do risco de câncer colorretal em homens e mulheres. Comparado com o menor grupo quartis de ingestão, os grupos com maiores quartis de ingestão de isoflavonas totais mostraram uma diminuição do risco de câncer colorretal em homens (OR: 0,71, 95% CI: 0,52-0,97). Uma análise separada dos três isoflavonas (daidzeína, genisteína e gliciteína) produziu resultados muito semelhantes aos do total de isoflavonas.

Na análise subsite, um alto consumo de produtos de soja totais e legumes foi associado com o risco de câncer de cólon distal nos homens (Tabela 3) e câncer retal em mulheres (Tabela 4). No entanto, semelhante aos resultados para o câncer colorretal no geral, o segundo eo terceiro quartis de grupos de entrada para produtos de soja totais ou tofu mostraram um risco elevado para o câncer proximal do cólon e câncer retal em homens e câncer de cólon distal em mulheres. O leite de soja foi associado com um risco reduzido de cancro em todos os sublocais em homens, enquanto que nenhuma associação aparente foi observada para cada subsítio em mulheres. Os rebentos foram associadas com um risco reduzido para todos os sublocais em homens e mulheres. O risco reduzido para os grupos de maior ingestão do total de isoflavonas, daidzeína, genisteína e gliciteína persistiu por câncer de cólon distal nos homens (Tabela 3) e câncer retal em mulheres (Tabela 4).

Nas análises por parte do estado de menopausa das mulheres, observou-se uma diminuição do risco de câncer colorretal entre os grupos de maior ingestão quartil para produtos de soja no total, legumes, couves, e gliciteína somente entre as mulheres na pós-menopausa (Tabela 5).

Discussão

Embora os quartis média de consumo foi associado com um risco elevado, o quartil mais alto consumo de produtos de soja totais ou isoflavonas na dieta está associada com um risco reduzido de câncer colorretal em geral, ea associação pode ser mais relevante para cólon distal ou retal. Redução dos riscos de câncer colorretal entre os grupos de alto consumo eram mais consistente para legumes e brotos em homens e mulheres e para todos os subsites.

Uma meta-análise de estudos epidemiológicos sobre o consumo de alimentos de soja eo risco de câncer colorretal mostrou uma redução de 21% no risco de câncer colorretal entre os grupos alta ingestão em mulheres (a estimativa combinada de risco: CI 0,79, 95%: 0,65-0,97), enquanto não houve benefício aparente do consumo de soja sobre o risco de câncer colorretal em homens (o estimativa combinada de risco:. 1.10, 95% CI 0,90-1,33) [13] A análise de subgrupo para os tipos de produtos de soja ou população de estudo não mostrou uma heterogeneidade significativa nas estimativas de risco agrupados [13] Entre os alimentos de soja, tofu [23. -28] e sopa de miso [14, 25, 28-30] foram os mais amplamente analisados. Encontramos uma associação consistente entre uma alta ingestão de legumes e um risco reduzido de câncer colorretal em geral, e uma alta ingestão de pasta de soja fermentada foi associado com um risco aumentado para câncer colorretal geral, bem como o câncer de todos os subsites nos homens. Leguminosas contêm hidratos de carbono (6-62%), proteínas (20-30%) e fibra (3-31%), dependendo do tipo. [31] As leguminosas são importantes fontes de minerais, tais como ferro, zinco, cálcio, e selénio, bem como compostos nonnutrient, tais como lectinas, anticorpos aglutinantes, inibidores de protease, péptidos bioactivos, compostos fenólicos (taninos), e saponinas. [31] Para além disso, a soja é uma importante fonte de ácidos linoleico e linolénico. [31] pasta de soja fermentado contém alto teor de sal, no entanto, e existe alguma evidência epidemiológica limitada que uma elevada ingestão de sal tem um papel na carcinogénese colorrectal. [32]

a genisteína, a isoflavona mais predominante, é sabido que inibem a carcinogénese da próstata em modelos de rato, para modular a genes que estão envolvidos no controlo do ciclo celular e apoptose, e ter propriedades antioxidantes. [33] Além disso, o equol, um metabolito planta isoflavona produzidos por bactérias ruminais de mamíferos, tem um efeito estrogénico fraco, o que tem sido ligada a um efeito protetor contra a carcinogênese mamária. [34] Entre os nove estudos epidemiológicos sobre o consumo de isoflavonas e o risco de câncer colorretal, quatro estudos de caso-controle e um estudo prospectivo de coorte relatou um risco reduzido de câncer colorretal entre os grupos de alto consumo, [15, 16, 18, 35, 36], enquanto três estudos de coorte não encontrou qualquer associação. [14, 17, 37] um estudo de caso-controle japonês sugeriu efeito benéfico das isoflavonas sobre o risco de câncer colorretal somente entre as mulheres pós-menopáusicas. [38]

Dois estudos sobre observou-se associação específica do género, diminuição do risco de cancro colorectal somente entre as mulheres para o alimento de soja. [17, 39] Em um estudo caso-controle realizado em Hong Kong, as mulheres que consumiram produtos de soja 4 vezes por semana ou mais mostraram diminuição do risco de câncer colorretal (odds ratio (IC 95%): 0,47 (0,28-0,81)), Considerando a significância estatística não foi alcançado entre os homens (razão de chances (IC 95%):. 0,66 (0,40-1,08) [39] Em um estudo de coorte japonesa, o consumo elevado de alimentos de soja total (razão de risco (IC 95%): 1,24 ( 0,77-2,00) para homens e 0,56 (,34-,92) para mulheres: mais alto tercil vs. o menor) ou isoflavonas (taxa de risco (IC 95%): 1,47 (0,90-2,40) para homens e 0,73 (0,44-1,18) para as mulheres: o mais alto tercil vs. o menor) foi associado à diminuição do risco de cancro do cólon somente entre as mulheres [17] Outros estudos, no entanto, não encontrou uma diferença significativa de risco entre homens e mulheres [14, 27, 37.. , 38] um estudo de coorte de mulheres chinesas relataram uma alta ingestão de soyfoods e um risco reduzido de câncer colorretal somente entre as mulheres na pós-menopausa e câncer retal. [18] Com o resultado de um estudo de caso-controle japonês, [38] a mais proeminente associação entre a soja ou a ingestão de isoflavona e cancro colorectal entre mulheres pós-menopáusicas é consistente com os resultados deste estudo. O mecanismo biológico putativa que se conecta na pós-menopausa de cancro colo-rectal e de soja alimentos é o efeito estrogénico do soyfoods. [18] Uma estrutura de isoflavonas difenólico é semelhante à estrutura de 17β-estradiol, e vários compostos de isoflavona ligam-se a receptores de estrogénio e α SS. [40] Um estudo in vitro mostrou que as isoflavonas actuam como antagonistas de estrogénio com uma dose de pré-menopausa (alta) de estradiol, enquanto que actuam como agonistas de estrogénio em um ambiente de baixo estrogénio perto do nível de soro de mulheres na pós-menopausa. [40]

Poucos estudos avaliaram a associação entre soyfoods ou isoflavonas e o risco de câncer colorretal em subsites. [14, 15] The cancer Study Fukuoka colorectal relatado uma associação inversa de soyfoods e isoflavonas com câncer retal em homens e câncer colorretal global na pós-menopausa mulheres. [15] os sublocais de mostrar cancro colorectal perfis moleculares diferentes, tais como CpG fenótipos ilha methylator e instabilidade microssatélite. [41] Além disso, o receptor de estrogénio SS expressão no epitélio normal foi maior no cólon ascendente que no cólon descendente , [42] e que poderia explicar em parte o domínio do lado direito no câncer de cólon em mulheres ea diferença de susceptibilidade à ingestão de isoflavona. [1]

Há uma variação substancial no nível de ingestão de soyfood e isoflavonas entre diferentes populações [43]. os níveis de ingestão mediana de isoflavonas entre os grupos de controle foram de 12,47 mg /dia para homens e 13,46 mg /dia para mulheres. Estes níveis de ingestão são muito mais elevados do que os observados em estudos do Canadá, [16] Inglaterra, [37] ea Itália [36] e comparáveis ​​ou menores do que aqueles em estudos do Japão [14, 15, 17, 38] e na China. [ ,,,0],18]

os pontos fortes deste estudo incluem informações detalhadas sobre as principais exposições tais como diferentes tipos de soyfoods e isoflavonas, bem como sobre os subsites anatômicas de câncer colorretal. As limitações incluem a utilização de apenas cinco itens soyfood para calcular o consumo de isoflavonas na dieta. um número limitado de mulheres na pré-menopausa incluídas em nosso estudo pode levar a baixo poder estatístico para detectar associação significativa.

As maiores quartis de ingestão de soyfoods ou isoflavonas estão associados com um risco reduzido de câncer colorretal em geral. Na análise subsite, uma redução do risco entre os grupos de maior ingestão de soyfoods ou isoflavonas é mais proeminente para o câncer de cólon distal em homens e câncer retal em mulheres. Além disso, os efeitos protetores do soyfoods são observados apenas em mulheres pós-menopáusicas. Embora precaução é necessária para o risco provavelmente elevada entre os quartis de ingestão média, os nossos resultados sugerem um papel potencial de soyfoods na prevenção do câncer colorretal, eo efeito pode ser diferente por subsite colorectal cancer, sexo e estado de menopausa das mulheres.

Agradecimentos

a investigação referente a este sumário foi financiado pela Fundação Nacional de pesquisa da Coreia (2010-0010276, 2013R1A1A2A10008260) e do Centro Nacional de Câncer, Coreia (0.910.220, 1.210.141).