Abstract

Fundo

Um papel para a vitamina D na redução do risco de câncer se a hipótese, mas poucos dados existem para câncer de pulmão. Nós investigamos a relação entre os níveis de vitamina D, usando a circular de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], eo risco de câncer de pulmão em um estudo caso-controle aninhado dentro do alfa-tocoferol, Beta-caroteno Estudo de Prevenção do Câncer de fumantes do sexo masculino finlandês .

Métodos

casos de câncer de pulmão (n = 500) foram selecionados aleatoriamente com base no mês de coleta de sangue, e 500 controles foram pareados a eles com base na idade e data de coleta de sangue. odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados utilizando regressão logística ajustada ao multivariada. Para levar em conta a variação sazonal em 25 (OH) concentrações D, específico-temporada e padronizada-temporada quintis de 25 (OH) D foram examinados, e os modelos também foram estratificados na temporada de colheita de sangue (época mais escura = novembro a abril ea estação mais ensolarado = Maio a outubro). Pré-determinado, pontos de corte clinicamente definidos para 25 (OH) D e 25 (OH) D como uma medida contínua também foram examinados.

Resultados

No geral, 25 (OH) D não foi associado ao câncer de pulmão. Riscos eram 1,08 (IC 95% 0,67-1,75) e 0,83 (95% CI 0,53-1,31) nos mais altos vs. quintis mais baixos específicos de temporada e temporada padronizadas de 25 (OH) D, respectivamente, e 0,91 (95% CI 0,48-1,72) para o ≥75 versus 25 nmol /L categorias clínicos. associações inversas foram, no entanto, sugerido para indivíduos com coletas de sangue de novembro a abril, com RUP de 0,77 (95% CI 0,41-1,45, p-tendência = 0,05) e 0,65 (95% CI 0,37-1,14, p-tendência = 0,07 ) no mais alto vs. menor quintil padronizado-temporada de 25 (OH) D, respectivamente, e 0,61 (95% CI 0,24-1,52, p-tendência = 0,01) para ≥75 vs. 25 nmol /EU. Nós também descobrimos risco 11% mais baixo para um aumento /L 10 nmol em 25 (OH) D no escuro estação base na medida contínua (OR = 0,89, IC de 95% 0,81-0,98, p = 0,02).

Conclusão

neste estudo prospectivo de fumantes do sexo masculino, que circula 25 (OH) D não foi associada com o risco de câncer de pulmão em geral, embora associações inversas foram sugeridas entre aqueles cujo sangue foi tirada durante os meses mais escuras.

Citation: Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Parisi D, Virtamo J, Albanes D (2011) Serum 25-hidroxivitamina D eo risco de câncer de pulmão no sexo masculino fumantes: Um Estudo de Caso Nested-Control. PLoS ONE 6 (6): e20796. doi: 10.1371 /journal.pone.0020796

editor: Yiqing Song, Harvard Medical School, Estados Unidos da América

Recebidas: 3 de março de 2011; Aceito: 09 de maio de 2011; Publicação: 10 de junho de 2011

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Financiamento:. Este trabalho foi financiado em parte pelo Programa de Pesquisa Intramural dos Institutos Nacionais de Saúde e do Instituto Nacional do Câncer. Além disso, esta pesquisa foi suportada pelo Serviço de Saúde Pública contratos N01-CN-45165, N01-RC-45035, e N01-RC-37004 do National Cancer Institute, do Departamento de Saúde e Serviços Humanos. Esses financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito. Ronald L. Horst é um funcionário da Heartland Ensaios, Inc., e Dominick Parisi é um empregado de Informação Management Services, Inc. Estes autores desempenharam um papel na realização dos experimentos e análise dos dados.

Conflito de interesses os autores têm os seguintes interesses concorrentes: Dr. Ronald Horst é o presidente e CEO da Heartland Ensaios, Inc. Dominick Parisi é um programador analítica empregada pela Information Services Management, Inc. Não há patentes, produtos em desenvolvimento ou comercializados produtos a declarar. Isto não altera a adesão dos autores para todos os PLoS ONE políticas de dados e materiais de compartilhamento, como detalhado em linha no guia para os autores.

Introdução

ingestão D Superior vitamina ou o estado tem sido a hipótese de ser associado com um risco reduzido de vários cancros, incluindo o colorrectal, da mama, da próstata e [1], [2]; No entanto, poucos estudos examinaram a associação entre os níveis de vitamina D eo risco de câncer de pulmão. Circulante de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], o biomarcador aceita de status da vitamina D, não foi associada a mortalidade por câncer de pulmão em uma análise do Survey Exame de Saúde e Nutrição Nacional (NHANES) [3], mas em uma recente reanálise dos dados do NHANES, incorporando mais casos e mais tempo de acompanhamento, maior de 25 (OH) D foi significativamente associada com o aumento da mortalidade por câncer de pulmão em homens [4]. Níveis séricos de 25 (OH) D não foi associada com a incidência de câncer de pulmão em geral em um estudo de coorte finlandesa [5], embora associações inversas foram observadas entre as mulheres e os menores de 50 anos [5].

A fim de examinar a associação entre circulante da vitamina D eo risco de câncer de pulmão, foi realizado um estudo de caso-controle aninhado dentro do alfa-tocoferol, Beta-caroteno cancer Prevention (ATBC) estudo coorte de fumantes do sexo masculino na Finlândia (latitude da área de estudo 60-64 ° N ) com 500 casos de câncer de pulmão e até 20 anos de follow-up. Várias abordagens foram usadas para abordar variação sazonal em concentrações de 25 (OH) D.

Métodos

declaração

Ética

O estudo foi aprovado pelos conselhos de revisão institucionais de os EUA Nacional Instituto do câncer e do Instituto Nacional de Saúde Pública da Finlândia, com o consentimento informado de cada participante.

população do estudo

os globais de design, fundamentos e objetivos do estudo ATBC foram publicados [ ,,,0],6].

O estudo foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo prevenção primária com a suplementação diária de α-tocoferol (50 mg /dia), β-caroteno (20 mg /dia), ambos, ou placebo. Os participantes (n = 29.133) com idades entre 50-69 anos, que fumavam pelo menos cinco cigarros por dia, foram recrutados a partir sudoeste da Finlândia 1985-1988. suplementação estudo continuado por 5-8 anos (mediana 6,1 anos) até a morte ou encerramento do ensaio clínico (30 de Abril, 1993).

identificação e controle Caso selecção

casos de câncer de pulmão de Incidentes (n = 500 ) foram selecionados aleatoriamente de entre 2.948 casos elegíveis (Classificação Internacional de Doenças 9, código 162) diagnosticados até 30 de abril de 2005. os casos foram identificados através do Registro de Câncer finlandês, que fornece quase 100% caso a averiguação [7]. Baseado no mês de coleta de sangue de linha de base, 50 casos foram selecionados aleatoriamente a partir de cada mês, com 50 total de casos seleccionados a partir de junho-agosto uma vez que havia poucos coletas de sangue de verão. Para os casos diagnosticados através de Abril de 1999 (n = 318), um ou dois médicos estudo analisou registros médicos para a confirmação do diagnóstico e estadiamento. Casos diagnosticados desde Maio de 1999 (n = 182) tiveram apenas os dados de registro de câncer finlandesa para o local, histologia e data do diagnóstico. dados Histologia estavam disponíveis para todos, mas 87 casos. Os principais subtipos histológicos foram carcinoma de pequenas células (n = 100), carcinoma de células escamosas (n = 179), e adenocarcinoma (n = 73), definida pela Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, 2

nd edição, códigos de 80.413 -80493, 80702-80708, 81403-82508 e, respectivamente. Controles estavam vivos e no momento do diagnóstico caso livre do câncer e combinados para casos (1:1) na idade de randomização (+/- 1 ano) e data de coleta do soro da linha de base (+/- 30 dias).

O soro de 25-hidroxivitamina D determinação

amostras de soro em jejum foram coletadas no início e armazenadas a -70 ° C. 25 (OH) D foi medida em ensaios Heartland, Inc. (Ames, IA), com a plataforma de ensaio D de Ligação DiaSorin TOTAL 25 (OH) usando, um imunoensaio competitivo de quimioluminescência directa [8], [9]. Cada lote continha correspondido conjuntos caso /controle e cega amostras de controlo de qualidade, compreendendo 5% do número total da amostra. Intrabatch e coeficientes interbatch de variação foram calculados utilizando um componentes aninhados de análise de variância [10], e variou entre 9,3% -11,0% e 12,3% -13,6%, respectivamente.

A análise estatística

caso e controle características foram comparadas por meio de Wilcoxon ou testes de qui-quadrado. Correlações foram determinadas entre os controles usando coeficiente de ordem de Spearman. odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados utilizando regressão logística condicional. Para levar em conta a variação sazonal em concentrações de 25 (OH) D, específico-temporada e padronizada-temporada quintis de 25 (OH) D foram criados, e modelos para cada classificação D 25 (OH) foram estratificados na temporada de colheita de sangue. Os quintos D específico-temporada de 25 (OH) foram criados com base no mês de coleta de sangue ( “meses mais escuras” = novembro a abril e “meses mais ensolarados” = Maio a Outubro). Os quintos padronizado-temporada foram criados a partir dos resíduos de um registro regredindo modelo transformado 25 (OH) D contra a semana do calendário de colheita de sangue [9]. pontos de corte pré-definido para 25 (OH) D, com base em definições clínicas na literatura [11] – [13], foram também examinados. Os pontos de corte foram 25, 25 a 37,5, 37,5 a 50, 50 a 75 (categoria referente), e ≥75 nmol /L. A categoria referente foi escolhido para espelho que usado em outros estudos circulantes de 25 (OH) D e câncer [9], [14], [15]; que inclui a concentração média da população dos EUA [16], e reflecte suficiência recentemente como definido pelo Instituto de Medicina [17]. Isto permite o cálculo das estimativas de risco em concentrações altas e baixas de 25 (OH) D, em comparação com indivíduos com um 25 (OH) concentração “suficiente” D. Incluímos também as estimativas de risco, utilizando a categoria mais baixa pré-definida como a referente. Os testes de tendência linear foram obtidos mediante a atribuição a cada categoria um valor ordinal (1-5) e tratar esse parâmetro como uma variável contínua. 25 (OH) D foi também modelado como uma variável continua, com base em um /L 10 nmol mudança na concentração original e uma unidade de variação de um residual na classificação normalizada-estação; resultados usando uma variável contínua transformou-log foram quase idênticos a este último e não são mostrados.

fatores testados como fatores de confusão foram idade, altura, peso, índice de massa corporal, número de cigarros fumados por dia, anos e pacote -years do tabagismo, escolaridade, atividade física, história familiar de câncer de pulmão, o consumo de álcool; β-caroteno no soro, α-tocoferol, retinol, e colesterol; ea suplementação julgamento. Não consideramos a ingestão de vitamina D ou uso de suplementos como estes seriam determinantes diretas de 25 (OH) D. Nenhum dos factores acima mencionados alterou os coeficientes de 25 (OH) D em mais de 10% quando adicionado aos modelos univariada. No entanto, apresentamos um modelo multivariada ajustada para fatores de risco de câncer comum pulmonares, incluindo o tabagismo (cigarros /dia e anos fumados, tanto contínua), índice de massa corporal (contínua), colesterol sérico (contínua), a suplementação de julgamento (α-tocoferol sim /não, β-caroteno sim /não), e ingestão de álcool (categórica com categorias separadas para os não-bebedores e aqueles com dados em falta).

as análises de subgrupos estratificado na idade média, índice de massa corporal, cigarros /dia, anos fumado, ingestão de álcool, ingestão de vitamina D; α-tocoferol soro, β-caroteno, retinol e de colesterol; atividade de lazer física (moderada e pesado vs. sedentário) e suplementação julgamento, foram realizadas por meio de regressão logística não condicional, o ajuste para os fatores relacionados. Foi utilizada a medida D específica de temporada de 25 (OH), dividido em quintis 4-5 vs quintis 1-3. Modelos estratificados em tempo de seguimento ( 10 anos e ≥ 10 anos), fase (1-2 vs. 3-4) e histologia (carcinoma de células pequenas, carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma), foram executados condicionalmente. modificação de efeito foi estatisticamente avaliada comparando modelos com e sem termo de interação entre produtos (25 (OH) D cruzou com o modificador efeito) usando o teste da razão de verossimilhança. As análises estatísticas foram realizadas utilizando software SAS versão 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, Carolina do Norte) e todos

P

-Valores eram de 2 lados.

Resultados

casos de câncer de pulmão fumavam mais cigarros por um longo período de tempo, tiveram menor índice de massa corporal e educação, foram mais sedentários, e mais propensos a ter um histórico familiar de câncer de pulmão do que os controles. Casos também apresentavam concentrações mais baixo da linha de base de β-caroteno no soro, retinol, e α-tocoferol; e ingestão de álcool mais elevado em comparação com os controles (Tabela 1). Níveis séricos de 25 (OH) D foi significativamente correlacionada com índice de massa corporal (r = 0,11); o colesterol no soro (r = -0,10), o retinol (r = 0,11) e α-tocoferol (r = 0,14); e a ingestão de vitamina D (r = 0,33), peixe (r = 0,34), leite (r = -0,24), e álcool (r = 0,15) (todos p 0,02). Níveis séricos de 25 (OH) D não se correlacionou com o tabagismo: r = -0,02, p = 0,73 para o total de cigarros /dia; r = -0,04, p = 0,40 por anos de tabagismo; e r = -0,05, p = 0,28 para maços-anos de tabagismo.

Independentemente da abordagem à variação sazonal no status da vitamina D, níveis séricos de 25 (OH) D não foi associada com o risco de câncer de pulmão em geral . Por exemplo, os riscos ajustada ao multivariados no mais alto vs. quintil mais baixo foram 1,08 (95% CI 0,67-1,75) e 0,83 (95% CI 0,53-1,31), utilizando o e 25 (OH) D medidas padronizada-temporada específica de temporada, respectivamente (Tabela 2). Em comparação com a categoria referente de 50- 75 nmol /L, nem alta (≥75 nmol /L) ou baixo ( 25 nmol /L) 25 concentrações (OH) D foram associados com risco de cancro de pulmão (Tabela 2) e não houve diferença no risco entre as maiores e menores categorias (OR = 0,91, 95% CI 0,48-1,72 para ≥75 vs. 25 nmol /L). Os riscos ajustado-multivariada, utilizando uma medida contínua 25 (OH) D foram de 0,98 (IC de 95% 0,91-1,05, p = 0,35) para uma mudança de 10 nmol /L em 25 (OH) D e a concentração IC 0,84 (95% 0.66- 1,07, p = 0,17) para uma mudança de 1 unidade na resíduo padronizado-temporada.

em contraste com as conclusões gerais, observamos associações inversas em homens cujo sangue foi coletado durante a estação mais escuro de o ano. p-valores de teste tendência foram 0,05 (medida específica da estação), 0,07 (medida padronizada-temporada) e 0.01 (pontos de corte pré-determinados) (Tabela 2). As estimativas de risco categoria individuais e testes de interação não foram estatisticamente significativas, no entanto. As odds ratio comparando a mais alta (≥75 nmol /L) vs. mais baixa ( 25 nmol /L) pré-definidos vitamina categorias D por temporada foram de 0,61 (IC 95% 0,24-1,52) e 1,90 (IC 95% 0.67- 5,42) para as estações mais escuras e mais ensolarados, respectivamente. O padrão inverso na época mais escura também foi apoiado pelo 25 (OH) D medida contínua onde os riscos ajustada ao multivariadas foram 0,89 (95% CI 0,81-0,98, p = 0,02) para a estação mais escura e 1,07 (IC 95% 0.95- 1,21, p = 0,25) para a estação ensolarado, por a /G alteração de 10 nmol em 25 (OH) D concentração, p-interacção 0,01, e 0,67 (95% CI 0,50-0,90, p = 0,01) para a estação e mais escura 1,36 (IC 95% 0,82-2,27, p = 0,23) para a estação mais ensolarado, para uma mudança de 1 unidade na padronizada-temporada residual, p-interação 0,04.

Análise de subgrupos selecionados (Tabela S1) mostrou menores riscos para os participantes com maior concentração sérica de 25 (OH) D, que tinha acima consumo médio alimentar e total de vitamina D, ingestão de álcool, soro α-tocoferol, ou índice de massa corporal, e aqueles com abaixo média soro β-caroteno. elevações de risco sugeridas foram observados para indivíduos no grupo placebo da suplementação julgamento (em comparação com os outros grupos de suplementação), e aqueles com câncer de pulmão de pequenas células (em comparação com carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma). Nenhuma das interações foram estatisticamente significativos, no entanto, e não foram observadas diferenças em subgrupos de estágio da doença, tempo de seguimento, características tabagismo, atividade física, ou outros fatores testados.

Discussão

circulantes 25 (OH) D não foi associada com o risco de câncer de pulmão em geral neste estudo; No entanto, associações inversas foram sugeridas para os indivíduos cujo sangue foi coletado nos meses mais escuras. Os padrões foram semelhantes usando pré-definida, específica de temporada, e as classificações padronizadas-temporada de 25 (OH) D e foram apoiados por estimativas de risco, quando 25 (OH) D foi modelado como uma medida contínua.

além de alimentos e fontes suplementares, a vitamina D é sintetizada na pele quando exposta à radiação B ultravioleta da luz solar, e hidroxilada no fígado para formar 25 (OH) D [1]. Um adicional de hidroxilação no rim e de outros órgãos [1], [18] converte 25 (OH) D para a forma activa de 1,25-di-hidroxivitamina D [1,25 (OH)

2D] através do 1-α- enzima hidroxilase, que também é expresso no pulmão [18], [19]. actividade anti-cancerígena potencial de 1,25 (OH)

2D inclui a promoção de diferenciação celular e apoptose, e a inibição da proliferação celular e angiogênese [1].

Estudos ecológicos têm relacionado a exposição solar com redução da incidência e mortalidade de câncer em muitos locais, incluindo o cancro do pulmão [20], [21] e de sobrevivência de câncer de pulmão foi melhor para os pacientes diagnosticados no verão ou outono, em comparação com o inverno [22], [23]. A biologia subjacente para estas observações tem sido atribuído à vitamina D [20], [22], [23]. Em um estudo de não-pequenas pacientes com câncer de pulmão de células em estágio inicial, circulam 25 (OH) D [24], receptores específicos de vitamina D (VDR) variantes genéticas mais elevadas [25], e entradas de D elevados de vitamina combinada com a cirurgia no verão [26] foram associados com maior sobrevida. Algumas variantes VDR, mas não circulantes 25 (OH) D, foram associados a uma melhor sobrevida em pacientes com câncer de pulmão de células não-pequenas avançados [27]. No entanto, em uma análise atualizada do estudo NHANES III, maior de 25 (OH) D foi associada com um risco aumentado de mortalidade por câncer de pulmão entre os homens (CI RR = 1,87, 95% 1,04-3,34, p-tendência = 0,03) [4 ], e, o único outro estudo prospectivo de circulação de vitamina D eo risco de câncer de pulmão, que relataram valores de 25 (OH) D semelhantes aos do presente estudo, não foi observada associação global com base em 122 casos [5]. Este último estudo incluiu principalmente não-fumantes (58% dos homens e 81% das mulheres), sem modificação do efeito relatado por status ou temporada de colheita de sangue de fumar, mas foi observada uma associação inversa entre 25 (OH) D e câncer de pulmão risco em mulheres e indivíduos mais jovens do que 50 anos [5].

Enquanto algumas evidências sugerem uma possível associação inversa entre 25 (OH) D e risco de câncer colorretal, os dados para os cancros da mama e da próstata são menos conclusivos [1] , [2]. Além disso, um projeto de pooling recente de mais de 5.000 casos de câncer sugeriu nenhum benefício de maior circula 25 (OH) D para o risco de linfoma não-Hodgkin, ou endometrial, ovário, gastrointestinal superior, ou cancros do rim, e possíveis danos para câncer de pâncreas [ ,,,0],28] – [33]. Por contraste, as concentrações mais elevada de soro de 25 (OH) D foram associadas com um risco reduzido de cancro da bexiga no Estudo ATBC [34], o que sugere que é possível detectar associações do cancro dentro da gama de concentrações de 25 (OH) D observados em ATBC. O presente estudo é um dos poucos para examinar 25 (OH) D e câncer de pulmão risco.

Nós usamos várias abordagens para explicar a variação sazonal em concentrações de 25 (OH) D, pois um estudo de simulação indicou que os resultados poderia ser desviada para perto ou para longe do nulo se a variação sazonal não foi devidamente considerado [35]. Nós selecionamos um número igual de casos baseados em mês de coleta de sangue, com controles pareados no prazo de 30 dias. As análises foram realizadas utilizando-specific temporada e 25 (OH) quintos D padronizada-temporada, e foram estratificados na temporada, o último dos quais indicaram que 25 (OH) D pode ser inversamente associado com o risco de câncer de pulmão entre indivíduos com sangue coletadas durante o meses mais escuras. Circulantes 25 (OH) D é considerado melhor refletir o status da vitamina D quando medido no inverno [1], e em um estudo duplo, fatores genéticos explicaram a variabilidade de 25 (OH) D Status somente quando medido no inverno [36]. Portanto, a relação inversa se observou, durante os meses mais escuras podem reflectir o uso de uma medida mais precisa do,, estado habitual crónica vitamina D, que não é influenciado pela exposição ao sol episódica no verão. Alternativamente, mantendo elevado nível de vitamina D durante o período mais longo de meses de inverno em latitudes mais elevadas podem ser biologicamente importante para a associação de vitamina D-câncer; Vieth tem a hipótese de que fortes quedas nos níveis séricos de 25 (OH) D no inverno e um atraso na resposta de compensação de hidroxilases celulares envolvidos no metabolismo da vitamina D (por exemplo, CYP24 e CYP27B1) poderia ser prejudicial em termos de risco de câncer [37]. Esta associação também poderia ser simplesmente devido ao acaso e deve ser examinado em outros estudos.

O desenho prospectivo do estudo atual, com até 20 anos de follow-up, reduz qualquer possibilidade de um efeito de câncer em as concentrações de 25 (OH) D. Todos os participantes eram fumantes atuais no início do estudo, mas como nenhuma confusão aparente por duração de fumar ou a intensidade foi observado, e 25 (OH) D não se correlacionou com nenhuma das nossas medidas de fumar, são esperados quaisquer efeitos devidos a confusão residual de fumar para ser mínimo. Dado que o fumo é um factor de risco forte tal para o cancro de pulmão, no entanto, é importante para a determinação dos factores de risco de cancro do pulmão adicionais no contexto de fumar. Circulantes 25 (OH) D incorpora as contribuições da ingestão alimentar e suplementos de vitamina D, bem como a vitamina D devido à exposição ao sol, e é considerado o biomarcador aceita de status da vitamina D [1]. Assim, 25 (OH) D representa com mais precisão o status da vitamina D do que as medidas de proxy, como latitude, exposição solar, consumo alimentar, ou estação de diagnóstico.

status da vitamina D na população estudada foi geralmente bastante baixa (mediana = 35,0 nmol /L entre os controles), devido à síntese de vitamina D limitada que ocorre em altas latitudes nos meses de inverno [1], algumas coletas de sangue estudo nos meses de verão de pico, e porque o uso de vitamina D suplemento era incomum nesta população. Não está claro se associações inversas seria mais evidente aos 25 maiores concentrações (OH) D. Apenas uma medição de 25 (OH) D foi usado para representar a exposição vitamina D individual a longo prazo; no entanto, 25 (OH) D tem sido correlacionada em amostras coletadas dos mesmos indivíduos 3-14 anos de diferença [38] – [40]. Desde que os nossos sujeitos do estudo eram homens com idades entre 50-69 anos de idade, não fomos capazes de re-examinar os achados anteriores de uma associação inversa entre as mulheres e indivíduos mais jovens do que 50 anos [5] e os nossos resultados não podem ser generalizados para mais jovem, do sexo feminino, e /ou fumar populações.

em resumo, na análise global deste estudo prospectivo, 25 (OH) D não foi associada com o risco de câncer de pulmão usando o, estação-padronizados, específicos da época ou pré classificações definidas de 25 (OH) D. No entanto, na análise estratificada da época de colheita de sangue, uma associação inversa entre 25 de risco (OH) D Status e câncer de pulmão foi sugerido quando o sangue foi coletado durante os meses mais escuros do ano, num momento em que a síntese da pele de 25 (OH) D É reduzido. Estudos futuros de status da vitamina D eo risco de câncer de pulmão deve examinar especificamente associações estratificados por temporada de colheita de sangue.

Informações de Apoio

Tabela S1.

Associação entre 25 (OH) D e risco de câncer de pulmão de soro, apresentado como quintil específico-temporada, estratificada por linha de base e as características clínicas

doi: 10.1371 /journal.pone.0020796.s001

(DOC )