Abstract
Fundo
provas de laboratório sugerem que a vitamina D pode influenciar o prognóstico do câncer de próstata.
Metodologia /Principais Achados
Foram examinadas as associações entre os níveis plasmáticos pré-diagnóstico de 25 (OH) vitamina D [25 (OH) D] e 1,25 (OH)
2vitamin D [1,25 (OH)
2D] e mortalidade entre 1822 participantes dos profissionais de saúde Follow-up Study e Estudo de Saúde Physicians ‘que foram diagnosticados com câncer de próstata. Cox modelos de riscos proporcionais foram utilizados para calcular as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) de mortalidade total (n = 595) e câncer de próstata letal (morte por câncer de próstata ou de desenvolvimento de metástases ósseas; n = 202). Em modelos ajustados para a idade no momento do diagnóstico, IMC, atividade física e tabagismo, observamos uma HR de 1,22 (IC 95%: 0,97, 1,54) para a mortalidade total, comparando homens do menor para o maior quartil de 25 (OH) D . Não houve associação entre 1,25 (OH)
2D e mortalidade total. Homens com o menor de 25 (OH) D quartil tinham mais probabilidade de morrer de seu câncer (HR: 1,59; IC 95%: 1,06, 2,39) em comparação com aqueles no quartil mais alto (P
tendência = 0,006). Esta associação foi explicado em grande parte pela associação entre baixos de 25 (OH) D níveis e estágio do câncer avançado e maior pontuação Gleason, sugerindo que essas variáveis podem mediar a influência de 25 (OH) D no prognóstico. A associação também tendiam a ser mais forte entre os pacientes com amostras coletadas no prazo de cinco anos após o diagnóstico de câncer. 1,25 (OH)
2D níveis não foram associados com câncer de próstata letal.
Conclusões /Significado
Embora o potencial viés de doença menos avançada, devido à maior atividade de triagem entre os homens com alta 25 níveis (OH) D não pode ser descartada, maior plasma pré-diagnóstico de 25 (OH) D pode estar associada com melhor prognóstico do câncer de próstata
Citation:. fang F, Kasperzyk JL, Shui I, Hendrickson W, Hollis BW , queda K, et al. (2011) pré-diagnóstico plasmáticos de vitamina D metabolitos e mortalidade entre os pacientes com câncer de próstata. PLoS ONE 6 (4): e18625. doi: 10.1371 /journal.pone.0018625
editor: Zheng Su, Genentech Inc., Estados Unidos da América
Recebido: 26 Janeiro, 2011; Aceito: 08 de março de 2011; Publicação: 06 de abril de 2011
Direitos de autor: © 2011 fang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde bolsas de investigação CA133891, CA141298, CA34933, CA40360, CA091793, CA055075, CA42182, HL26490 e HL34595; Fundação do cancro da próstata, Santa Monica, CA, EUA e Instituto Nacional do Câncer National Research Service Award T32 CA09001. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
a primeira proposta da hipótese de que a vitamina D protege contra o câncer de próstata já apareceu há duas décadas [1], seguido por estudos experimentais sugerem que a vitamina D pode desempenhar um papel importante na história natural do câncer de próstata, não apenas para ocorrência, mas também para a progressão da doença através da invasão, angiogênese e metástase [2] – [4]. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram as associações entre os níveis circulantes de metabólitos pré-diagnóstico de vitamina D (25 (OH) vitamina D [25 (OH) D] e 1,25 (OH)
2vitamin D [1,25 (OH)
2D]) eo risco de câncer de próstata têm relatado resultados nulos [5] – [12]. Estudos em humanos têm-se centrado mais recentemente em possíveis influências de vitamina D na progressão do cancro da próstata, incluindo um estudo norueguês mostrando que um nível mais elevado de soro de 25 (OH) D após o diagnóstico foi associada a um melhor prognóstico de cancro da próstata [13]. No entanto, nesse estudo as amostras de sangue foram coletadas após o diagnóstico de câncer de próstata, e, portanto, os níveis D 25 (OH) já pode ter sido influenciado pelo câncer, por meio de tratamento, ou por alterações em atividades ao ar livre ou dieta após o diagnóstico de câncer. Um apoio adicional para uma possível influência da vitamina D sobre o prognóstico vem de estudos que mostram que as variantes genéticas no receptor de vitamina D estão associados com a pontuação de Gleason [14], e variantes genéticas na via de vitamina D estão associados com risco de recorrência ou progressão e próstata mortalidade específica do cancro [15]. No presente estudo, examinamos a hipótese de que os níveis plasmáticos elevados de metabolitos de vitamina D pré-diagnóstico, 25 (OH) D e 1,25 (OH)
2D, estão associados com melhor prognóstico do câncer de próstata em dois estudos prospectivos de coorte: Health Professionals Follow-up Study e Estudo de Saúde dos Médicos.
Materiais e Métodos
Ética Declaração
os seres humanos Comitê da Escola Harvard de Saúde Pública e da Seres humanos Comitê no Hospital Brigham and Women aprovou este estudo. consentimento por escrito foi dado pelos pacientes para a sua informação a ser armazenada no banco de dados do hospital e usado para a pesquisa.
populações de estudo
Health Professionals Follow-up Study (HPFS).
O HPFS é um estudo de coorte prospectivo em curso de 51,529 homens norte-americanos que estavam com idade entre 40-75 anos em matrículas em 1986, e seguido por meio de questionários bienais [16]. Os participantes relataram informações sobre a altura (em apenas linha de base), massa corporal, atividade física e dieta a cada dois ou quatro anos. Em 1993-1995, 18,018 homens na coorte doou uma amostra de sangue. Os participantes com diagnóstico de qualquer tipo de câncer, exceto o câncer de pele não-melanoma antes da coleta de sangue foram excluídos da presente análise.
Para cada homem que relataram um diagnóstico de câncer de próstata em um questionário de acompanhamento ou para os quais a atestado de óbito indicou que a causa da morte foi o câncer de próstata, obtivemos registros médicos e patologia depois de receber permissão por escrito dos participantes ou o seu next-of-kin. A taxa de resposta foi de 96% para os casos não fatais e estimamos ter verificado, 98% dos casos fatais [17]. registros médicos e relatórios de patologia foram obtidos com sucesso por 90% dos casos na coorte. Um investigador do estudo cego ao questionário e ensaio de informações analisou os registros médicos para confirmar adenocarcinoma da próstata e informações abstratas no palco (de acordo com o esquema de estadiamento TNM) e soma Gleason do tumor. Pacientes sem estadiamento patológico foram classificados como estádio indeterminada a menos que houvesse evidência clínica de metástases à distância no momento do diagnóstico.
Health Study Physicians ‘(PHS).
O PHS I foi um estudo randomizado, duplo-cego , ensaios controlados com placebo de aspirina e β-caroteno entre 22.071 saudáveis médicos do sexo masculino dos Estados Unidos, com idades entre 40-84 anos, que começou em 1982 [18]. Os participantes do estudo forneceu informações de base por meio de questionários auto-administrados. Antes da randomização, 14.916 homens (68%) forneceram uma amostra de sangue [7], e mais de 70% dos espécimes foram recebidos durante setembro-novembro em 1982. questionários adicionais foram enviados aos 6 meses, 12 meses, e depois anualmente para obter informações médicas, incluindo dados sobre altura, peso corporal e atividade física. Os investigadores do estudo, cegos aos dados do questionário ou ensaio, verificou os relatórios de câncer de próstata por participantes e registros médicos revisados e relatórios de patologia para determinar o tumor Gleason e estágio (de acordo com o esquema de classificação TNM). Se o estadiamento patológico não estava disponível, os casos foram classificados como estádio indeterminada a menos que houvesse evidência clínica de metástases à distância no momento do diagnóstico.
medições laboratoriais
vitamina D metabolitos.
as concentrações plasmáticas de 1,25 (OH)
2D e 25 (OH) D foram determinados por ensaio radioimmunosorbant no laboratório do Dr. Bruce Hollis [19], [20]. No HPFS, casos foram analisados em quatro corridas analíticas separadas (casos até Janeiro de 1996, de Fevereiro de 1996-Janeiro de 1998, de Fevereiro de 1998-Janeiro de 2000 e Fevereiro de 2000-janeiro de 2004) [21], [22]. Os casos PHS foram analisados em dois ensaios analíticos [23], [24]. A média intrapair coeficientes de variação de amostras de controlo de qualidade cegos variou de 5-10% para ambos 25 (OH) D e a 1,25 (OH)
2D em PHS e HPFS [21] – [24].
para avaliar a consistência intraperson de concentrações dos metabólitos da vitamina D ao longo do tempo, medimos 1,25 (OH)
2D e 25 (OH) D para 144 homens na HPFS que estavam livres de diagnóstico de câncer e que forneceram uma amostra de sangue em 1993/1994 e novamente em 1997 (média de 3,03 ± 0,46 anos de diferença) [21]. O ajuste para idade, raça e estação do ano, os coeficientes de correlação de Pearson entre os dois momentos foram de 0,50 (P 0,0001) para 1,25 (OH)
2D e 0,70 (P 0,0001) para 25 (OH ) D.
o acompanhamento dos participantes com câncer de próstata
a partir dos dois grupos, foram identificados um total de 1822 homens diagnosticados com câncer de próstata após a coleta de sangue de quem os níveis circulantes de vitamina D tiveram sido previamente medidos como parte de estudos de caso-controle de metabolitos de vitamina D e risco de câncer de próstata incidente; 1318 em HPFS (diagnosticados durante 1993-2004) e 504 na PHS (diagnosticados durante 1982-1998) [21] – [24]. Um total de 185 pacientes (10,2%) foram diagnosticados no prazo de 2 anos após a coleta de sangue. Todos os pacientes com câncer foram seguidos a partir da data do diagnóstico de câncer até a data da morte, metástase óssea, ou no final da atual follow-up (17 de Julho de 2009, em HPFS e 31 de março de 2009, em PHS), o que viesse primeiro. Informações sobre o curso do câncer de próstata foram coletados através de questionários de seguimento, que recolheram tratamentos e desenvolvimento de metástases. Quando uma metástase foi relatado, entramos em contato com o médico assistente do paciente e solicitou uma revisão dos registros médicos relevantes para verificar o diagnóstico. O consentimento foi obtido dos participantes para rever os registros médicos. As informações sobre data e causa da morte foi obtida a partir de correspondências repetidas e pesquisas sobre o índice nacional de Death e confirmada através da revisão de certidões de óbito e registros médicos. Mortes devido a cancro da próstata foram baseadas em evidência de metástases e progressão da doença, sem nenhuma outra causa plausível da morte. A metástase óssea ou morte por câncer de próstata foi tomada como o ponto final ao calcular as taxas de risco para a mortalidade específica por câncer de próstata; morte por qualquer causa foi utilizado como o ponto final ao calcular as taxas de risco para a mortalidade total.
A análise estatística
Porque metabólitos de vitamina D foram testadas em diferentes lotes de amostras de sangue coletadas em várias estações, eo metabolitos de vitamina D níveis (especialmente 25 (OH) D) variam em grande parte com a estação, foi calculado o batch-,-season, e quartis específicos de coorte para 1,25 (OH)
2D e 25 (OH) D. Estações foram classificados da seguinte forma: verão (junho-agosto), outono (setembro-novembro), primavera (março-maio) e inverno (dezembro-fevereiro). Em HPFS, os valores de média (desvio padrão) dos quartis padronizados para lote e temporada como descrito por Rosner et al. [25] são 20,36 (6,83), 30,24 (3,72), 37,26 (4,88) e 49,03 (10,04) pg /ml para 1,25 (OH)
2D; e 16.19 (4.46), 23.51 (2.24), 28.78 (3.16), e 38,35 (7,18) ng /ml para 25 (OH) D. Da mesma forma, no PHS, 24.10 (3.23), 29.84 (1.40), 34.66 (1.60), e 44.47 (6,59) pg /ml para 1,25 (OH)
2D; e 17.55 (3.98), 25.42 (2.38), 31.12 (2.39), e 42.78 (7,84) ng /ml para 25 (OH) D. Usamos os testes ANOVA para examinar as diferenças nas médias de idade na coleta de sangue, a idade no momento do diagnóstico de câncer, e acompanhamento de tempo entre os quartis de metabólitos de vitamina D. Um teste do qui-quadrado de duas vias foi usado para obter
valores P
para as associações de pontuação de Gleason, estádio TNM, tabagismo, índice de massa corporal (IMC) e atividade física com os quartis de metabolitos de vitamina D .
Cox riscos proporcionais de modelos de regressão foram utilizados para estimar as taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) para avaliar a relação de metabólitos plasmáticos de vitamina D com a mortalidade total e específico da próstata-cancro. O quartil mais elevado foi usado como grupo de referência tanto para 1,25 (OH)
2D e 25 (OH) D. Nós testamos para as tendências entre os quartis de 25 (OH) D e 1,25 (OH)
2D tratar os quartis (1,2,3,4) como uma variável contínua. Nossa hipótese é que o grau do tumor eo estágio pode ser os fatores intermediários relativos vitamina D para a progressão do câncer de próstata; portanto, ajustado primeiro para a idade no momento do diagnóstico, tabagismo (nunca vs. sempre), IMC ( 25, ≥25 e 28 ou ≥28 kg /m
2), e atividade física (baixo, moderado, ou alto), obtido a partir do questionário recolhidos antes da doação de sangue. Em modelos adicionais, ajustado para pontuação de Gleason ( 7, 7, 7, ou em falta) e estágio TNM (T1 /T2, T3, T4 /N1 /M1, ou em falta) para avaliar o potencial de vitamina D metabólitos em predizer o prognóstico do câncer para além destas características do tumor. A suposição de riscos proporcionais foi verificado e encontrado para conter para todas as co-variáveis. As análises foram realizadas em primeiro lugar entre estes dois grupos separadamente. Porque os resultados foram semelhantes, combinamos essas duas coortes para aumentar a potência estatística e nós relatamos apenas os resultados obtidos a partir das análises combinadas
Nós estratificada ainda mais as análises por idade no momento do diagnóstico ( 65 ou 65 anos ou mais). , estágio do tumor (TNM: T1 /T2 ou T3 /T4 /N1 /M1), e pontuação de Gleason ( 7 ou ≥7). Para aliviar a preocupação de causalidade reversa (isto é, o câncer de próstata influenciar os níveis de vitamina D metabolitos), em uma sub-análise, foram excluídos pacientes com amostras coletadas 2 anos antes do diagnóstico de câncer de próstata. Também realizamos análises estratificadas pelo intervalo de tempo entre a coleta de sangue e diagnóstico do cancro da próstata ( 5 ou ≥5 anos). Todos os valores P são frente e verso e consideradas estatisticamente significativas a P 0,05. Todas as análises foram realizadas utilizando SAS, versão 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, EUA).
Resultados
A média de idade (desvio padrão, SD) a coleta de sangue dos participantes na análise foi de 63,7 (7,8) anos na HPFS e 59,2 (7,6) anos na PHS. A média de idade (SD) no momento do diagnóstico do câncer foi de 69,5 (7,4) anos em HPFS e 67,8 (6,5) anos na PHS. Características dos doentes com cancro da próstata nas análises combinadas são apresentados na Tabela 1.
Superior 25 (OH) D níveis foram associados com IMC menor (P 0,0001), maior actividade física (P 0,0001 ), e também menor pontuação Gleason no momento do diagnóstico do câncer de próstata (P = 0,02) (Tabela 1). Apesar de não ser estatisticamente significativa, maior de 25 (OH) D níveis foram associados com uma menor freqüência de câncer de próstata metastático. Superior a 1,25 (OH)
2D nível foi associada com a idade mais jovem (P = 0,0007) bem como IMC menor (P = 0,02). Durante o seguimento, documentamos 595 mortes, incluindo 166 casos de morte por câncer de próstata e 36 homens que vivem com metástase óssea; combinamos as mortes por câncer de próstata e casos metastáticos em uma única categoria de câncer de próstata letal (n = 202).
Entre os homens com cancro da próstata, aqueles com os mais baixos níveis de 25 (OH) D com base em quartis teve um ligeiro aumento da mortalidade total em comparação com pacientes com o quartil mais alto. Após o ajuste para a idade no momento do diagnóstico, IMC, atividade física e tabagismo, o HR foi de 1,22 (IC 95%: 0,97, 1,54); um teste para tendência linear foi sugestivo, mas não estatisticamente significativa (P
tendência = 0,07) (Tabela 2).
Os homens no quartil mais baixo de 25 (OH) D tiveram um risco mais elevado de câncer de próstata letal, após ajuste para idade no momento do diagnóstico, IMC, atividade física e tabagismo (HR: 1,59; 95% CI: 1.06, 2.39); uma relação estatisticamente significativa dose-resposta também foi observada (P = 0,006) (Tabela 2). Esta associação foi explicado em grande parte pela associação entre 25 níveis (OH) D e estágio avançado e maior pontuação Gleason; após o ajuste para esses fatores, a associação foi diminuída e não mais significativa (Tabela 2). Não foi observada associação para 1,25 (OH)
2D ou com a mortalidade total ou câncer de próstata letal (Tabela 2). Em análises separadas por coorte, após ajuste para idade no momento do diagnóstico, a atividade física e tabagismo, o quartil mais baixo de 25 (OH) D foi estatisticamente significativamente associada a um maior risco de câncer de próstata letal em HPFS (HR: 2,01; 95% CI : 1,12, 3,59), mas a associação não foi tão evidente na PHS (HR: 1,17; IC 95%:. 0.66, 2.09)
em análises excluindo os pacientes com câncer de próstata diagnosticados no prazo de 2 anos após a coleta de sangue, observou-se uma associação de diminuição entre 25 (OH) D e câncer de próstata letal, após ajuste para idade no momento do diagnóstico, IMC, atividade física e tabagismo (HR: 1,42; IC 95%: 0,91, 2,22). análises estratificadas por o intervalo de tempo entre a coleta de sangue e diagnóstico do câncer de próstata demonstraram uma associação entre 25 (OH) D e câncer de próstata letal apenas entre os homens com amostra de sangue coletada 5 anos antes do diagnóstico de câncer (HR: 1,90; IC 95%: 1,07 , 3,38), mas não entre aqueles com amostra de sangue coletada ≥ 5 anos antes do diagnóstico de câncer (HR: 1,22; 95% CI: 0.66, 2.27) .Nós não encontrou diferenças significativas nas associações estratificados por idade, estágio no momento do diagnóstico, ou Gleason pontuação (dados não mostrados).
Discussão
Usando amostras de plasma coletados prospectivamente, encontramos que pacientes com câncer de próstata com uma menor concentração de plasma pré-diagnóstico de 25 (OH) D tiveram um risco maior de desenvolver metastático ou câncer de próstata fatal (letal). Circulante 1,25 (OH)
2D nível não foi associada com qualquer mortalidade total ou câncer de próstata letal. A associação entre a mortalidade específica por câncer de 25 (OH) D e próstata pareceu ser mediada principalmente através do escore de Gleason e estádio TNM ao diagnóstico; após o ajuste para estas características do tumor, as associações não foram estatisticamente significativas. Esta intervenção é biologicamente plausível uma vez que a vitamina D promove a diferenciação e a apoptose, enquanto a inibição da angiogénese e a proliferação [2] – [4], [26], os processos que podem afectar o grau do tumor e fase. Assim, ajuste estatístico para a pontuação de Gleason e estádio TNM tenderia a levar a resultados nulos. Nossos resultados sugerem que 25 (OH) D podem ser biologicamente e clinicamente relevante, mas este nível não podem adicionar valor prognóstico, além de estágio do tumor e grau. Os diferentes resultados entre 25 (OH) D e a 1,25 (OH)
2D pode ser devido ao facto de que os níveis de 1,25 (OH)
2D são conhecidos por serem fortemente regulada e 1,25 circulante (OH)
2D não reflete o estado nutricional de vitamina D, exceto em estados de deficiência grave e, portanto, provavelmente não avalia de intracelular 1,25 (OH)
2D na próstata.
o inverso associação entre 25 (OH) D e câncer de próstata letal só foi visto entre os homens com amostras de sangue coletadas menos de cinco anos antes do diagnóstico de câncer. Este achado pode refletir que 25 (OH) D em estágios tardios do desenvolvimento do tumor modifica prognóstico do câncer de próstata. Esta associação mais forte entre os homens com coleta de sangue mais recente poderia explicar a associação mais forte observado no HPFS em comparação com o PHS, desde que houve, em média, um intervalo de tempo mais curto entre a coleta de sangue e diagnóstico do cancro da próstata, ou seja, mais dos cancros da próstata em HPFS foram diagnosticados no prazo de cinco anos após a coleta de sangue. Por outro lado, esta descoberta pode também refletir a possibilidade de causalidade reversa, isto é, um câncer oculto pré-clínico pode reduzir 25 níveis (OH) D. No entanto, a maioria dos casos foram diagnosticados em um estágio inicial, e os resultados persistiram quando as análises foram limitadas a cancros diagnosticados na fase inicial (entre os pacientes com qualquer escala de Gleason 7 ou estágio TNM em T1 /T2, uma HR de 1,64 [95% Cl: 0,90, 2,98] foi observado). Se causalidade reversa inteiramente explicada nossos achados poderíamos ter esperado que o pré-diagnóstico de 25 (OH) D foi mais fortemente preditivo do resultado de doença em estágio avançado do que doença localizada ao diagnóstico, mas não observado isso. Além disso, embora atenuado, as associações foram ainda observados após excluindo aqueles que tiveram amostras de sangue coletadas no prazo de dois anos após o diagnóstico. Acreditamos que a nossa médica registros de avaliação para os casos de metástases foi bastante abrangente, enquanto ainda é possível que nós erroneamente classificados ou não atendidas algumas metástases (por exemplo, os homens morreram antes questionário foi enviado). Tal classificação errada ou falta completa deverá, contudo, ser em grande parte não diferencial em relação aos níveis pré-diagnóstico de vitamina D e, teoricamente, só levar a uma subestimação da real associação.
Foi considerado se a associação entre 25 (OH) D e próstata letal o cancro pode ter sido explicado pela confusão ou preconceito. Embora a confusão não pode ser descartada, nós controlamos para IMC e atividade física, que influenciam os níveis de vitamina D e pode afetar o prognóstico de câncer de próstata. Também é possível que os participantes com níveis mais elevados de 25 (OH) D pode ter o rastreio do cancro da próstata mais frequente em comparação com aqueles com níveis mais baixos, o que leva à detecção de mais indolente, anteriormente encenado tumores. Os participantes com níveis mais elevados de 25 (OH) D são presumivelmente mais conscientes da saúde em comparação com os participantes com níveis mais baixos, isso é evidenciado em nossos dados tão alto nível D 25 (OH) foi associado com mais atividades físicas ao ar livre. consciência de saúde está relacionada com a participação no rastreio do cancro da próstata; por exemplo, de acordo com uma pesquisa nacional, conselho médico e consciência de prevenção de paciente são as principais influências quando um paciente decide participar de testes de carcinoma da próstata nos Estados Unidos [27]. No entanto, a taxa do teste de PSA tende a ser elevado e uniforme em coortes de estes médicos e outros profissionais de saúde. Por exemplo, aproximadamente 80% dos pacientes com câncer de próstata no HPFS tinham pelo menos um teste de rastreio PSA antes da doação de sangue [7]. Além disso, a participação no teste de PSA não parecem estar associados com 25 níveis (OH) D em nossos dados. Por exemplo, o teste de PSA não diferem entre os quartis de 25 (OH) D no HPFS (teste do qui-quadrado, P = 0,41).
Embora tivemos apenas uma medida para os metabolitos de vitamina D, a boa correlação entre duas medidas de ambos os metabólitos tomadas três anos de intervalo entre os 144 homens sugere que uma medição dos níveis circulantes é razoavelmente representativa. Outra limitação do presente estudo é que as amostras de plasma foram coletadas em diferentes épocas do ano, e as amostras dos dois grupos foram medidos em seis vezes separados, anos de diferença, ainda que no mesmo laboratório. Utilizamos a temporada-, batch-, e cortes específicos de coorte para definir os quartis de metabólitos de vitamina D, impedindo a possibilidade de comparar os níveis absolutos de metabólitos com outros estudos. Apesar das variações de lote e sazonais nos níveis absolutos de 25 (OH) D, cada um dos coeficientes dentro do lote de variação variou de 5 a 10%, e a classificação, por conseguinte, 25 (OH) D foi de estado aceitável.
Outros dados sobre a vitamina D e prognóstico do câncer de próstata são escassos. Um estudo anterior da Noruega observou uma forte associação entre o baixo nível de níveis séricos de 25 (OH) D e um maior risco de morte por câncer de próstata [13]. Utilizando as amostras de soro colhidas tanto no momento de, ou após o diagnóstico de cancro poderia ser potencialmente problemática. Como os autores discutido, o estado da doença pode ter influenciado 25 (OH) D concentração devido à redução da atividade física ao ar livre e menos a suplementação de vitamina D [13]. A associação mais forte entre 25 (OH) D e melhor sobrevida para câncer de próstata entre os pacientes que tiveram tratamento hormonal antes da coleta da amostra também suporta essa suspeita. Além disso, o tratamento de cancro da próstata podia alterar o nível de vitamina D, bem como influenciam o prognóstico do cancro. Nossas amostras de estudo usado coletadas antes do diagnóstico, e, assim, evita essas limitações. Outro apoio da via de vitamina D no prognóstico do câncer de próstata é que variantes genéticas no receptor de vitamina D estão associados com a pontuação de Gleason [14], variantes genéticas na via de vitamina D estão associados com risco de recorrência /progressão e mortalidade específica por câncer de próstata [15], e a expressão elevada do receptor de vitamina D em espécimes de prostatectomia está associada a um melhor prognóstico [28]. Alguns, mas não todos os estudos também relataram melhor prognóstico do câncer de próstata para os casos diagnosticados e presumivelmente tratada nos meses de verão /outono, quando 25 níveis (OH) D tendem a ser mais elevados [29] – [31].
Em resumo, observou-se uma associação inversa de 25 (OH) D com o risco de câncer de próstata letal. Estes dados suportam ainda mais a influência potencial da via de vitamina D no prognóstico do câncer de próstata.