Abstract

Fundo

A detecção precoce do câncer estágio pulmão de não pequenas células (CPNPC) é comumente acreditado para ser incidental. Compreender as razões que causaram a detecção inicial desses pacientes é importante para o diagnóstico precoce. No entanto, essas razões não são bem estudadas.

Métodos

Foram analisados ​​retrospectivamente prontuários de pacientes com diagnóstico de estágio I ou II NSCLC entre 2000 e 2009 em UT MD Anderson Cancer Center. Informações sobre LC-sintomas sugestivos ou por outros motivos que causaram a detecção foram extraídos de prontuários dos pacientes. Nós aplicamos univariada e multivariada para avaliar a associação da sugestivos de LC-sintomas com o tamanho do tumor e sobrevida do paciente.

Resultados

Dos 1396 pacientes estágio LC início, 733 (52,5%) apresentavam LC-sintomas sugestivos como queixa principal. 347 (24,9%) e 287 (20,6%) foram diagnosticados por causa de check-ups e avaliações regulares para outras doenças, respectivamente. A proporção de detecção LC-sintoma causado-sugestiva tinha uma relação linear com o tamanho do tumor (0,96 correlação; com p 0,0001). Depois de idade, sexo, raça, estado, terapia e ajuste de fase de fumar, a detecção causada pelos sintomas não mostraram diferença significativa na sobrevida global e específico-LC, quando comparado com o outro de detecção (não-sintoma causado).

Conclusão

os sintomas sugestivos de LC são o número um motivo que levou à detecção no início de NSCLC. Eles também foram associados com o tamanho do tumor no momento do diagnóstico, sugerindo pacientes LC início de carreira estão a desenvolver sintomas. Presença de sintomas nos estágios iniciais não comprometer a sobrevivência. Um sistema de alerta baseado em sintomas ou orientações podem valer a pena de um estudo mais aprofundado para beneficiar NSCLC indivíduos de alto risco

Citation:. Chen X, Gorlov IP, Ying J, Merriman KW, Kimmel M, Lu C, et al. (2012) Atenção médica inicial em pacientes com início de carreira Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 7 (3): e32644. doi: 10.1371 /journal.pone.0032644

Edição: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

Recebido: 19 Outubro, 2011; Aceito: 28 de janeiro de 2012; Publicação: 07 de março de 2012

Direitos de autor: © 2012 Chen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho é suportado pela intervenção do Câncer e Vigilância Modeling Network (CISNET) (https://cisnet.cancer.gov/) 5 U01 CA097431 a MK e OG, Fundação Prevent Cancer concessão (https://preventcancer.org/prevention/preventable-cancers /câncer de pulmão /) para OG, National Institutes of Health (NIH) (https://grants.nih.gov/grants/oer.htm) R03CA1338885 e R03128025 a IG, e CA55769 para MRS. XC, JY, e OG foram apoiados em parte pelo NIH conceder R01 CA149462. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Em 2009 e 2010, o cancro do pulmão (LC) continuou a ter a maior incidência e mortalidade de todos os cancros [1], [2]. A maioria dos casos de LC são encontrados em um estágio avançado e, portanto, estão associadas a uma alta taxa de mortalidade [3]. Recentemente, National Lung Screening Trial (NLST) mostrou que uma dose baixa de rastreio CT resulta em redução de mortalidade de 20% em indivíduos com risco elevado LC. Este ajuste reflete geral a grande lacuna na detecção precoce de não-pequenas LC células (CPNPC) que podem ser abordadas.

Ao contrário LC avançado onde a detecção é pensado para ser sempre desencadeada por sintomas, a detecção de NSCLC fase inicial pacientes que comumente se acredita ser incidental. Isso ocorre porque os sintomas em um estágio anterior do LC são consideradas raras e não relacionada ao tumor e são largamente ignorado [4], [5], [6]. Então, é importante entender o que faz com que os pacientes LC estágio inicial procurar atendimento médico.

Por causa da incerteza a respeito dos motivos que levaram a detecção inicial, foram revisados ​​retrospectivamente os registros médicos eletrônicos para coletar essas informações em pacientes com diagnóstico de início de carreira LC. Estamos interessados ​​na forma como muitas vezes os pacientes LC foram diagnosticados por causa dos sintomas em sua fase inicial e se estes sintomas foram relacionadas com tumor de pulmão em estágio inicial, e se a presença de sintomas na fase inicial compromete a sobrevivência. Ao contrário do que a teoria aceita que a LC precoce é assintomática, os sintomas era o número um motivo que causou a detecção inicial na população estudada. Além disso sintomas mostrou associação com o tamanho do tumor na apresentação, mas nenhuma associação com a sobrevivência. Embora a utilidade clínica de esta informação não está determinada, e os resultados devem ser verificados por outros estudos prospectivos de preferência independentes, os nossos dados indicam que a crença geral na LC assintomática fase inicial, pode ter de ser reexaminadas.

Métodos

os pacientes

Foram analisados ​​retrospectivamente os registros médicos eletrônicos de 1396 pacientes com estágio I ou II, de 4502 todos os pacientes com NSCLC fase identificados através das bases de dados institucionais (Tumor Registry e banco de dados Hidstory dos pacientes), que apresentados entre 2000 e 2009 na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas). Este estudo foi aprovado pelo Gabinete M. D. Anderson Cancer do Centro de Investigação Proteções Humanos (OHRP) com revisão institucional IRB00005015 e uma renúncia de consentimento informado, porque os dados são analisados ​​anonimamente. Não houve restrições de idade, sexo ou raça. Foram extraídos os seguintes tipos de dados: idade, sexo, raça, tabagismo, estágio do tumor, tipo de célula, e as terapias de acompanhamento. A encenação foi feito de acordo com a American Joint Committee on System estadiamento do câncer. Informações sobre o principal motivo que fez os pacientes procuram atendimento médico e, finalmente, levou ao diagnóstico foi extraído da “História da doença atual” como registrado por um médico durante a avaliação inicial. Registros do tamanho do tumor foram verificadas por relatórios cirúrgicos de 961 pacientes. Para nossa análise, foi utilizada a dimensão máxima tamanho do tumor.

Foram coletadas status vital (vivo ou morto) pela pesquisa Índice Nacional de Morte. A data de corte para todos os pacientes que vivem era 15 de julho de 2010. O tempo de sobrevida foi calculado a partir da data do diagnóstico LC.

Modo de Detecção

Dividimos os motivos que levaram os pacientes procuram médicos atenção em duas categorias principais: sugestivo LC-sintoma causado (brevemente descrito como sintoma causado neste artigo) e não-sintoma causado (incluindo check-ups regulares, avaliação de outras doenças e razões desconhecidas) (Figura 1) sugestivo LC. -symptoms são considerados característicos da LC na literatura [7]. Aqui está um exemplo de como o médico registrou a informação na avaliação inicial do paciente.

O paciente, em dezembro, começou a ter dificuldade em respirar, tosse com sangue durante 4 a 5 semanas, 2 vezes por semana. Ele foi dada nebulizadores com albuterol, que não resolveu. Ele então foi visto pelo Dr. (omitido), um pneumologista, que fez um raio-x que provou ser anormal. Em seguida, ele foi submetido a uma tomografia computadorizada do tórax em 01/12/05. Isto revelou uma massa no lobo superior direito, mas sem adenopatia mediastinal.

Esta fase LC paciente IB foi atribuído ao grupo de detecção causada por sintomas por causa dos novos sintomas óbvios que levou atendimento médico e levou ao diagnóstico da LC. outros do que os sintomas razões também são listados na Figura 1.

Estávamos lidando com “avaliação de outras doenças” grupo (287 pacientes) como segue. Os pacientes com diagnóstico de LC ao se submeter a uma avaliação pré-operatória (para uma condição não relacionada; n = 50) ou uma avaliação por um trauma (n = 30) foram atribuídos ao grupo de detecção de não-causada pelos sintomas. 111 pacientes no grupo “outras doenças” foram todos claramente descrito por um médico como sendo avaliada para a doença diferente de LC. 60 dos 95 pacientes restantes apresentaram sintomas que não são típicos para LC (por exemplo gastrointestinal). Finalmente, 35 pacientes com sintomas sugestivos de LC transitórios que se pensa estar relacionado com LC (por exemplo, aqueles que ocorrem no lado oposto da LC detectado), também foram classificados como tendo aliás detectado o cancro [8]. 29 (2%) pacientes não tinham conhecimento de quaisquer doenças ou sintomas e foram vistos por um médico, porque eles: (i) não tem um check-up por anos; (Ii) um amigo ou um membro da família foi diagnosticado com câncer; ou porque (iii) eles só queria um check-up, sem qualquer razão óbvia). 39 pacientes relataram sintomas sugestivos LC quando foram diagnosticados, mas estes sintomas não eram a razão que procurou atendimento médico. Esses pacientes também foram classificados na categoria não-causada pelos sintomas. Foram realizadas análises de sensibilidade excluindo esses pacientes (cerca de 6%) para reduzir o efeito do agrupamento arbitrário.

Os pacientes do grupo de detecção causada por sintomas tinham pelo menos um dos sintomas sugestivos de LC que são considerados característicos da LC. Nós subdividida os sintomas individuais em duas subcategorias. Torácica e sintomas de garganta categoria incluiu tosse, dispnéia, ombro, escápula e dor no peito, pieira, disfagia, dor de garganta e rouquidão. A categoria sintomas gerais incluíram fadiga, suores noturnos, perda de peso, febre, tonturas, vómitos e edema.

Análise Estatística

prevalência de sintomas.

A proporção de sintoma detecção -caused foi avaliada em geral e por faixa etária, sexo, raça e tabagismo. Também olhou para estes grupos estratificados por estágio para descobrir a relação entre os fatores demográficos e proporção de detecção causado pelos sintomas.

A Relação do tamanho do tumor e prevalência de sintomas.

Para avaliar a relação entre o tamanho do tumor e os sintomas, foram agrupados os pacientes em 10 categorias usando decis da distribuição do tamanho do tumor, para se obter grupos de tamanho igual (cada grupo continha cerca de cem pacientes). Em cada grupo, o tamanho médio do tumor e a proporção de detecção causada pelos sintomas foram calculados. No estágio IA LC especificamente, agrupamos os pacientes em 5 categorias acordo com o quintil da distribuição de tamanho de tumor para iluminar a relação entre a detecção causada por sintomas eo tamanho do tumor nessa fase.

O Student

t

teste, teste de Kruskal-Wallis e ANOVA one-way foi usada para avaliar as associações entre o tamanho do tumor e os sintomas. O nível de significância foi estabelecido em

P Art 0,05. Nós aplicamos a correção de Bonferroni quando o teste de múltipla foi realizada. Por causa do desvio da distribuição do tamanho do tumor a partir de normalidade, transformação logarítmica foi utilizado para calcular valores de

P Compra de tamanho máximo cirúrgica. Análises univariada usando Kaplan-Meier e regressão de Cox foram realizados para determinar o efeito da idade, sexo, etnia, tabagismo, status de palco, e a terapia. regressão multivariada de Cox foi realizado para determinar o efeito da presença de sintomas na sobrevivência global e específicos de LC. O modelo de regressão multivariada de Cox foi usado para ajustar para sexo, idade, etnia, tabagismo, palco, e a terapia. Todas as análises foram realizadas com software SPSS, versão 16.0, para Windows.

Resultados

Proporção de Causada-Sintoma Detecção

Nesta série de casos, a razão mais comum (52,5 %) para pacientes com NSCLC em estágio inicial de procurar atenção médica e tratamento foi a presença de sintoma, seguido por check-ups regulares (24,9%) e avaliação de outras doenças (20,6%). As características demográficas dos grupos sintomáticos e não sintomáticos são apresentados na Tabela 1. Em particular, para o estágio IA pacientes, 43,1% foram para os médicos por causa de sintomas. As queixas mais comuns foram tosse (com ou sem sangue), dispnéia (falta de ar), dor (escápula e peito), febre, dor de garganta, perda de peso, fadiga, respiração ofegante, rouquidão, disfagia, tonturas, edema, vómitos, e suores nocturnos. Os sintomas torácicos e garganta foram mais comuns como principais queixas (91%), seguido por sintomas gerais (febre, fadiga ou perda de peso) (24,4%). Individualmente, tosse, dispnéia e dor (escápula e no peito) foram os três primeiros relataram queixas (tosse, 57,6%, dispneia, 32,7%, e de dor, 28,1%).

Nenhuma diferença na proporção de detecção causado pelos sintomas foi observada por sexo e etnia. Os pacientes mais jovens (≤68 anos, mediana) foram diagnosticados por causa dos sintomas mais frequentemente em comparação com pacientes mais velhos (idade 68,

P Art 0,001). Recentes fumantes quitters e atuais apresentados detecção mais causada por sintomas do que nunca e ex-fumantes (

P

= .006). O carcinoma espinocelular causou mais sintomas do que o adenocarcinoma (

P Art 0,001). pacientes sintomáticos eram menos propensos a ser palco IA e tinha mais terapias combinadas em comparação com pacientes com não-sintoma causado detecção (

P Art 0,001). Após estratificação por etapa, ainda não havia uma diferença de gênero ou etnia relacionados na prevalência da detecção causada por sintomas (Tabela S1). Foi observada a diferença por faixa etária no estádio IA (limítrofe significativa

P

= 0,049) e IB (

P

= 0,009). A diferença por tabagismo e pelo tipo de célula só existia no estádio IA (

P

= 0,012, e

P

= 0,016, respectivamente). A proporção de detecção causada por sintomas aumentou juntamente com o palco. Observamos também que a tosse, dispnéia e dor foram as três principais queixas relatadas em todas as etapas.

Os sintomas eo tamanho do tumor

Figura 2a mostra que a proporção de detecção causada por sintomas tinha uma linear relação com o tamanho do tumor (0,96 correlação; com

P

0,001). A Figura 2B mostra os subgrupos de grupos de sintomas. A proporção de sintomas torácicos e garganta e sintomas gerais ambos mostraram uma relação linear com o tamanho do tumor. Febre, fadiga e perda de peso foram significativamente mais comuns em pacientes com tumor tamanho maior (Figura S1).

O grupo de detecção causou-sintoma sempre tiveram tumores significativamente maiores em comparação com os do sem sintoma grupo detecção causada (Tabela S2). No entanto, na fase IA pacientes a diferença do tamanho do tumor entre o grupo de detecção causada por sintomas e nenhum grupo de detecção causada por sintomas tornou-se insignificante. Isto é provavelmente devido à baixa variação no tamanho do tumor em fase IA pacientes (por definição de fase IA). A única exceção foi a tosse (sem sangue) – pacientes afetados por ela tinham tumores significativamente maiores (

P

= 0,018) em comparação com o grupo sem detecção causado pelos sintomas no estágio IA. O significado dos resultados não se alterou após a análise de sensibilidade (após a exclusão de pessoas que tinham sintomas sugestivos de LC, mas se ressentiam a um médico para que não sejam estes sintomas razões). O tamanho do tumor (média: 3,01 cm) de 95 pacientes que apresentaram sintomas não sugestivos de LC ou que se pensa estar relacionado com LC não mostrou diferença (p 0,05) a partir do tamanho do tumor no grupo check-ups regulares (média: 2,69 cm) ou do que no resto dos pacientes no grupo diagnosticado através de uma avaliação para outra doença (média:. 3,03 cm)

Sintomas e Survival

a comparação do tempo de sobrevivência global entre sintoma detecção -caused (média, 4,42 anos; 95% intervalo de confiança [IC], 3,27-5,56) e detecção de não-sintoma causado (mediana: 5,92 anos; 95% CI4.44-7.39) não apresentou diferença significativa (Log Rank,

P

= 0,101). Depois de restringir o teste a tempo de sobrevivência específicos de LC, a diferença não permaneceu significativa (Log Rank,

P

= 0,483). Figura S2 e S3 Figura mostram nenhuma diferença significativa na sobrevida global e específica LC estratificada por fase, respectivamente.

Nós também comparou a sobrevivência após o ajuste por idade, sexo, raça, tabagismo, terapia e estágio , porque esses fatores podem afetar a sobrevivência em pacientes com NSCLC em estágio inicial [9]. Tabela S3 mostra as associações entre a sobrevivência específica global ou LC e estes fatores prognósticos. Todos eles foram significativamente associados com a sobrevivência e foram ajustadas para no modelo final. A Tabela 2 resume os resultados das análises de sintomas como preditores de sobrevida global e específico-LC após o ajuste por idade, sexo, raça, tabagismo, terapia e palco. Somente os resultados da comparação dos sintomas gerais, dois subgrupos de grupos de sintomas, e os três principais sintomas individuais relatados (tosse, dispnéia e dor) são mostrados, como o pequeno número de casos não permitiu comparações por outros sintomas individuais. Os nossos resultados mostraram que para as fases iniciais (I e II) de LC, o grupo de detecção causada por sintomas não mostrou qualquer diferença significativa na sobrevivência global e específicos de LC, quando comparado com o grupo de não-detecção causada pelos sintomas. Também testamos os perigos pressupostos proporcionais e eles não foram violados.

Discussão

Ao contrário do que se esperava, a detecção de fase inicial (I ou II) NSCLC não parece totalmente incidental. Em nossa população de estudo, 52,5% dos pacientes foram detectados por causa de sintomas sugestivos de um tumor pulmonar. Devido ao desenho retrospectivo, informações sobre os sintomas foram extraídas dos registros médicos, mas não diretamente a partir de entrevistas ou inquéritos. Assim, pode haver imprecisões nos pacientes agrupamento em detecção causada por sintomas e não sintoma causado, devido a diferentes compreensão dos sintomas LC início. Para evitar um resultado arbitrário, foi realizada uma análise de sensibilidade, incluindo apenas individuais sintomas mais comuns: tosse, dispnéia e dor, que são aceites sintomas LC. O número total de pacientes com pelo menos um desses sintomas é 661, ainda 47,3% de todos os pacientes estágio LC início.

Nosso estudo desafia a crença geral de que a LC é assintomática até atingir um estágio avançado. A maioria dos sintomas sugestivos de LC que levaram as pessoas a procurar cuidados médicos mostraram clara associação com o tamanho do tumor ao diagnóstico, ao passo que os sintomas LC não sugestivos ou sintomas não relacionados não o fez. A proporção de sintomas em pacientes estágio LC início é alta o suficiente para chamar a atenção médica. Mesmo no estágio IA, o mais cedo que se acredita ser totalmente assintomática, a proporção de sintomas ainda é notável e a associação com o tamanho do tumor também é observável. Koyi et ai. [10] relataram que apenas 7,0% de 364 pacientes com LC eram assintomáticos em seu estudo. Dos 67 (18,4%) pacientes com estágios I e II LC, em seu estudo, a proporção de pacientes sintomáticos em estágios I e II não era inferior a 62,0%, o que é ainda maior do que no nosso estudo. Outro estudo realizado por Smith et al. [11] também indicou que LC (incluindo estágios III e IV) é quase sempre sintomática, geralmente durante vários meses antes da consulta.

Embora a detecção causou-sintoma é comum em pacientes com estágio LC início, estes sintomas são geralmente acredita não estar relacionada com a LC e em grande parte ignorada, porque eles são considerados não-específica [4], [12], [13]. No entanto, observou-se que quanto maior o tamanho do tumor foi associada a uma maior prevalência de sintomas em um perto de maneira linear (Figura 2;

P Art 0,0001, sintomas que não são sugestivos de LC ou não relacionado com LC não mostram uma associação tal), o que implica que estes sintomas podem ser indicadores de LC fase precoce. carcinoma do pulmão de células escamosas geralmente começa perto de um brônquio central [14], que é susceptível de causar mais sintomas de LC periférica (tais como adenocarcinoma). Isto é o que foi observado em nosso estudo: SqCC causou mais sintomas do que. Encontramos também a maior proporção de detecção causada por sintomas entre recente desistentes, consistente com a observação anterior de que os ex-fumantes dentro de um ano da cessação têm proporções padronizadas de mortalidade por câncer de pulmão. Este fenómeno pode ser explicado pelo chamado viés de causalidade reversa – sintomas obrigar os fumantes a parar, embora fumantes atribuir esses sintomas a fumar, em vez de desenvolver câncer de pulmão [15], [16] recentes fumantes quitters e atuais têm uma maior proporção de sintoma detecção -caused do que nunca e ex-fumantes. Isto implica que de longa data, os sintomas habituais relacionadas com o tabagismo não impedir que os pacientes fumadores de perceber novos sintomas, indicando existência de alterações precoces específicas em seus sintomas típicos.

Sintoma e pacientes diagnosticados não de sintomas mostrou sobrevida semelhante, mesmo que estratificada por fase. Pode-se sugerir que há um ponto de tempo quando se torna curável de LC incurável, e também um ponto de tempo de desenvolvimento de sintomas. Se o ponto de viragem da curável a LC incurável ocorre após o desenvolvimento de sintomas, existe uma janela de tempo oportunidade, durante o qual uma intervenção adequada pode resultar em uma cura. (Figura 3) Isto é consistente tanto com a observação de tamanhos maiores do tumor no momento do diagnóstico e distribuição fase pior em comparação pacientes detectados não-causada por sintomas, e com o fato de que a sobrevivência não mostra muita diferença entre estes dois grupos causou-sintoma.

Um estudo realizado por Canto et al. [5] indicou que as pessoas não prestar atenção aos sintomas até que o problema era tão grave que já não podia ser tolerada. Em outro estudo, Smith et ai. realizaram um inquérito por entrevista quantitativa de corte transversal de 360 ​​pacientes com LC primária recém-diagnosticados em três hospitais da Escócia [11], e concluiu que o tempo entre o início e consulta sintoma era longa o suficiente para afetar plausivelmente prognóstico [11]. Em nosso estudo o tempo médio é de cerca de 2 meses, o que pode explicar parcialmente o tamanho do tumor maior no grupo de detecção causado pelos sintomas. Smith et ai. também descobriu que hemoptise, novo início de falta de ar, tosse e perda de apetite foram significativamente associados com consultoria anteriormente. Esses resultados também são consistentes com os nossos achados que os principais sintomas na fase inicial NSCLC foram tosse e dispnéia.

Naruke et al [17] comparou a sobrevivência de tela detectado contra pacientes LC detectado de sintomas para todas as fases ( I-IV) no Japão. O grupo detectou-sintoma apresentaram sobrevida significativamente menor do que o grupo detectou-screen [17]. Como os pacientes avançados, naturalmente, têm mais sintomas, os resultados sobre a sobrevivência foram confundidos por etapa e não explicam a situação da LC numa fase curável (fase I II). Um estudo diferente do Japão por Sobue et al. [18] focado em pacientes LC fase I sem tratamento cirúrgico e também observaram uma pior sobrevida em pacientes sintomáticos contra pacientes assintomáticos. No entanto, sem o tratamento cirúrgico, que é o tratamento mais eficaz para a fase precoce de NSCLC, a sobrevivência depende da extensão da progressão do tumor. Assim, o resultado está de acordo com a nossa conclusão de que a presença de sintomas relacionado com um maior, provavelmente mais progrediu tumor no momento do diagnóstico. (Figura 3) Outro estudo de Raz et al. [8] não encontraram nenhuma diferença geral na sobrevida ajustada ao estágio entre LC sintomática e detecção incidental, embora eles não poderiam ter tido poder estatístico para detectar a diferença devido à dimensão limitada da amostra com 100 aliás detectado e 174 sintoma detectado pacientes.

o nosso estudo pode ser o maior estudo retrospectivo sobre os sintomas em LC fase inicial. A principal implicação é que os sintomas podem ser um indicador de alerta potencial para em estágio inicial NSCLC, mas não necessariamente comprometer a sobrevivência. Um estudo no cancro do ovário, acreditava anteriormente serem assintomáticos, demonstraram que os sintomas podem ser utilizados para diagnosticar o cancro do ovário anterior (Goff et ai.). [19], [20] Os dados podem, assim, ser usado em um modelo para previsão de início de carreira NSCLC.

Ao contrário do estudo da Goff et al., Nosso estudo foi limitado em que os nossos sujeitos foram apenas LC pacientes, mas os controles (indivíduos de alto risco sem LC) não estavam disponíveis. Adquirir o grupo de controlo deveria ser a próxima etapa para determinar se os sintomas são úteis para o rastreio de uma população de alto risco para a LC (por exemplo fumantes mais velhos). Outra limitação do nosso estudo é que os sintomas identificados retrospectivamente pode ser incompleta e arbitrária. Apesar de termos realizado a extração de dados com cuidado, não podemos descartar as variações em documentar sintomas por médicos diferentes no momento da avaliação inicial. Assim, é necessário um estudo prospectivo independente para verificar os resultados.

Nossas descobertas sugerem que a crença geral de que a LC precoce é assintomática deve ser repensada com cuidado, e directrizes para o reconhecimento anterior do LC valem bem a pena de um estudo mais aprofundado. Devido aos resultados nlst, há um interesse renovado no rastreio do cancro do pulmão e uma necessidade urgente de identificar maior grupo de risco que devem ser rastreados. Potencialmente o sistema de alerta sintoma baseada, em combinação com fatores de risco de câncer de pulmão conhecida, pode ajudar a identificar tal grupo, que irá aumentar o rendimento de casos e melhorar a triagem eficiência.

Informações de Apoio

Figura S1.

A proporção de detecção causada por sintomas em cada categoria de tamanho do tumor para os sintomas individuais.

doi: 10.1371 /journal.pone.0032644.s001

(TIF)

Figura S2.

A sobrevida global para pacientes (estratificada por etapa).

doi: 10.1371 /journal.pone.0032644.s002

(TIF)

Figura S3.

específicas de sobrevivência para pacientes LC (estratificada por etapa).

doi: 10.1371 /journal.pone.0032644.s003

(TIF)

Tabela S1.

características demográficas dos pacientes diagnosticados através de sintomas e por outras razões, por estágio

doi:. 10.1371 /journal.pone.0032644.s004

(DOCX)

Tabela S2. O tamanho do tumor

em pacientes diagnosticados através de sintomas e por outras razões

doi:. 10.1371 /journal.pone.0032644.s005

(DOCX)

Tabela S3. análise

univariada de fatores como preditores de sobrevida específica em geral e LC

doi:. 10.1371 /journal.pone.0032644.s006

(DOCX)

Reconhecimentos

agradecer ao Departamento de Publicações científicas no MD Anderson para a assistência editorial.