Abstract

Fundo

Estudos observacionais sugerem uma associação entre a perda do dente e risco de câncer de cabeça e pescoço. No entanto, se a perda de dentes é um fator de risco independente para câncer de cabeça e pescoço ainda permanece controverso. O objetivo deste estudo é avaliar a associação entre a perda do dente e da cabeça e risco de câncer de pescoço.

Métodos

Estudos elegíveis foram pesquisados ​​nas bases de dados PubMed e Embase desde a sua concepção até março de 2013. A de efeitos aleatórios modelo ou de efeitos fixos modelo foi usado para calcular as estimativas globais de risco combinados.

resultados

Oito estudos de caso-controle e um estudo transversal envolvendo 5.204 pacientes e 5.518 controles eram incluídos na meta-análise. O odds ratio combinado global para a perda de dentes e câncer de cabeça e pescoço foi 2,00 (intervalo de confiança de 95%, 1,28-3,14). Resultados semelhantes produziram tanto no grupo a perda do dente moderada e grave. análise de sensibilidade com base em vários critérios de exclusão manteve esse significado em relação ao câncer de cabeça e pescoço individualmente. Observou-se pouca evidência de viés de publicação.

Conclusão

Esta meta-análise sugere que a perda dentária está associada com um risco aumentado de câncer de cabeça e pescoço. Este aumento é provavelmente independente da cabeça convencional e fatores de risco de câncer de pescoço

Citation:. Wang RS, Hu XY, Gu WJ, Hu Z, Wei B (2013) a perda do dente eo risco de Câncer de Cabeça e Pescoço: A meta-Analysis. PLoS ONE 8 (8): e71122. doi: 10.1371 /journal.pone.0071122

editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japão

Recebido: 16 de abril de 2013; Aceito: 29 de junho de 2013; Publicação: 19 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Wei et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

CONFLITO dE iNTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Fundo

câncer de cabeça e pescoço inclui o cancro da cavidade oral, faringe e laringe. Estima-se que uma em cada 99 pessoas nascidas nos Estados Unidos hoje vai experimentar câncer de cabeça e pescoço durante a sua vida [1]. Foi reconhecido como um componente significativo da carga global de câncer [2], [3], [4]. Quaisquer factores de risco possíveis para aumentar o câncer de cabeça e pescoço devem ser exploradas exaustivamente. O uso do tabaco eo consumo de álcool têm sido bem estabelecida como os fatores etiológicos predominantes para câncer de cabeça e pescoço, com o risco atribuível à população para câncer de cabeça e pescoço nos Estados Unidos em 74% [5]. Outros fatores de risco tais como a doença periodontal [6], papilomavírus humano (HPV) infecções [7], de higiene oral e saúde bucal [8], [9], também têm sido implicados na etiologia do câncer de cabeça e pescoço.

a doença periodontal é uma doença crónica, doença destrutiva que afecta aproximadamente 35% de adultos dentados 30 a 90 anos de idade nos Estados Unidos [10] ou superior a 90% da população mundial [11]. A doença periodontal é acreditado para ser uma das principais causas de perda de dentes em adultos [12]. Hoje em dia, têm sido publicados vários estudos epidemiológicos sobre a associação potencial de perda de dente com cabeça e risco de câncer de pescoço [6], [8], [13], [14], [15], [16], [17], [ ,,,0],18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]. No entanto, estes estudos têm um tamanho de amostra modesta e as provas tem sido inconclusivos. Portanto, é altamente necessário realizar um resumo quantitativa e sistemática da evidência usando métodos rigorosos. No presente estudo, uma meta-análise foi conduzida para avaliar os resultados inconsistentes de estudos publicados sobre a associação de perda do dente com o risco de cabeça e pescoço câncer.

Métodos

pesquisa bibliográfica e critérios de inclusão

PubMed e Embase (desde a sua concepção até março de 2013) foram pesquisados ​​para identificar estudos relevantes que investigaram a associação entre a perda do dente e risco de câncer de cabeça e pescoço. Foram utilizados os seguintes termos de pesquisa:

doença periodontal

,

periodontite

,

perda do dente

, e

câncer de cabeça e pescoço

, filtrado pelo

humana, sem restrições de linguagem. listas de referência de comentários ou estudos identificados na pesquisa de literatura foram pesquisados ​​para estudos adicionais. Se os dados duplicados foram apresentados em diversos estudos, apenas o mais recente maior ou mais completo estudo, foi incluído. Estudos que satisfaçam os seguintes critérios foram incluídos: (i) avaliar a associação entre a perda de dentes e câncer de cabeça e pescoço; (Ii) com ≤ 5 dentes perdidos como a categoria referente; e (iii) de fornecer os odds ratio ajustada (RUP) com a correspondente IC 95% ou dados brutos para calcular as RUP bruto e intervalos de confiança de 95% (CIs).

Extração de dados e os resultados medida

Dois revisores (XYH e WJG) extraíram independentemente os dados sobre as características dos estudos selecionados, utilizando um formulário de extração de dados padronizados. Os dados foram registrados da seguinte forma: primeiro autor, ano de publicação, localização, número de indivíduos (casos /controles), as características do paciente, avaliação de perda dentária, local do cancro, ajuste estatístico para fatores de confusão, fonte de controles, desenho do estudo, e os resultados dados. Discordâncias foram resolvidas por discussão e consenso com um terceiro autor (RSW).

Análise estatística

OR com 95% CI foi usado como uma medida comum da associação entre a perda do dente e risco de cabeça e pescoço entre os estudos. Para fins da presente análise, a perda do dente foi codificado como uma variável indicadora de três níveis, com ≤ 5 dentes perdidos como a categoria referente, 6-15 dentes perdidos como o grupo perda dentária moderada e 15 dentes perdidos como a severa grupo perda do dente, respectivamente. A heterogeneidade estatística foi avaliada utilizando o Cochran

Q

teste (nível de significância de 0,10). O

I

2 estatísticas [28], que foi uma medida quantitativa de inconsistência entre os estudos, também foi calculada. O modelo de efeitos aleatórios (método DerSimonian e Laird [29]) foi tendo em conta, quando foi observada heterogeneidade entre os estudos. Caso contrário, um modelo de efeitos fixos (método de Mantel-Haenszel [30]) foi aplicado. Na presença de heterogeneidade, análises de sensibilidade com base na avaliação da perda de dentes, o ajuste para co-variáveis, eo tamanho da amostra foram conduzidos para identificar fontes potenciais. Nós também avaliou a influência dos estudos individuais sobre a estimativa de risco combinado por exclusão sequencialmente um estudo em cada turno para testar a estabilidade dos principais resultados.

viés de publicação Potencial foi avaliada tanto por inspeção visual do gráfico de funil Begg e estatisticamente através de testes de regressão não ponderadas de Begg e Egger [31], [32]. A

P valor

inferior a 0,05 foi considerado como estatisticamente significativa, exceto quando especificado em contrário. As análises estatísticas foram realizadas com STATA versão 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, EUA). Todos os

P valores

eram de dois lados.

Resultados

Identificação de estudos elegíveis

A estratégia de pesquisa identificou 3.569 estudos de potencial de bases de dados PubMed e Embase . Destes, a maioria foram excluídos depois de rever títulos e resumos, principalmente porque eles foram comentários, letra, comentário, ou não relevantes para a nossa análise, deixando 18 para revisão de texto completo. Na revisão, 9 artigos foram excluídos por razões da seguinte forma: três artigos com dados indisponíveis para análise [16], [17], [20], e seis artigos não com ≤5 dentes perdidos como categoria de referência [6], [13], [14], [15], [18], [19]. Um estudo [25] foi realizado na Europa Central e na América Latina, respectivamente. Nós considerado como dois estudos caso-controle. Finalmente, nove estudos [8], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] foram incluídos em nossa meta-análise. Um fluxograma detalhado do processo de seleção foi mostrado no Diagrama S1.

características do estudo

As características de todos os estudos incluídos foram apresentados na Tabela 1. Os estudos de teses foram publicadas entre 2000 e 2010. O tamanho da amostra variou de 50 a 1976 (total de 10.722). Oito eram estudos caso-controle e um era um estudo prospectivo transversal. Entre esses estudos, todos os eventos de perda do dente relatados, oito relataram eventos de perda do dente moderados e oito relataram eventos de perda de dentes graves.

A avaliação de perda dentária foi a partir de uma variedade de fontes, incluindo a auto-relatados e inspecionado por dentista ou entrevistador. Os locais anatômicos de câncer de cabeça e pescoço foram vários estudos em todo, incluindo a cavidade oral, faringe, laringe, e do local do câncer não especificado. Três estudos relataram uma associação entre a perda do dente e três locais de câncer de cabeça e pescoço (cavidade oral, faringe e laringe). Dois estudos não ajuste para fatores de confundimento, enquanto outros controlavam um grupo de fatores de risco convencionais para câncer de cabeça e pescoço, incluindo idade, sexo, tabagismo e beber.

A perda do dente e risco de câncer de cabeça e pescoço

Um total de 10.722 participações foram incluídos nos nove estudos que explorem a associação entre a perda do dente e risco de câncer de cabeça e pescoço (5204 atribuído ao grupo caso e 5518 atribuído ao grupo controle). No geral, a perda do dente experimentou um elevado risco significativo para o desenvolvimento de câncer de cabeça e pescoço ( 5

vs

≤5:. OR 2,00, 95% CI 1,28-3,14;

P

= 0,002) . Foi observada uma heterogeneidade substancial (

I

2 = 82,9%;

P

= 0,000) (Figura 1). Posteriormente, análises de sensibilidade foram conduzidas para explorar o potencial fonte de heterogeneidade e para examinar o efeito de vários critérios de exclusão sobre as estimativas de risco combinados. Resultados semelhantes foram observados nessas análises, com a evidência substancial de heterogeneidade (dados foram apresentados na Tabela 2).

(Balaram et al 2002 tinha separado OR ajustado na população masculina e feminina.).

a gravidade da perda do dente e risco de câncer de cabeça e pescoço

Além disso, foram realizadas meta-análises com base no grau de explorar o efeito da gravidade da perda de dentes na cabeça e pescoço cancro, e os resultados foram relativamente consistentes. Um aumento significativo do risco de câncer de cabeça e pescoço foi encontrado em ambos o grupo perda dentária moderada (6-15

vs

≤5:. OR 1,18, 95% CI 1,02-1,38;

P

= 0,032; Figura 2) e grupo perda do dente grave ( 15

vs

≤5:. OR 1,54, 95% CI 1,08-2,21;

P

= 0,018; Figura 3). evidência substancial de heterogeneidade foi observada apenas no grupo de perda do dente grave (

I

2 = 73,0%; heterogeneidade

P

= 0,001), em vez de no grupo de perda dentária moderada (

I

2 = 16,8%; heterogeneidade

P

= 0,297). Para testar a robustez dos nossos achados, foram realizadas análises de sensibilidade. As análises de sensibilidade produziu resultados semelhantes, com evidência substancial de heterogeneidade (dados foram apresentados na Tabela 2).

A perda do dente e os locais anatômicos da cabeça e pescoço câncer

Quando os estudos foram divididos por regiões anatômicas de câncer de cabeça e pescoço, houve um aumento significativo no câncer de laringe (6-15

vs

≤5:. OR 1,45, 95% CI 1,14-1,85;

P

= 0,009;

I

2 = 21,0%; heterogeneidade

P

= 0,282). No entanto, nenhuma associação foi observada na perda do dente com a cavidade oral (6-15

vs

≤5:. OR 0,92, 95% CI 0,72-1,18;

P

= 0,531;

I

2 = 0,0%; heterogeneidade

P

= 0,282) ou câncer de faringe (6-15

vs

≤5: OR 1,25, 95% CI 0,94-1,65. ;

P

= 0,128;

I

2 = 24,1%; heterogeneidade

P

= 0,268)

O viés de publicação

Ambos testes de assimetria gráfico de funil (teste de correlação de classificação) da de Begg e Egger (método de regressão) na meta-análise indicou que não houve viés de publicação significativa ( 5

vs

≤5:. teste de Begg,

P

= 0,371; teste de Egger,

P

= 0,388; Figura 4)

Discussão

as estimativas globais do presente meta. -Análise forneceram evidências de que a perda do dente foi significativamente associada com um risco aumentado de câncer de cabeça e pescoço. Além disso, a perda do dente moderada ea perda do dente severa experimentaram um aumento significativo do risco de câncer de cabeça e pescoço em 18% e 54%, respectivamente. Além disso, a perda de dentes moderada foi associado com um aumento de 45% no risco de cancro da laringe. As estimativas combinadas foram robustos em todas as análises de sensibilidade e não tinha viés de publicação observado.

Vários mecanismos plausíveis pode explicar porque um aumento da associação significativa da perda de dentes com câncer de cabeça e pescoço foi observada na presente análise. A ligação entre inflamação e câncer tem sido reconhecido por muito tempo [33], [34], [35]. A periodontite, uma doença inflamatória crónica, contribuem para a inflamação sistémica de baixo grau constante com níveis elevados de circulação de marcadores inflamatórios [36]. marcadores inflamatórios identificadas, incluindo as citocinas pró-inflamatórias do plasma, as células brancas do sangue periférico, prostanóides, incluindo proteases de metaloproteinases de matriz, e proteínas de fase aguda [36], [37], [38], produzidos na resposta imunitária à doença periodontal. A inflamação crônica induzida por patógenos periodontais também pode resultar na quebra do controle de crescimento celular normal e potencial de carcinogênese [33]. Em alternativa, o sistema imunitário num indivíduo com doença periodontal crónica pode ser deficiente em limpar a infecção, e subsequentemente deficiente na vigilância para o crescimento do tumor. Portanto, a periodontite são considerados como um marcador de um tipo de função imunitária que tem potenciais influências sobre o crescimento do tumor e progressão. Outro mecanismo plausível pelo qual pode explicar as observações relatadas são aumento da produção de nitrosaminas cancerígenas. A formação de nitrosaminas carcinogénicas endógenos na cavidade oral é elevado pela falta de higiene oral, a doença periodontal, o fumo de tabaco, e certos factores nutricionais [39], [40]. microrganismos orais também resultar em maior produção de nitrosaminas [41]. Portanto, desenhando uma ligação entre a perda de dentes e câncer de cabeça e pescoço parece plausível. Outros mecanismos pelos quais os consumos de álcool pode ser arriscado de câncer de cabeça e pescoço são a produção de acetaldeído a partir de álcool por microbiota oral.

Um estudo de coorte no risco de câncer em geral e perda de dentes por Tu et al. sugeriu que, como perda de dentes aumenta, a doença periodontal pode diminuir (como pacientes desdentados já não têm doença periodontal ativa) [42]. Foi de acordo com outro estudo observacional onde eles descobriram que, se os dentes perdidos foram mais do que 15 a associação com câncer de esôfago desapareceu [25]. Isso pode ser um fator limitante no estabelecimento de uma ligação sólida entre a perda do dente e da cabeça e risco de câncer de pescoço. Curiosamente, as estimativas de risco total da perda do dente moderada e grave não mudou essa associação de perda dentária com o aumento da cabeça e risco de câncer de pescoço (embora a força da associação foi ligeiramente atenuado), sugerindo que a perda do dente é provavelmente um fator de risco independente de câncer de cabeça e pescoço. Além disso, análises de sensibilidade com base outros critérios de exclusão não altere materialmente as estimativas globais, que acrescentou robustez para a nossa principal descoberta.

Uma pista interessante sobre o tema pode ser útil para pesquisas futuras. Três estudos de caso-controle incluídos em nossa meta-análise foram conduzidos para avaliar a associação de perda do dente com as localizações anatômicas de câncer de cabeça e pescoço. Apenas dois estudos sugerem que a perda de forma consistente dente aumentar significativamente o risco de cancro da laringe, em vez de cavidade oral e faringe cancro. Assim, surgem uma nova pergunta, não a perda do dente realmente aumentar o risco de diferentes pontos anatômicos de câncer de cabeça e pescoço? Contudo, as estimativas de risco gerais mostram que apenas a perda de dentes moderada foi associado com um aumento de 45% no risco de cancro da laringe. Os resultados devem ser interpretados com cautela. Pode haver vários fatores que atribuem a estas conclusões contraditórias. Um pequeno número de sujeitos do estudo e estudos incluídos foram apresentados nesta meta-análise, que pode diminuir o poder estatístico do estudo, limitando a capacidade de estimar associação mais precisa. Apesar da estimativa imprecisa, acreditamos que estas associações merecem atenção e garante estudo adicional.

Um dos principais pontos fortes do presente estudo é que não houve viés de publicação, sugerindo que tal associação não é um artefato de negativo inédito estudos. Além disso, a associação de perda do dente com o risco de câncer de cabeça e pescoço persiste e continua a ser estatisticamente significativa na análise de sensibilidade com base em vários critérios de exclusão, que indicam que os nossos principais resultados são robustos e a associação de perda do dente com câncer de cabeça e pescoço é independente da fatores de risco convencionais de câncer de cabeça e pescoço. Além disso, com a evidência acumulada eo tamanho da amostra grande de estudos incluídos, temos grande poder estatístico para fornecer estimativas de risco precisas e fiáveis. Apesar destas vantagens, várias limitações podem ser reconhecidas nesta meta-análise. Em primeiro lugar, observou-se grande heterogeneidade entre os estudos de perda de dentes e cabeça e risco de câncer de garganta, o que não era surpreendente, dado as diferenças nas características das populações, apuração de perda dentária, e o ajuste para fatores de confusão. Apesar análises de sensibilidade foram realizados, não fomos capazes de detectar a principal fonte de heterogeneidade. Notável, os resultados agrupados ainda acabou por ser significativo. Além disso, residual e desmedida de confusão, tais como diabetes, mudanças de dieta e fatores socioeconômicos, é motivo de preocupação, o que pode confundir a interpretação da associação de perda de câncer de dente e, potencialmente, produzir preconceitos. Finalmente, embora tenha sido observado pouca evidência de viés de publicação, o poder estatístico para esses testes foi limitado devido a um número relativamente pequeno de estudos incluídos.

Esta meta-análise sugere que a perda do dente aumenta significativamente o risco de cabeça e cancro do pescoço, eo aumento é provavelmente independente dos fatores de risco da cabeça e pescoço cancro convencionais. Futuro estudo bem-design é garantido para confirmar os resultados presentes usando medidas mais específicas de status de perda de dentes, e examinar esta associação postulada entre os que nunca fumaram. Se estudo epidemiológico confirma o papel da perda de dentes em etiologia do câncer, serão necessários estudos adicionais para elucidar os possíveis mecanismos biológicos envolvidos.

Informações de Apoio

Diagrama S1.

O diagrama de fluxo desta meta-análise

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071122.s001

(DOC)

Reconhecimentos

Agradecemos a todas as pessoas que prestou apoio técnico e discussão útil do artigo.