Abstract

Introdução

O câncer colorretal (CRC) ADN do tumor é caracterizada por dano cromossômico chamado de instabilidade cromossômica (CIN) e telómeros excessivamente encurtados. Até 80% de CRC é estável microssatélites (MSS) e é historicamente considerada instável cromossomicamente (CIN +). No entanto, a fenotipagem tumor retrata alguns MSS CRC com pouco ou nenhum alterações genéticas, sendo assim cromossomicamente estável (CIN-). tumores MSS CIN- não foram avaliados para o desgaste dos telômeros.

Experimental Design by cancros rectais

MSS de pacientes ≤ 50 anos de idade com estágio II (B2 ou superior) ou o estágio da doença III foram avaliados para CIN, o comprimento dos telômeros e mecanismo de manutenção dos telômeros (telomerase ativação [ ,,,0],TA]; alongamento alternativo dos telômeros [ALT]). comprimento dos telómeros Relativa foi medida por qPCR no DNA epitelial e cancro somática. TA foi medida com o ensaio de trapézio, e os tumores foram avaliados para a presença de C-círculos indicativos dos níveis de ALT. estado de mutação p53 foi avaliada em todas as amostras disponíveis. DNA de cópia alterações numéricas foram avaliadas com Spectral Genomics aCGH.

Resultados

Os tumores foram classificados como cromossomicamente estável (CIN-) e cromossomicamente instáveis ​​(CIN +) pelo grau de alterações no número de cópias de ADN. tumores CIN- (35%; n = 6) tinham alterações menos número de cópias ( 17% de seus clones com número de cópias do DNA muda) do que os tumores CIN + (65%; n = 13) que tiveram níveis elevados de número de cópias muda em 20% a 49% de clones. comprimentos telómeros eram mais longos em comparação com tumores CIN- CIN + (p = 0,0066) e naqueles em que a telomerase não foi activado (p = 0,004). Os tumores que apresentam ativação de telomerase tinham telômeros mais curtos do tumor (p = 0,0040); e tendiam a ser CIN + (p = 0,0949).

Conclusões

MSS câncer retal parece representar um grupo heterogêneo de tumores que podem ser categorizados tanto com base no mecanismo de status e manutenção dos telômeros CIN . MSS CIN- cancros rectais parecem ter telômeros mais longos do que os dos cancros rectais MSS CIN + e utilizar ALT em vez de ativação da telomerase.

Citation: Boardman LA, Johnson RA, Viker KB, Hafner KA, Jenkins RB, Riegert-Johnson DL, et al. (2013) Correlação dos cromossômica instabilidade, Telomere Comprimento e Telomere manutenção em microssatélites do cancro retal estável: uma subclasse molecular do cancro retal. PLoS ONE 8 (11): e80015. doi: 10.1