Abstract

Purpose

A incidência e mortalidade do câncer colorretal têm vindo a aumentar rapidamente na Coreia durante os últimos décadas. Desenvolvimento de modelos de previsão de risco para o câncer colorretal em homens e mulheres coreanas é urgentemente necessária para melhorar a sua prevenção e detecção precoce.

Métodos

Gender específica de cinco anos modelos de previsão de risco foram desenvolvidos para colorectal geral câncer, câncer proximal do cólon, cancro do cólon distal, câncer de cólon e câncer retal. O modelo foi desenvolvido usando dados de uma população de 846,559 homens e 479,449 mulheres que participaram de exames de saúde por parte do National Health Insurance Corporation. Examinandos foram 30-80 anos e livres de câncer nos anos iniciais de 1996 e 1997. Uma população independente de 547,874 homens e 415,875 mulheres que participaram em 1998 e 1999 exames foi utilizado para validar o modelo. A validação do modelo foi feita por avaliação do seu desempenho em termos de discriminação e calibração capacidade usando o C-estatística e estatística qui-quadrado-Lemeshow do tipo Hosmer.

Resultados

Idade, índice de massa corporal, colesterol sérico, história familiar de câncer, eo consumo de álcool foram incluídos em todos os modelos para os homens, enquanto a idade, altura e frequência de ingestão de carne foram incluídos em todos os modelos para as mulheres. Modelos mostrou moderadamente boa capacidade de discriminação com

C

-Estatísticas entre 0,69 e 0,78. Os estatística-C foram geralmente maiores nos modelos para os homens, enquanto as habilidades de calibração foram geralmente melhor nos modelos para as mulheres.

Conclusões

Os modelos de previsão de risco de câncer colorretal foram desenvolvidos a partir de larga escala , dados de base populacional. Esses modelos podem ser usados ​​para a identificação de grupos de alto risco e desenvolver estratégias de intervenção preventiva para o câncer colorretal

Citation:. Shin A, Joo J, Yang H-R, Bak J, Parque Y, Kim J, et al. Modelo de Previsão (2014) risco de câncer colorretal: Seguro Nacional de Saúde Estudo Corporation, Korea. PLoS ONE 9 (2): e88079. doi: 10.1371 /journal.pone.0088079

editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, China

Recebido: 14 Julho, 2013; Aceito: 05 de janeiro de 2014; Publicação: 12 de fevereiro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Shin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal é uma das mais rápido crescimento do câncer. na população coreana, com as alterações percentuais anuais de 6,2% em homens e 6,8% nas mulheres entre 1999 e 2009 [1]. Embora a taxa de mortalidade por câncer colorretal começaram a diminuir nas gerações mais jovens e mulheres [2], o cancro colorectal ainda é classificada como a quarta causa mais comum de morte por câncer [3].

Vários modelos de previsão de risco para o câncer colorretal tem foram desenvolvidos e validados em diferentes populações [4] – [11]. As principais funções dos modelos de previsão de risco são: 1) para identificar indivíduos com alto risco de desenvolver a doença, que pode então ser oferecido manejo clínico individualizado, voltado triagem e intervenções para reduzir o fardo da doença e 2) para identificar novos fatores de risco para a doença através da investigação [11].

a literatura recente sugere que a distribuição dos subtipos moleculares de câncer colorretal diferem por subsites [12], [13]. Em nosso estudo anterior, informamos que os perfis de fatores de risco diferiram por sexo e pelas localizações anatômicas do cancro colo-rectal [14]. Portanto, o foco do presente estudo foi desenvolver modelos de previsão de risco de câncer colorretal para o cancro colorectal geral, cancro do cólon proximal, câncer de cólon distal e câncer retal para a população da Coreia; utilizando um grande conjunto de dados de exames de saúde.

Métodos

População do estudo

Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board do Centro Nacional do Câncer, Coreia (IRB não. NCCNCS 09-305). A necessidade de consentimento dos participantes foi dispensada pela comissão de ética, porque este estudo envolveu rotineiramente recolhidos dados médicos que foram anonimamente gerida em todas as fases, incluindo a limpeza de dados e análises estatísticas.

Dois conjuntos independentes de população foram incorporados a este estude. O primeiro conjunto de dados foi utilizado para desenvolvimento do modelo, que consistia de homens e mulheres que participaram de um médico prevista pelo National Health Insurance Corporation (NHIC) entre 1996 e 1997. Os detalhes do desenho do estudo foram descritos em outro [14]. Os participantes foram convidados a preencher questionários auto-administrados sobre o consumo de álcool, hábito de fumar cigarro, exercício físico regular, história familiar de câncer, preferências alimentares e freqüência de consumo de carne. Informações adicionais sobre os fatores de fêmeas (isto é, a idade da menarca, idade ao primeiro parto, menopausa e idade da menopausa), também foram coletadas. Altura e peso foram medidos diretamente, e índice de massa corporal (IMC) foi calculado como o peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado.

O segundo conjunto de dados foi utilizado para validação do modelo, que consistia daqueles participado em um exame médico em 1998 e 1999. Aqueles que foram incluídos na análise final foram entre 30 e 80 anos de idade, sem história prévia de câncer, e sem nenhuma informação que falta para qualquer uma das variáveis ​​mais importantes fatores de risco (ou seja, altura, peso , glicemia de jejum de soro, colesterol total, história familiar de câncer, tabagismo cigarro (atuais /ex /não-fumantes), ea frequência do consumo de álcool). O número de sujeitos do estudo foram incluídos 1,326,058 (846.559 homens e 479,499 mulheres) para um conjunto de desenvolvimento, e 963.749 (547,874 homens e 415,875 mulheres) para conjunto de validação.

Cancro Apuração

A incidência de câncer foi verificada a partir do Registro Korean Central cancer (KCCR) banco de dados e informações sobre o falecimento do Serviço de estatística Nacional coreana até dezembro de 2007. os subsites de cancro colorectal foram categorizados pela Classificação Internacional de Doenças 10ª edição (CID-10) código da seguinte forma : cólon proximal (C180-C185), cólon distal (C186-C187), e do recto (C19-C20). Cancros com uma lesão sobreposição do cólon (C188), e aqueles que não foram anteriormente especificados (C189) foram excluídos da análise sub-site.

A análise estatística

Cinco modelos foram desenvolvidos para geral câncer colorretal, câncer de cólon, câncer de cólon direito, cancro do cólon esquerdo, e cancro rectal, separadamente para homens e mulheres. Os modelos de regressão de risco proporcional de Cox foram utilizados para o desenvolvimento de equações de predição em conjunto o desenvolvimento. ocorrências de câncer colorretal foram contados como um evento na data da admissão hospitalar gravada nos dados de Registro de Câncer. Os indivíduos foram censurados na data da morte apurado a partir da base de dados de atestado de óbito, ou na data final, depois de oito anos de follow-up.

Análises brutas e ajustadas por idade foram realizadas para cada fator de risco. Idade e os termos quadrático da idade foram centralizadas subtraindo a média de idade dos participantes do estudo. Os fatores de risco considerados para os modelos foram idade, idade ao quadrado, altura, IMC, história familiar de câncer, glicemia de jejum, colesterol sérico, o hábito de fumar cigarro, consumo de álcool, e a frequência do consumo de carne. Todos os factores de risco além da idade foram incluídos como variáveis ​​categóricas no modelo. O IMC foi classificado de acordo com os critérios da OMS para a população asiática ( 25,0

vs

≥25.0.). A altura foi dividido em quartis e o primeiro quartil foi utilizado como a referência. seleção de variáveis ​​(frente, para trás e passo a passo) métodos com critérios de selecção e exclusão de erro tipo I de 0,15 foram considerados no modelo multivariada para construir o modelo de predição de risco.

A estimativa de sobrevivência linha de base para os valores médios de risco fatores para o tempo t (t = 5 anos) foi estimada pela seguinte equação:., onde

Aqui, são as estimativas dos coeficientes de regressão, são os fatores de risco para cada indivíduo e são os valores médios para cada fator de risco em a população do estudo. S (t) é a estimativa de sobrevivência da linha de base no tempo t (t = 5 anos), quando todos os factores de risco são os seus valores médios.

Discriminação foi quantificada através do cálculo da estatística C para o modelo de sobrevivência [15 ]. O C-estatística é uma medida de concordância análoga à área de Característica (ROC) Curva do Receiver Operating para o modelo logístico [16]. O valor indica a probabilidade de que um modelo produz maior risco para aqueles que desenvolvem cancro da mama dentro de cinco anos de follow-up, em comparação com aqueles que não desenvolvem câncer colorretal [16].

A Hosmer-Lemeshow (HL ) tipo de estatística foi utilizado para a calibração [15]. A estatística foi calculada pela primeira dividindo os dados em 10 grupos (decis) por ordem de probabilidades previstas produzidos pelo modelo ascendente. Em seguida, em cada decil, a média prevista probabilidades foram comparadas com a taxa do evento real estimada pelo método de Kaplan-Meier. Valores superiores a 20 pode ser considerada uma falta significativa de calibração [17].

Além disso, o esperado (E) e os (S) números observados de casos de cancro foram comparados para o cancro colo-rectal em geral, e cada sublocais. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS versão 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

Resultados

câncer colorretal

Durante o período de acompanhamento, 6.492 homens e 2.655 mulheres foram desenvolvidos no desenvolvimento conjunto. Entre os homens, houve 1.143 cancros proximal do cólon, 1.725 cancros do cólon distal e 3.146 cancros rectais. Entre as mulheres, houve 604 cânceres proximal do cólon, 606 cancros do cólon distal e 1.252 cancros rectais. Os casos de lesão sobrepostos no cólon ou cujos cânceres não foram lesões anteriormente especificados foram excluídos (478 homens e 193 mulheres).

Na validação, 3.555 homens e 1.969 mulheres foram diagnosticadas com cancro colo-rectal. Entre os homens houve 605 cânceres proximal do cólon, 909 cancros do cólon distal e 1.764 cancros rectais. Entre as mulheres, houve 433 cânceres proximal do cólon, 448 cancros do cólon distal e 958 cancros rectais.

Os fatores de risco incluídas nos modelos

Os fatores de risco incluídas nos modelos de previsão de risco foram listadas na Tabela 1 (homens) e Tabela 2 (mulheres). Idade, altura, história familiar de câncer, e a quantidade de álcool consumido foram incluídos em todos os modelos para os homens. índice de massa corporal foi incluído em todos os modelos, exceto para o um para o câncer de cólon direito.

Nas mulheres, idade e altura foram incluídas em todos os modelos. glicemia de jejum e história familiar de câncer foram incluídos em todos os modelos, exceto que para o câncer retal e freqüência de consumo de carne foi incluído em todos os modelos, exceto que, para o cólon direito. O IMC foi incluída no modelo apenas cólon direito, e frequência de consumo de álcool foi incluída no modelo para o cancro rectal somente.

O desempenho do modelo

Discriminação.

O discriminatória capacidade do modelo foi medida usando a estatística C em ambos os conjuntos de desenvolvimento e validação (Tabela 3). Os C-estatísticas para modelos para homens variou 0.762~0.786 e essas estatísticas para modelos para as mulheres eram 0.678~0.763. Modelos para colorectum (0,762 para o conjunto de desenvolvimento e 0,779 para conjunto de validação), cólon esquerdo (0,786 para o conjunto de desenvolvimento e 0,779 para conjunto de validação), bem como reto (0,753 para o conjunto de desenvolvimento e 0,779 para conjunto de validação) apresentaram as maiores estatística-C em homens, enquanto modelos de cólon direito apresentou os maiores valores em mulheres (0,745 para o conjunto de desenvolvimento e 0,763 para o conjunto de validação).

Calibração.

as Figuras 1-a, 2- a, 3-a, 4-a e 5-a mostrar as parcelas de calibração para o modelo de cancro colorectal geral, bem como rácios de e /S de conjuntos de validação para colorectal masculina, cólon direito, cólon esquerdo, cancros rectal e do cólon, respectivamente, e as figuras 1-B, 2-B, 3-B, 4-B e 5-B mostram os para o sexo feminino, respectivamente. A Tabela 3 apresenta os valores de qui-quadrado-Lemeshow do tipo Hosmer. Em geral, as taxas de eventos preditos pelos modelos eram muito perto das taxas de eventos reais em modelos masculinos. Apenas os modelos para o câncer de cólon esquerdo em homens não apresentaram poder de predição significativa. Nas mulheres, no entanto, nenhum dos modelos mostrou capacidade de predição significativa.

Discussão

informações epidemiológicas e clínicas recentes sugerem que cólon câncer e câncer retal são doenças distintas [12], [13], [18]. Além disso, dois pontos distais e proximais são diferentes em origens embriológicos, aparência morfológica da mucosa, a função fisiológica, e composição dos ácidos biliares [19], [20]. Entre os vários modelos de previsão de risco de câncer colorretal desenvolvidos e validados [11], apenas um estudo fornece modelos separados para cólon proximal e distal e reto [6]. Um estudo fornecidos modelos separados para o câncer de cólon e câncer retal [7]. Anteriormente, publicou um artigo sobre os perfis de fatores de risco para diferentes subsites câncer colorretal [14]. Os modelos de previsão foram desenvolvidos utilizando o mesmo conjunto de dados para o desenvolvimento do modelo com um período de acompanhamento mais longo. Além disso, uma população independente foi utilizado para validação do modelo.

Os modelos mostraram moderadamente boa capacidade de discriminação. O modelo para o cancro colorectal geral apresentou a melhor capacidade de calibração. Entre os modelos para as mulheres, que para o câncer de cólon direito apresentou a maior capacidade de discriminação e que para o câncer de cólon esquerdo apresentaram os menores estatística-C. Infelizmente, nenhum dos modelos mostrou qualquer capacidade de calibração significativa. Ainda assim, os nossos modelos mostrou estatística-C que eram comparáveis ​​com, ou mesmo superiores, outros modelos de previsão de risco de câncer colorretal [11]. Os C-estatísticas para três modelos anteriores 0.67-0.71 para Índice de Risco de Câncer de Harvard, 0,61 para o estudo dos Estados Unidos, e 0,62-0,66 para estudo japonês, respectivamente, ao passo que aqueles para os nossos modelos foram 0,68-0,78 [11]. Na verdade, o modelo para o câncer de cólon esquerdo em mulheres não chegou a estatística-C de 0,7. Dois estudos forneceram estatísticas de calibração como proporção do observado vs. eventos do cancro colorectal esperados (O /E) [7], [8]. Os rácios de O /E variaram dependem perfil factor de risco [7], [8]. Em um modelo japonês para os homens, o p-valor do qui-quadrado Hosmer-Lemeshow foi de 0,08 [7].

A taxa de incidência de câncer colorretal em mulheres é de dois terços que em homens para a população coreana [21] . as taxas de incidência de câncer relativamente baixos para as mulheres, em comparação com os homens, podem restringir o poder estatístico de modelos para as mulheres. A falta de informações detalhadas sobre os factores de risco específicos do sexo feminino, como fatores reprodutivos e hormonais pode ser outra razão para o poder limitado de calibração [22].

Os modelos de previsão de risco atuais visam avaliar a probabilidade de câncer colorretal esporádico risco. Hereditários síndromes de câncer colorretal como o câncer colorretal hereditário sem polipose e polipose adenomatosa familiar são conhecidos por contribuir para até 2% dos cânceres colorretais globais [23], [24]. Misturando casos de cancro hereditário em nossa coorte de estudo pode ter diluído os riscos relativos devido a fatores ambientais.

Os pontos fortes do presente estudo incluem uma grande tamanho da amostra e completude de câncer de acompanhamento por ligação de dados para registro de câncer e certidões de óbito. As limitações incluem informações limitadas sobre o risco dietético ou fatores de proteção, tais como cálcio e ingestão de fibras [25], ou fatores não-alimentares, tais como medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides [26]. colonoscopia anterior, que pode reduzir a incidência de câncer não foi considerado no modelo.

Em conclusão, modelos de previsão de risco para o cancro colorectal desenvolvido através da utilização de grandes conjuntos de dados baseados em seguros da população coreana, mostram a capacidade de discriminação razoável. Estes modelos ajudam a definir grupos de alto risco para o cancro colorectal e ajudar a guiá-los para mudar comportamentos de risco, bem como a realizar exames de câncer.