Abstract
O prognóstico do câncer epitelial de ovário é pobre em parte devido à alta frequência de chemoresistance. Recentes evidências apontam para a Toll-like receptor-4 (TLR4), e em particular a sua MyD88 proteína adaptadora, como um potencial mediador dessa resistência. Este estudo tem como objetivo fornecer mais evidências de que as células cancerosas positiva MyD88 são clinicamente significativos, caule-like e reprodutível detectável para fins de estratificação prognóstica. Expressão de TLR4 e MyD88 foi avaliada por imunohistoquímica em 198 tecidos ovarianos embebidos em parafina e em um modelo carcinoma embrionário de stemness câncer. Em paralelo, a expressão de ARNm de RST4 e MyD88 e microARNs reguladoras (miR-21 e miR-146a) foi avaliada, assim como de uma série de quimiossensíveis e células cancerosas resistentes linhas. A análise funcional da via foi avaliada em células de cancro do ovário SKOV-3 quimiorresistentes. expressão de TLR4 e MyD88 pode ser reprodutível avaliados através de imuno-histoquímica utilizando um sistema de pontuação semi-quantitativa. expressão RST4 estava presente em todos epitélio do ovário (normal e neoplásico), ao passo que MyD88 foi restrita a células neoplásicas, independentes do grau do tumor e associada com reduzida livre de progressão e sobrevivência global, em um subconjunto específico imuno-histológica dos carcinomas serosos, p 0,05. MiR-21 e expressão de miR-146a foi significativamente aumentada em cancros negativos MyD88 (p 0,05), indicando a sua participação na regulação. Foram observadas alterações significativas na expressão de mRNA MyD88 entre as células e tecidos quimiossensíveis e quimiorresistentes. Knockdown de TLR4 na SKOV-3 células de ovário recuperado quimiossensibilidade. Knockdown de MyD88 por si só não o fez. expressão MyD88 foi regulada em células diferenciadas carcinoma embrionário (NTera2), apoiando a hipótese de células-tronco do câncer MyD88 +. Nossos resultados demonstram que a expressão de MyD88 está associada à sobrevida do paciente significativamente reduzida e níveis alterados de microRNA e sugerir um funcionamento /via /MyD88 TLR4 intacto é necessária para a aquisição do fenótipo resistente à quimioterapia. E
x vivo
manipulação de células-tronco do câncer (CSC) diferenciação de ovário pode diminuir a expressão MyD88, fornecendo um modelo de CSC potencialmente valiosa para o câncer de ovário
Citation:. D’Adhemar CJ, Spillane CD, Gallagher MF, Bates M, Costello KM, Barry-O’Crowley J, et al. (2014) O MyD88 + fenótipo é um fator prognóstico adverso em epitelial cancro do ovário. PLoS ONE 9 (6): e100816. doi: 10.1371 /journal.pone.0100816
editor: Chiara Romualdi, Universidade de Pádua, Itália