? Docetaxel injecção é utilizado por si só ou em combinação com outros medicamentos para o tratamento de certos tipos de cancros da mama, pulmão, próstata, estômago, e cabeça e pescoço. injeção Docetaxel está em uma classe de medicamentos chamados taxanos. Funciona parando o crescimento ea propagação das células cancerosas.
Absorção e distribuição
A administração intravenosa de resultados docetaxel em 100% de biodisponibilidade e absorção é imediata. A biodisponibilidade oral foi encontrado como sendo de 8% ± 6% sobre a sua própria e, quando co-administrado com ciclosporina, a biodisponibilidade aumentou para 90% ± 44%. Na prática, o docetaxel é administrado por via intravenosa única de aumentar a precisão da dose. Avaliação de farmacocinética de docetaxel em fase II e III estudos clínicos foram com 100 doses mg /m² dadas ao longo das infusões de uma hora a cada três semanas.
O docetaxel foi mostrado para ser maior do que 98% de proteína de plasma ligado independente da concentração a 37 ° C e pH 7,4 de ligação de proteína do plasma de lipoproteínas de Docetaxel inclui, glicoproteína ácida alfa 1 e albumina. glicoproteína ácida alfa 1 é o mais variável destas proteínas inter-individual, especialmente em pacientes com câncer e, portanto, o principal determinante da variabilidade de ligação plasma de docetaxel. Docetaxel interagiram pouco com eritrócitos e não foi afetada pela polissorbato 80 em seu armazenamento medium.Polysorbate 80 pode ser a causa de razões de hipersensibilidade em taxanos como estudos recentes indicados.
O perfil de concentração-tempo de docetaxel foi consistente com um modelo farmacocinético de três compartimentos. Um, o declínio inicial relativamente rápida, com uma meia-vida de 4,5 minutos médios é representativo de distribuição para os compartimentos periféricos da circulação sistémica. A meia-vida de ß de médias de 38,3 minutos e uma relativamente lenta? meia-vida de 12,2 horas médias representam a lenta efluxo de docetaxel do compartimento periférico.
Administração de 100 mg /m² dose durante uma infusão de uma hora deu uma depuração média total do corpo de 21 L /h /m² e um volume médio no estado estacionário de distribuição de 73,8 L /m² ou 123 L com base na significa BSA (área de superfície corporal) de 1,68 m². Área sob a curva de concentração plasmática-tempo tinha um valor médio de 2,8 mg.h /L. A Cmax de docetaxel foi encontrado para ser 4,15 ± 1,35 mg /L. O aumento da dose resultou num aumento linear da área sob a curva concentração-tempo, e por isso concluiu-se que a dose é directamente proporcional à concentração no plasma.
2. Metabolismo e excreção
O docetaxel é metabolizado principalmente no fígado pelas CYP3A4 do citocromo P450 e CYP3A5 subfamílias de isoenzimas. O metabolismo é principalmente oxidativa e na cadeia lateral de terc-butylpropionate, resultando num primeiro docetaxel álcool (M2), que é então ciclizado para três outros metabolitos (M1, M3 e M4). M1 e M3 são dois hydroxyoxazolidinones diastereoméricos e M4 é um oxazolidinadiona. Ensaios de Fase II de 577 doentes apresentou um aclaramento docetaxel estar relacionada com a área de superfície corporal e; enzima hepática e glicoproteína ácida alfa 1, níveis.A plasma seguinte modelo é acordado para representar apuramento docetaxel em humanos:
CL = BSA · (22.1 – 3,55 · AAG – 0,095 · AGE + 0,2245 · ALB) · (1-,334 · HEP12)
onde CL é clearance corporal total (L /h), BSA é a área de superfície total do corpo (m²), AAG e ALB representam glicoproteína ácida alfa 1 e as concentrações de albumina plasmática (g /L), respectivamente, e idade é a pacientes idade (anos). HEP12 representa uma medida de disfunção hepática, afetando depuração do docetaxel. Este modelo final foi responsável por uma pequena proporção de pacientes e identificado a maioria dos pacientes que variam a partir do modelo (mediana população de CL = 35,6 l /h) como tendo disfunção hepática, indicando função hepática como o factor mais imprevisível no que diz respeito à variabilidade da clearance.
Os doentes com disfunção hepática significativa teve uma diminuição de aproximadamente 30% na depuração do docetaxel e foram também em um maior risco de intoxicação por toxicidade do tratamento com docetaxel. Liquidação tem sido mostrado em estudos farmacocinéticos população para diminuir significativamente com a idade, o aumento das concentrações de albumina e de glicoproteína do ácido alfa 1 e diminuição da área de superfície corporal.
A insuficiência renal é improvável que afetam o metabolismo e excreção de docetaxel como excreção renal contribui com menos de 5% de eliminação. Dados limitados está disponível para o uso de docetaxel em crianças com dosagem entre 55 e 75 mg /m². Dois estudos pediátricos tiveram lugar que mostram uma distância média de 33 l /h /m² e concentração em tempo perfis melhor equipados por um modelo de dois compartimentos de distribuição e eliminação. A média de distribuição de meia-vida foi de 0,09 horas e média de eliminação da meia-vida foi de 1,4 horas em estudos pediátricos.
Biodistribuição de docetaxel marcada com 14C em três pacientes mostraram a maior parte do fármaco a ser metabolizado e excretado na bílis para as fezes. Do docetaxel marcado radioactivamente administrado, 80% foi eliminado para as fezes com 5% na urina ao longo de sete dias, uma indicação de que a excreção urinária de docetaxel é mínima. Saliva contribuiu excreção mínima e sem excreção foi detectado através de meios pulmonares. A meia-vida terminal de docetaxel foi determinada como cerca de 86 horas, por meio de amostragem de plasma prolongada, ao contrário da meia-vida terminal clinicamente declarado de 10-18 horas.