Abstract

Fundo

cancro da tiróide anaplásico (ATC) é um dos males humanos mais letais. O seu rápido início e resistência a terapias convencionais contribuem para uma sobrevivência média de seis meses após o diagnóstico e fazer a identificação de células da tiróide-iniciando-câncer cada vez mais importante.

Metodologia /Principais Achados

Na prévia estudos de linhas celulares ATC, CD133

+ células apresentaram características de células-tronco semelhantes, tais como alta proliferação e auto-renovação e capacidade de formação de colónia

in vitro

. Aqui nós mostramos que o transplante de CD133

+ células, mas não CD133

– células, em NOD imunodeficiente /SCID é suficiente para induzir o crescimento de tumores

in vivo

. Descrevemos também como a proporção das células que são ATC CD133

+ aumenta dramaticamente ao longo de três meses de cultura, a partir de 7% a mais de 80% do total. Este

+ pool de células CD133 pode ser ainda separados por citometria de fluxo em duas populações distintas: CD133

+ /alta e CD133

+ /baixa. Embora ambos os subconjuntos são capazes de tumorigénese de longo prazo, a proliferação rápida CD133

+ /células elevados são, de longe, o mais eficiente. Eles também expressam níveis elevados do antigénio de células estaminais Oct4 e o receptor para a hormona estimulante da tiróide, TSHR. O tratamento de células ATC com TSH causa um aumento de três vezes no número de CD133

+ células e provoca uma dose-dependente up-regulação da expressão de

TSHR

e

Oct4

em estas células. Mais importante ainda, a análise imuno-histoquímica de amostras de tecido de pacientes com ATC indica que CD133 é altamente expresso nas células tumorais, mas não em células da tireóide normais vizinhos.

Conclusões /Significado

Para o nosso conhecimento, esta é a primeiro relatório indicando que as células CD133

+ ATC é o único responsável para o crescimento do tumor em ratos imunodeficientes. Nossos dados também dão uma perspectiva única sobre a regulação do CD133 pelo TSH. Estes altamente tumorigénicas CD133

+ células e a via de sinalização TSH ativados podem ser alvos úteis para futuras terapias ATC

Citation:. Friedman S, Lu M, Schultz A, Thomas D, Lin RY (2009) CD133 células

+ anaplásico cancro de tiróide Iniciado tumores em ratos imunodeficientes e são regulados por tirotropina. PLoS ONE 4 (4): e5395. doi: 10.1371 /journal.pone.0005395

editor: Bernadette Bréant, INSERM, França