Abstract

Fundo

A ciclo-oxigenase-2 (COX-2) é acreditado para ser uma enzima importante na patogénese do cancro colo-rectal (CRC). As correlações entre a expressão de COX-2 com o crescimento de tumores e metástase distante tornaram-se um problema; Assim, a atenção tem sido dada a COX-2 como fator prognóstico. Vários estudos examinaram a relação entre COX-2 imuno-histoquímica (IHQ) superexpressão com o resultado clínico em pacientes com câncer colorretal, mas produziram resultados conflitantes. O significado prognóstico da COX-2 sobre-expressão no cancro colorectal permanece controverso.

Métodos

bancos de dados eletrônicos atualizados até outubro de 2012, foram pesquisados ​​para encontrar estudos relevantes. Uma meta-análise foi realizada com os estudos elegíveis que quantitativamente avaliaram a relação entre a COX-2 sobre-expressão e sobrevivência de pacientes com câncer colorretal. dados de sobrevivência foram agregados e analisados ​​quantitativamente.

Resultados

Foi realizada uma meta-análise de 23 estudos (n = 4567 pacientes) que avaliaram a correlação entre a COX-2 superexpressão detectado pela IHQ e sobrevivência em pacientes com câncer colorretal. taxas de risco combinados sugeriu que COX-2 superexpressão teve um impacto desfavorável sobre a sobrevida global (OS) (HR [taxa de risco] = 1,193, IC 95% [intervalo de confiança]: 1,02 ~ 1,37), mas a sobrevida livre não a doença (DFS) ( HR IC = 1,25, 95%: 0,99 ~ 1,50) em pacientes com câncer colorretal

Conclusões

Cox-2 superexpressão no cancro colorectal detectado pela IHQ parece ter sobrevida global um pouco pior.. No entanto, o valor prognóstico da COX-2 sobre a sobrevivência no cancro colorectal ainda necessita de mais larga escala estudos prospectivos de ser clarificada

Citation:. Peng L, Zhou Y, Wang Y, Mou H, Zhao Q (2013 ) significado prognóstico da COX-2 expressão imuno-histoquímica em câncer colorretal: uma meta-análise da literatura. PLoS ONE 8 (3): e58891. doi: 10.1371 /journal.pone.0058891

editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Canadá |

Recebido: 29 de novembro de 2012; Aceito: 07 de fevereiro de 2013; Publicação: 20 de março de 2013

Direitos de autor: © 2013 Peng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por uma bolsa da Medical Science Foundation Pesquisa do Bureau da Província de Zhejiang Saúde (número Grant: 2012KYA072) e uma subvenção da Administração de Medicina tradicional chinesa da província de Zhejiang (número Grant: 2012ZB084). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:.. Os autores declaram não haver conflitos de interesse

Introdução

O câncer colorretal é uma das principais causas de mortalidade em muitos países [1]. Os principais fatores prognósticos em câncer colorretal são características clínico-patológicas da doença, incluindo o tamanho do tumor, estágio e grau. Embora estes parâmetros fazer reflectir as características biológicas do tumor, elas não totalmente prever o resultado clínico individual. Há a necessidade de melhores marcadores para identificar pacientes com mau prognóstico. Pesquisas têm incidido sobre o papel potencial dos novos fatores biológicos envolvidos no processo cancerígeno como marcadores prognósticos para ajudar previsão precisa da evolução clínica de pacientes com câncer colorretal.

Muita atenção tem sido focada no envolvimento da ciclooxigenase (COX ) no desenvolvimento e progressão do tumor [2]. A ciclo-oxigenase com duas isoformas conhecidas (COX-1 e COX-2) actua na via de biossíntese de prostanóides como um enzima limitante da velocidade [3]. A COX-2 é uma enzima indutível que é regulada positivamente em resposta a vários estímulos, incluindo citocinas, factor de crescimento e promotores de tumores [4], [5]. O seu papel patofisiológico tem sido associada com a inflamação, cicatrização de feridas, e carcinogénese [6], [7]. Sabe-se que seja sobre-expresso constitutivamente e de ter um efeito oncogénico em uma variedade de cancros, incluindo o cancro colo-rectal [8], [9]. No cancro colorectal, ciclo-oxigenase-2 (COX-2) é sobre-expressa no tecido do tumor em comparação com a mucosa de cólon normal [10].

Muitos estudos retrospectivos têm avaliado se a sobre-expressão de COX-2 pode ser um factor de prognóstico para sobrevida em pacientes com câncer colorretal. No entanto, os resultados dos estudos são inconclusivos e nenhum consenso foi alcançado. É necessário estabelecer se COX-2 expressão é um marcador de prognóstico no câncer colorretal. Nesta meta-análise, foram coletados e combinados todos os artigos publicados elegíveis sobre a relação entre COX-2 e sobrevivência no cancro colorectal. O objetivo do nosso estudo foi testar a hipótese de que COX-2 superexpressão iria prever os resultados clínicos de pacientes com câncer colorretal. Temos usado os métodos estatísticos desenvolvidos por Parmar

et al.

[11] para estimar indiretamente as taxas de risco e

P valores

, o que nos permite incorporar uma série de estudos em nossa meta-análise. Além disso, foi realizada a análise de viés de publicação e heterogeneidade entre os estudos publicados.

Materiais e Métodos

Estratégia de procura e selecção Estudo

As bases de dados eletrônicas PubMed, Embase, Web of Science e Biblioteca Cochrane foram pesquisados ​​estudos a serem incluídos na meta-análise. A data limite superior da 31.Out

st, 2012 foi aplicado, sem limite de data inferior. Pesquisas incluir os termos “câncer colorretal” ou “cancro do cólon” ou “câncer retal” ou “carcinoma colorectal”, “COX-2” ou “ciclo-oxigenase-2” e “prognóstico”. As referências citadas pelos estudos incluídos também foram usados ​​para completar a pesquisa

Para ser elegível para inclusão no presente meta-análise, um estudo deve atender aos seguintes critérios:. (1) investigar a associação entre COX-2 com o prognóstico dos pacientes (ou seja, a sobrevivência livre de doença [DFS] e /ou sobrevivência global [OS]); (2) medir a expressão de COX-2 com imuno-histoquímica (IHC) no tecido do cancro colo-rectal primário (não em tecido ou tecido adjacente ao tumor metastático); (3) fornecer informações sobre os dados de sobrevivência; (4) tem um período médio de acompanhamento não inferior a 24 meses; (5), foi publicado como um documento completo no idioma Inglês, e resumos foram excluídos devido a dados insuficientes para avaliar a qualidade metodológica do estudo e /ou a realização de meta-análise; e (6), quando o mesmo autor relatou resultados da mesma população de pacientes, o relatório mais recente ou o mais completo foi incluído. Resumos de todos os artigos candidatos foram lidos por dois leitores independentes (LP e YZ). Os artigos que não podem ser classificados com base em título e resumo sozinho foram recuperados para análise de texto completo. Discordâncias foram resolvidas por consenso entre os dois leitores. Durante o processo de avaliação exaustiva dos artigos completos foram excluídos todos os estudos (1) com não mais do que 20 pacientes analisados, (2) com dados insuficientes para calcular a taxa de risco (HR), (3) múltiplos redundante testado coletivos paciente. Para determinar o problema de múltiplas publicações dos mesmos conjuntos de dados, verificamos todos os nomes de autores, diferentes instituições envolvidas e do período de tempo de recrutamento de pacientes dos artigos.

Data Extraction

A final artigos incluídos foram avaliados independentemente por dois leitores (LP e YZ). As informações foram cuidadosamente recuperados das publicações completas, utilizando um formulário de coleta de dados padronizados, incluindo os seguintes itens: primeiro autor, ano de publicação, país de origem, o número de pacientes analisados, a idade mediana, distribuição por sexo, estágio do câncer, o tratamento pré-operação recebeu, follow-up tempo, método de teste, valor de corte, o anticorpo utilizado, concentração de trabalho anticorpo, COX-2 positivo, e os resultados prognósticos de interesse (DFS e /ou OS). Se os dados a partir de qualquer das categorias acima não foram relatados no estudo, os itens foram tratados como “NS (não especificado)”. Autores dos estudos primários não foram contatados para informações adicionais ou não declarada. Nós não utilizar critérios de inclusão ou exclusão pré-especificados relacionados com a qualidade e não pesava cada estudo por um índice de qualidade, porque o índice de qualidade não recebeu acordo geral para o uso em uma meta-análise, especialmente estudos observacionais.

Métodos estatísticos

os estudos incluídos foram divididos em dois grupos para análise: aqueles com dados relativos oS e as relativas DFS. Para a agregação quantitativa dos resultados de sobrevivência, foi avaliado o impacto da sobreexpressão de COX-2 sobre a sobrevivência por HR entre as duas distribuições de sobrevivência. Horas e intervalos de confiança de 95% (IC) foram usadas para combinar como o valor eficaz. Se as horas e os ICs de 95% foram dadas explicitamente nos artigos, utilizou-se os brutos. Quando estas variáveis ​​não foram dadas explicitamente, eles foram calculados a partir dos dados numéricos disponíveis usando métodos relatados por Parmar

et al.

[11].

A heterogeneidade dos RHs individuais foi calculada com χ

2 testes de acordo com o método de Peto [12]. teste de heterogeneidade com o índice de inconsistência (

Ι

2) Estatística e

Q

estatística foi realizada. Se RHs foram encontrados para ter homogeneidade bem, foi utilizado um modelo de efeito fixo para a análise secundária; Se não, foi utilizado um modelo de efeito aleatório. DerSimonian-Laird análise de efeitos aleatórios foi utilizado para estimar o efeito de sobre-expressão de COX-2 sobre a sobrevivência. Análises de subgrupo foram realizadas para terminais de sobrevivência (OS ou DFS) e as definições geográficas.

estudos de tecidos apresentaram dados de uma forma binária, interpretando o valor COX-2 como quer “alta” ou “baixa”. O desfecho primário para análise foi de sobrevivência em doentes com valores elevados da COX-2, em comparação com aqueles com valores baixos da COX-2. Por convenção, uma HR 1 implica um pior prognóstico na alta COX-2 comparação grupo expressão a grupo de baixa expressão de COX-2. O impacto da COX-2 sobre a sobrevivência foi considerada estatisticamente significativa se a IC 95% não se sobrepõem com 1. As linhas horizontais representam IC 95%. Cada caixa representa a estimativa do ponto de HR, e a sua área é proporcional ao peso do estudo. O diamante (e linha quebrada) representa a estimativa resumo geral, com CI representado por sua largura. A linha vertical ininterrupta está no valor nulo (HR = 1,0). Para estas análises, a

P

valor 0,05 foi considerado para indicar significância.

A evidência de viés de publicação foi procurado dos grupos de estudo reunidos utilizando os métodos de Egger

et al

. [13] e Begg

et al

. [14]. significado Intercept foi determinada pelo

t

teste sugerido por Egger (

P Art 0,05 foi considerado representativo de viés de publicação estatisticamente significativo). Todos os cálculos foram realizados por STATA versão 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Resultados

Seleção Estudo e Características

Duzentos e sessenta e cinco potencialmente relevantes citações foram revisados, e 23 estudos preencheram os critérios de inclusão na seção estratégia de procura e selecção de estudo, compreendendo 4567 pacientes para análise final (Figura 1). As principais características da linha de base de 23 publicações elegíveis foram relatados na Tabela 1 e na Tabela 2. O tamanho da amostra dos estudos incluídos variou de 35 a 747 pacientes (tamanho mediano da amostra, 97,5 pacientes). Os estudos foram realizados em 15 países (China, Japão, Coréia, França, Espanha, Itália, Suécia, Alemanha, Holanda, Turquia, Bélgica, Arábia Saudita, Tunísia, Irlanda e Estados Unidos) e publicada entre 1999 e 2012. Entre os 23 estudos, 13 estudos (1591 pacientes, 34,8%) foram realizados em populações asiáticas, e os 10 demais estudos (2976 pacientes, 65,2%), seguido pacientes não-asiáticos. Todos os pacientes nos estudos elegíveis foram determinados pelo estágio patológico.

Todos os estudos relataram o valor prognóstico do estado de COX-2 para a sobrevivência em pacientes com câncer colorretal. Dos 23 estudos, 9 reportava diretamente horas (análise multivariada), enquanto os outros 14 estudos desde curvas de sobrevivência. Entre eles, a proporção de pacientes que exibem superexpressão da COX-2 em estudos individuais variaram 20,6-84,9%. Estimativa usando curvas de sobrevivência foram segregados de acordo com uma OS ou DFS. A HR no OS e DFS pode ser extraído por 18 (17 publicações) e 9 (8 publicações) de estudos, respectivamente.

A ciclo-oxigenase-2 positivo foi associada com OS reduzido ou nenhum impacto estatisticamente significativo sobre OS no 3 e estudos 15, respectivamente. Nos estudos que analisaram COX-2 superexpressão no OS por meio de análise multivariada, 3 dos 7 estudos sugeriram COX-2 superexpressão indicado mau prognóstico de OS, e 4 dos 7 estudos resultou em um papel indeterminado para COX-2 sobre-expressão no OS. Entre os 18 estudos que avaliaram a COX-2 superexpressão do SO do CRC, 9 estudos (1093 pacientes, 27,8%) foram realizados em populações asiáticas, e os 9 demais estudos (2841 pacientes, 72,2%), seguido pacientes não-asiáticos. COX-2 sobre-expressão foi associada com reduzida DFS ou nenhum impacto estatisticamente significativo sobre DFS em 4 e 5 de 9 estudos. Na análise de subgrupo definido pelas configurações geográficas, 5 estudos (581 pacientes, 33,1%) foram realizados em populações asiáticas, e 4 estudos (1173 pacientes, 66,9%), seguido populações não-asiáticos.

Meta-Analysis

os resultados da meta-análise foram apresentados na Tabela 3 e na Figura 2. no geral, a RH combinada para todos os 18 estudos elegíveis (17 publicações) avaliando COX-2 superexpressão no oS foi de 1,19, (IC 95%: 1,02 – 1,37), sugerindo que a COX-2 superexpressão detectado pela IHQ foi um indicador de mau prognóstico para câncer colorretal. Não foi observada uma heterogeneidade significativa entre os estudos. (

Q

= 6,86,

I

2 = 0%,

P

= 0,985). O HR combinada para 7 estudos elegíveis avaliando COX-2 superexpressão no OS por meio de análise multivariada foi de 1,31 (IC 95%: 1,05-1,58), sem heterogeneidade significativa (

Q

= 3,35,

I

2 = 0%,

P

= 0,764). Quando agrupados de acordo com as definições geográficas de estudos individuais, os RHs combinados de estudos asiáticos e estudos não-asiáticos foram 1,02 (95% CI: 0,67-1,38) e 1,25 (95% CI: 1,05-1,44), respectivamente, indicando COX-2 é um indicador de mau prognóstico de OS em pacientes não-asiáticos, mas não em pacientes asiáticos. No entanto, nenhum efeito estatisticamente significativa da COX-2 superexpressão em DFS (HR = 1,25 IC 95%: 0,99-1,50) foi observada em pacientes com câncer colorretal. Quando agrupados de acordo com as definições geográficas, COX-2 superexpressão não teve impacto significativo sobre DFS tanto em pacientes asiáticos (HR = CI 1,24, 95%: 0,97 – 1,51) e em pacientes não-asiáticos (HR = CI 1,24, 95%: 0,97 – 1,51). Não foi observada uma heterogeneidade significativa entre os estudos sobre a COX-2 superexpressão em DFS (DFS em todos os pacientes [

Q

= 7,90,

I

2 = 0,0%,

P

= 0,444], DFS na população asiática [

Q

= 1,25,

I

2 = 0,2%,

P

= 0,869] e DFS em população não-asiática [

Q

= 6,58,

I

2 = 54,4%,

P

= 0,087], respectivamente).

cada estudo foi mostrado pelo nome do autor e a FC e IC 95%. O HR resumo e IC 95% também foram mostrados (geral). (A) Os 18 estudos que avaliaram COX-2 superexpressão com o OS em toda a população, (B) Os 7 estudos avaliando COX-2 superexpressão com OS com análise multivariada; (c) Os 9 estudos que avaliam COX-2 superexpressão com OS na população asiática (D) Os 9 estudos que avaliam COX-2 superexpressão com OS na população não-asiático, (E) Os 9 estudos que avaliam COX-2 superexpressão com DFS em toda a população, (F) Os 5 estudos que avaliam COX-2 superexpressão com DFS na população asiática. (G) Os 4 estudos avaliando COX-2 superexpressão com DFS na população não-asiático.

viés de publicação

plot funil de Begg e teste de Egger foram realizados para avaliar a viés de publicação dos estudos elegíveis (Figura 3). Dezoito e nove estudos que investigam COX-2 superexpressão no OS e DFS rendeu pontuação no teste de um Egger de

P

= 0,513 e

P

= 0,153, respectivamente, indicando a ausência de viés de publicação nos estudos . Resultados semelhantes foram encontrados para a análise de subgrupo de COX-2 superexpressão no OS na análise multivariada (

P

= 0,138), da Ásia (

P

= 0,540) e não-asiáticos populações (

P

= 0,553), e sobre o DFS no asiática (

P

= 0,303) e populações não-asiáticos (

P

= 0,359), respectivamente. Estes resultados sugerem que não houve viés de publicação nestas análises de subgrupos

Os lotes são dispostos da seguinte forma:. (A) COX-2 superexpressão com OS, (B) COX-2 superexpressão com o OS por meio de análise multivariada, ( C) COX-2 superexpressão com OS na população asiática, (D) COX-2 superexpressão com OS na população não-asiática, (E) COX-2 superexpressão com DFS, (F) COX-2 superexpressão com DFS na população asiática, e (G) a sobre-expressão de COX-2 com o DFS na população não-asiática.

Discussão

COX-2 tem demonstrado desempenhar um papel importante na carcinogénese em vários sistemas de órgãos, tais como câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de esôfago e câncer pancreático [15] – [19]. O estudo mais extenso da COX-2 foi realizada em câncer colorretal. Inibidores COX-2 (aspirina, fármacos anti-inflamatórios não-esteróides, e celecoxib) tem sido demonstrado ser eficaz na prevenção do cancro colo-rectal [20] – [22], o que sugere um papel patogénico para COX na tumorigénese do cólon. Apesar do papel bem aceite da COX-2 em desenvolvimento do tumor, estudos estão em conflito a respeito significado prognóstico da COX-2 no cancro colo-rectal. A presença de ambos os estudos significativos e não significativos abordando a importância da COX-2 sobre-expressão no câncer colorretal tornou necessária para realizar uma agregação quantitativa dos resultados de sobrevivência.

A presente meta-análise combinou 23 publicações, incluindo 4567 pacientes para se obter estatísticas, indicando um papel estatisticamente significativa da COX-2 detectado por IHC na sobrevivência global no cancro colorectal, mas não sobre a sobrevivência livre de doença. Na análise de subgrupos de acordo com as diferentes configurações geográficas de COX-2 no OS, os resultados sobre OS só foram significativas com populações não-asiáticos. Em nossa meta-análise, grupos de pacientes eram principalmente de países asiáticos orientais (2976 pacientes, 65,2%). Embora não inteiramente inesperada, dada a relativamente alta incidência de câncer colorretal em populações não-asiáticos, isso levanta a questão de saber se a validade dos resultados, também seria aplicável para os países asiáticos. Os resultados discrepantes dos estudos primários são provavelmente devido a diferenças de coortes de pacientes, os métodos de detecção de COX-2, os critérios para a expressão de COX-2, e modelos de análise multivariada. Na nossa meta-análise, os dados foram insuficientes para determinar a FC combinada para o subgrupo divididos de acordo com o estágio da doença, histologia, grau ou.

Tem sido relatado que havia níveis elevados de expressão de COX-2 em pacientes com cancro rectal em comparação com os pacientes cujos tumores foram localizados no cólon, possivelmente devido à variabilidade local no gene factores reguladores responsáveis ​​pela expressão de COX-2 [10]. Alguns outros estudos não encontraram correlação entre a localização do tumor colo-rectal e COX-2 expressão [23], [24]. No entanto, em nossa meta-análise, os dados foram insuficientes para analisar a associação de localização com COX-2 expressão.

A nossa meta-análise tem várias limitações. Primeiro, a maioria dos estudos incluídos foram estudos retrospectivos, exceto que 2 estudos são estudos prospectivos [24], [25]. O nível de evidência fornecida por estudos retrospectivos foi menor do que o de ensaios clínicos randomizados. Em segundo lugar, marcadores de prognóstico são úteis para a identificação de pacientes de alto risco com prognóstico pobre, mas é um marcador de prognóstico de um modo preferido a ser identificado no grupo de placebo de ensaios clínicos. Em nossa meta-análise, o grupo de pacientes não foram randomizados em tratamento e placebo, portanto, o valor prognóstico do biomarcador devem ser interpretados com cautela. Em terceiro lugar, embora nós não detectar heterogeneidade significativa entre os estudos primários, é importante notar que, devido ao pequeno número de estudos primários analisados ​​em cada grupo, o poder de detectar diferenças potencialmente importantes é limitado. Além disso, a meta-análise contou com a publicação, e não em dados de pacientes individuais (IPD); por conseguinte, as análises multivariadas não pode ser pré-formado. Não se sabe se a COX-2 é um factor de prognóstico, independentemente de outros factores de prognóstico conhecidos, incluindo características do tumor e as características moleculares, como fase (tumor, nódulo, metástase), a diferenciação, a idade, o sexo e a perda de peso, e os dados no tratamento do câncer são limitados em nossa meta-análise. Portanto, os resultados devem ser interpretados com cautela, porque a análise baseada em IPD fornece o mínimo de preconceito e é mais confiável do que a meta-análise baseada em literatura [26]

.

COX-2 é provou ser um papel importante na fase precoce da carcinogénese em outros tipos de cancro, incluindo o cancro do cólon [27], [28]. Houve várias meta-análises que estudam o valor prognóstico da COX-2 em outros tipos de câncer, como câncer de pulmão e câncer de esôfago [29], [30]. Os resultados sugerem que a COX-2 poderia ser de importância em-fase inicial NSCLC, e o seu impacto pode ser perdido em passos posteriores devido à interacção potencial com diversos factores [29]. Em nossa meta-análise, os dados foram insuficientes para analisar COX-2 sobre-expressão no câncer colorretal em estágio inicial.

Associação de COX-2 superexpressão com resultados pobres fornece uma justificação para o uso antitumoral no tratamento de câncer colorretal . De COX-2 tornou-se um alvo terapêutico para o tratamento do cancro colo-rectal. Nesta meta-análise, não temos informações detalhadas sobre o uso de AINEs (medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) dos grupos de pacientes. No entanto, sabemos que os AINEs única suprimir a atividade da COX-2, mas eles não têm nenhum efeito sobre a COX-2 expressão. Portanto, nós não pensamos que este fator pode ter qualquer efeito sobre os resultados. Além disso, o papel prognóstico da COX-2 no câncer colorretal devem ser examinados no contexto com outros marcadores moleculares. Alguns estudos incluídos na meta-análise já abordou a associação de COX-2 com outros marcadores, tais como receptores activados pelo proliferador peroxissoma [31], p53 [32], β-catenina [33], VEGF [34].

O cuidado deve ser tomado em consideração sobre preconceitos. Em primeiro lugar, o viés de publicação é uma grande preocupação em todas as formas de meta-análise, como estudos publicados são frequentemente positivo [14]. Quanto aos resultados de viés de publicação insignificante, devemos salientar que, quando o tamanho da amostra dos estudos ou o número de estudos elegíveis é pequena, o poder de detectar viés de publicação pelo modelo de regressão linear é reduzida. Alguns estudos importantes tiveram de ser excluídos da nossa análise, por motivos de pequeno tamanho, tempo de seguimento, ou dados de sobrevivência insuficientes, etc. Embora nas análises obtidas estatísticas de resumo não apoiar viés de publicação, circunscrição de linguagem não deve ser concluída evitada, por causa da restrita somente em Inglês. Um processo de seleção com critérios de inclusão rígidos foi adotada em estudos apurar, reduzindo assim o viés de seleção. Além disso, o método de dados de sobrevivência é uma fonte de potencial de polarização. Se estas estatísticas não foram relatados pelos autores, foram calculados a partir dos dados disponíveis no artigo ou extrapolando-os das curvas de sobrevivência. Estes resultados devem ser confirmados por bem desenhados estudos prospectivos. No entanto, foram relatados alguns estudos prognósticos futuros relativos biomarcadores. Outra fonte potencial de polarização é o comprimento variável de seguimento entre estudos. A fim de superar esse viés potencial, os dados de sobrevivência em cada estudo foram extraídas com o mesmo período de observação.

Em conclusão, a nossa meta-análise é o primeiro estudo para estimar sistematicamente a associação entre COX-2 positivo e colorretal sobrevivência de câncer. Conforme determinado na nossa meta-análise, concluiu-se que a COX-2 expressão detectado pela IHQ foi associado à sobrevida global pobre em câncer colorretal, mas não sobrevida livre de doença. Para fortalecer nossos achados, bem concebido estudos prospectivos com melhor avaliação padronizada de marcadores prognósticos deve ajudar a explorar a relação entre a COX-2 sobre-expressão e sobrevivência de câncer colorretal.

Reconhecimentos

Estamos em dívida os autores dos estudos primários.