Abstract
O câncer de ovário, um dos cancros associadas à inflamação, é a quinta maior causa de morte por câncer entre as mulheres. A inflamação no microambiente tumoral está associada a disseminação do tumor peritoneal e maciças ascite, o que contribui para uma elevada mortalidade no cancro do ovário. Supressor tumoral p53 é frequentemente excluído ou mutado no cancro agressivo e de alto grau de ovário, provavelmente agravando a progressão do câncer e aumentando a mortalidade. Por isso, investigou a influência de p53 em quimiocinas pró-inflamatórias em células de cancro do ovário. Uma matriz de PCR da rede quimiocina revelou que as células de cancro do ovário com expressão baixa ou mutada p53 expressa níveis elevados de quimiocinas pró-inflamatórias, tais como CXCL1, 2, 3 e 8. transfecção transiente de p53 em células de cancro do ovário sem p53 downregulated quimiocinas pró-inflamatórias induzidas por factor de necrose tumoral-α (TNF), uma citocina pró-inflamatória abundantemente expresso no cancro do ovário. Além disso, a restauração de p53 ou estabilização bloqueou a actividade do promotor de NF-kB induzida pelo TNF e reduzida IkB activadas por TNF. Restauração de p53 aumentou ubiquitinação de IkB, resultante da actividade do proteassoma simultaneamente reduzida seguida de estabilidade do IkB. Uma matriz de PCR ubiquitinação na restauração da p53 não revelou nenhuma mudança significativa na expressão excepto para Mdm2, indicando que o equilíbrio entre a p53 e Mdm2 é mais importante na regulação de NF-kB de sinalização, em vez de o efeito directo da proteína p53 em genes relacionados com a ubiquitina ou quinases IkB. Além disso, nutlin-3, um indutor específico de estabilização de p53, inibiram quimiocinas pró-inflamatórias, reduzindo IkB-TNF activado através de estabilização de p53. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que a p53 inibe quimiocinas pró-inflamatórios em células de cancro do ovário, reduzindo a degradação de IkB proteossoma. Assim, a perda frequente ou mutação de p53 pode promover a progressão do tumor, aumentando a inflamação no microambiente tumoral
citação:. Filho DS, Kabir SM, Dong YL, Lee E, Adunyah SE (2012) Efeito Inibidor do supressor tumoral p53 na expressão de quimiocinas pró-inflamatórias em células de cancro do ovário por Reduzir proteossómica Degradação de IkB. PLoS ONE 7 (12): e51116. doi: 10.1371 /journal.pone.0051116
editor: Ashok Kumar, Escola de Medicina da Universidade Estadual de Wayne, Estados Unidos da América
Recebido: 28 de junho de 2012; Aceito: 29 de outubro de 2012; Publicado: 31 de dezembro 2012