inflamatória
aumentos induzidos por drogas em IL 6 e GCSF eram dependentes de IL uma sinalização, uma vez que a doxorrubicina não causar um aumento nos níveis de IL 6 e GCSF em IL ratinhos deficientes em um dos receptores. Tal como acontece com outros agentes que cria a activação do inflamassoma NLRP3, a capacidade de doxorrubicina para fornecer sinais pró-inflamatórias ameaça foi inibida por co-tratamento de células com inibidores de ROS ou por incubação das células em alta potássio extracelular. Reacção em ratos. Adulto IL 1B libertado a partir de células imunitárias activadas em resposta a um estímulo prejudicial faz com que a produção de algumas citocinas e quimiocinas inflamatórias através da ligação ao seu receptor de IL 1 em células alvo.
Para determinar se a sinalização IL 1B é necessário para esta reacção inflamatória a terapia doxorrubicina, os níveis séricos de IL 1B, TNF, IL 6, CXCL10 /IP 10, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1 e H CSF foram medido em tipo selvagem e IL 1R pobres doxorrubicina ratos tratados e suas alternativas sham injetado. A doxorrubicina induzida descarga IL 1B precisa ASC, NLRP3 caspase e 1. Para determinar se BMDM resposta doxorubicina através da formação do inflamassoma NLRP3, testámos se a libertação de doxorrubicina induzida de IL-1B de tipo selvagem BMDM pode variar quantitativamente a partir BMDM inferior na ASC, caspase 1 ou NLRP3. LPS preparado ou sem primer BMDM foram submetidos a doxorrubicina durante 8 h, de que os meios de tempo e os lisados celulares foram analisados para IL Pro 1B e IL adulto 1B, respectivamente. comprar OG-L002
A doxorrubicina não conseguiu estimular a expressão de IL profissional 1B ou liberação de IL 1B de todas as estirpes de BMDM sem primer. Em todas as quatro estirpes de BMDM que tinham sido previamente preparadas por LPS, a experiência de doxorrubicina aumentada a aparência de pro IL 1B. Desnecessariamente a dizer, doxorrubicina causou a liberação de IL 1B da LPS preparado tipo selvagem BMDM. No entanto, a libertação de IL 1B BMDM de LPS preparado expostos a doxorrubicina foi consideravelmente suprimida em cada uma das estirpes mutantes de BMDM. Estes dados sugerem que a ASC, a caspase 1 e NLRP3 são necessários para cada doxorrubicina para mediar a libertação e o processamento da IL 1B de BMDM.
Serviço do inflammasome NLRP3 contribui para o lançamento e controle da caspase 1 a partir de células. Para ajudar a expandir validar que NLRP3 era necessária para a ativação inflammasome, preparado ou NLRP3BMDM sem primer e WT foram expostos a 10 uM doxorrubicina durante 8 h e o lançamento de p10 caspase 1 no meio foi medido.