Sumário

inibidores da tirosina quinase, tais como erlotinib são geralmente usados ​​como um agente terapêutico contra o cancro, devido ao seu perfil relativamente baixo de efeitos secundários e, por vezes, uma maior eficácia. Contudo, a resistência erlotinib (ER) no cancro do pulmão de não pequenas células está sendo reconhecido como um grande problema. Portanto, são necessários compreender o mecanismo por trás ER e em desenvolvimento regimes eficazes. O papel da autofagia no câncer tem sido controversa e ainda não está claro. Neste estudo, nós examinamos a eficácia da combinação de erlotinib por cisplatina em dose baixa na erlotinib células de adenocarcinoma de pulmão resistente (ERPC9) e o papel da autofagia em ER. células ERPC9 foram estabelecidas a partir de células PC9 erlotinib sensíveis. tratamentos adequados foram feitas ao longo de dois dias e sobrevivência celular foi quantificado com ensaio Alamar Blue. LC3II e proteínas reguladoras de autofagia foram medidos por western blot. ARN interferente pequeno (ARNsi) foi utilizado para inibir a tradução da proteína de interesse. Em células ERPC9, o tratamento de combinação induziu morte celular sinérgica e uma diminuição significativa na autofagia. No início do estudo, as células ERPC9 teve um LC3II significativamente mais elevada e menores níveis de p-mTOR em comparação com células PC9. A adição de rapamicina aumento da resistência e células ERPC9 3-metiladenina sensibilizados, indicando autofagia pode ser agindo como um mecanismo de protecção. Uma análise mais aprofundada revelou que as células ERPC9 abrigavam alta níveis basais de Atg3. A alta Atg3 basal foi alvejado e significativamente reduzido com o tratamento combinado. ARNsi de transfecção Atg3 resultou na reversão de ER; 42,0% mais células morreram em erlotinib isoladamente-transfecção com comparação com células não transf ectadas ERPC9. Nós revelar um novo papel para Atg3 na promoção de ER como a inibição da tradução Atg3 foi capaz de resultar na re-sensibilização de células ERPC9 para erlotinib-tratamento por si só. Além disso, demonstramos que a combinação erlotinib-cisplatina é um tratamento eficaz contra o cancro resistente a erlotinib alvejando (down-regulação) Atg3 autofagia e indução de morte celular por apoptose mediada

Citation:. Lee JG, Wu R (2012) combinação erlotinib-cisplatina e Atg3-Mediated Autophagy em erlotinib resistente do câncer pulmonar. PLoS ONE 7 (10): e48532. doi: 10.1371 /journal.pone.0048532

editor: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 08 de março de 2012; Aceito: 27 de setembro de 2012; Publicado: October 31, 2012