Outro estudo interessante é chamado, “alteração genética do gene da p-catenina (CTNNB1) em câncer humano do pulmão e mesotelioma maligno e identificação de um novo 3 p 21,3 homozigoto exclusão” â € “Oncogene 2001, vol. 20, no31, pp 4249-4257 por Shigemitsu Kikuo.; Sekido Yoshitaka; Usami Noriyasu; Mori Shoichi; Sato Mitsuo; Horio Yoshitsugu; Hasegawa Yoshinori; Scott Bader A .; Gazdar Adi F.; Minna John D .; Hida Toyoaki; Yoshioka Hiromu; Imaizumi Munehisa; Ueda Yuichi; Takahashi Masahide; Shimokata Kaoru â € “Aqui é um trecho:”. Resumo – O gene da p-catenina (CTNNB1) tem sido mostrado para ser geneticamente mutado em várias malignidades humanas Para determinar se o gene da p-catenina é responsável por oncogénese em malignidades torácicas, nós procurou a mutação em 166 cânceres de pulmão (90 tumores primários e 76 linhas de células), um blastoma e 10 mesoteliomas malignos (dois tumores primários e oito linhas celulares). Entre os cancros do pulmão, incluindo 43 cancros pulmão de células pequenas (CPPC) e 123 não-pequenas do pulmão de células (NSCLCs), foram identificados quatro alterações no exão 3, que é a região alvo da mutação para a estabilização de p-catenina. um adenocarcinoma primário tinha uma mutação somática a partir de C para G, que conduz a uma substituição de aminoácidos a partir de Ser por Cys no codão 37. Entre as linhas celulares, SCLC NCI-H1092 tinham uma mutação de a para G, que conduz a uma substituição Gly para Asp no codão 6, NSCLC HCC15 tinha uma mutação de C para T, conduzindo a um Ser em Phe substituição no codão 45, e NSCLC NCI-H358 tinha uma mutação de a para G, que conduz a uma substituição de Thr para Ala no codão 75. um blastoma também tinham uma mutação somática a partir de C para G, que conduz a uma substituição de Ser a Cys na codão 37. Entre os 10 mesoteliomas malignos, identificou-se uma deleção homozigótica na linha celular NCI-H28. A clonagem do fragmento de rearranjado NCI-H28 indicaram que todos os exões excepto exão 1 do gene da p-catenina são eliminadas e que a junção da deleção é de 13 kb a jusante do exão 1. Além disso, a análise Northern blot de 26 de cancro do pulmão e oito mesotelioma linha celular de ARN detectada expressão ubíqua das mensagens de p-catenina, excepto NCI-H28, embora a análise de Western blot mostrou que relativamente menos quantidades de produtos de proteínas foram expressas em algumas das linhas celulares de cancro do pulmão. Os nossos resultados sugerem que o gene da p-catenina é raramente mutado no cancro do pulmão e que a deleção homozigótica do NCI-H28 do gene da p-catenina pode indicar a possibilidade de um novo gene supressor de tumor que residem nesta região em 3p21.3, onde várias tipos de cânceres humanos mostram perda alélicas frequentes. “
Outro estudo interessante é chamado,” a terapia genética de mesotelioma maligno experimental usando vetores de adenovírus que codificam o gene tk do HSV. “ao Esandi MC, van Someren GD, Vincent AJ, van Bekkum DW, Valerio D, Bout a, Noteboom JL – gene Ther 1997 Apr; 4 (4):.. 280-7. Aqui está um trecho: “Abstract – vetores de adenovírus deficiente na replicação foram gerados em que o gene de interesse (lacZ, luciferase ou HSV-TK) é conduzido pelo promotor principal tardio de adenovírus (MLP) ou o citomegalovírus humano imediato-precoce do gene promotor /potenciador (CMV). Em experiências in vitro com rato (II-45) e humano (MERO 25) linhas de células de mesotelioma revelou que o promotor de CMV foi mais forte do que o promotor MLP em relação aos níveis de expressão do gene repórter de luciferase e o ganciclovir (GCV) matando eficiência após a transferência do gene tk . Após a administração de adenovírus recombinante IG.Ad.CMV.lacZ (Introgene, IG) na cavidade pleural de ratos Fischer com mesotelioma estabelecida, uma ampla distribuição de partículas de vírus infecciosos através dos conteúdos tórax foi demonstrada. No entanto, uma proporção relativamente pequena de células tumorais foram transduzidas. No entanto, observou-se uma forte inibição do crescimento do tumor após o tratamento com adenovirus recombinante e IG.Ad.CMV.TK GCV. Grupos separados de ratos inoculados no dia 0 com 10 células (5) II-45 na cavidade pleural, recebeu 7 x 10 (9) de partículas infecciosas IG.Ad. CMV.TK no dia 1, dia 2, dia 4 ou dia i.p. 8. Um dia após a administração de vírus, 25 mg /kg GCV ou PBS (controlos) foi injectada (Intraperitoneal) duas vezes ao dia. No dia 15, todos os animais foram mortos. a regressão do tumor significativo, equivalente a morte de células 5 log, ocorreu nos ratos tratados, sugerindo um efeito espectador impressionante. Em um estudo de sobrevivência, os animais foram tratados 9 dias após a inoculação de 10 (5) células tumorais com IG.Ad.CMV.TK e um curso de 14 dias de GCV. Este tratamento prolongou o tempo de sobrevivência livre de sintomas a partir de 19 dias nos controlos para 33 dias no grupo tratado. Estas respostas podem ser melhor explicadas assumindo expressão tk contínua ou em torno do tecido do tumor durante o tratamento GCV. Nossos resultados confirmam e ampliam descobertas anteriores com o mesmo modelo e demonstrar o potencial da terapia de gene suicida timidina quinase do vírus herpes simplex como um tratamento local para o mesotelioma maligno. “
Todos nós temos uma dívida de gratidão para com estes fina investigadores pelo seu work. Se você encontrou algum destes trechos útil, por favor leia os estudos na íntegra.
Depuy Hip Lembre
doença mesotelioma
Depuy Hip Lembre-se
Um