Os sintomas anteriores do mesotelioma maligno da pleura são muito semelhantes às vividas com outras doenças pulmonares, como pneumonia ou câncer de pulmão. Os sintomas também tendem a apresentar muito gradualmente, e pode, portanto, passar despercebida por um tempo. Falta de ar é um dos sintomas iniciais e mais comuns de mesotelioma pleural. Isto pode apresentar-se como um início recente de falta de ar, ou um aumento recente na falta de ar. A falta de ar pode ser causada por uma acumulação de fluido (efusão pleural) no espaço que circunda os pulmões. Este acúmulo de líquido pode ser removido periodicamente para facilitar a respiração. Certas substâncias também pode ser introduzido no espaço entre as membranas pleural onde recolhe fluido. Estas substâncias causam uma reacção inflamatória nas membranas pleural, fazendo com que eles fundem em conjunto e, assim, impedindo a formação e a recolha de mais fluido.

O espessamento das membranas pleural devido ao crescimento de células cancerosas também restringe a função pulmonar e contribui para a falta de ar. Por vezes, este tecido espessada pode exigir a remoção cirúrgica para restaurar alguma função pulmonar. O processo de remoção é chamado decorticação ou pleurectomy.

mesoteliomas malignos tendem a se espalhar muito rapidamente para outras partes do corpo, e essa disseminação pode resultar em sintomas adicionais. Quando mesotelioma pleural se espalha para a parede do peito e outros tecidos do peito, que pode resultar em dor severa. Mesmo antes de o câncer se espalha, dor no peito, especialmente na parte inferior do tórax e do lado, pode ser experimentado. dor no peito tende a se tornar cada vez pior como o câncer se espalha. A dor severa pode ser tratada com fortes medicamentos para aliviar a dor ou com radioterapia. Quando mesotelioma pleural se espalha para os pulmões, sintomas que são tipicamente vistas no cancro do pulmão, como rouquidão e tosse com expectoração de sangue, podem estar presentes.

Tal como acontece com outros tipos de câncer, o efeito da mesotelioma pleural é generalizada. O aumento do metabolismo causada por células cancerosas resulta em febre, perda de peso e fadiga.