Abstract

Objectivo

Para determinar se tratamentos para lesões cervicais pré-cancerosas foram associados com menores taxas de gravidez em comparação com as taxas em mulheres e mulheres que tiveram uma biópsia do colo do útero diagnóstico ou colposcopia não expostas.

design by

Matched, estudo de coorte retrospectivo.

Definir

Kaiser Permanente Northwest (KPNW), um sistema de saúde integrado no Oregon e Washington.

os pacientes

Mulheres 14 a 53 anos com KPNW inscrição durante o período de 1998 a 2009.

principal resultado medida

a gravidez após a exposição ou índice de data. A gravidez foi definida usando um algoritmo validado e dados de registos médicos electrónicos.

Resultados

Observamos 570 gestações após o tratamento cervical em 4.137 mulheres, 1.533 gestações sequência de um processo de diagnóstico em 13,767 mulheres e 7.436 gestações numa amostra de 81,435 mulheres não expostas a tratamentos ou procedimentos de diagnóstico combinados-frequência. Após o ajuste para idade e uso de contraceptivos, observamos uma taxa mais elevada de gravidezes no grupo de tratamento em comparação com mulheres não expostas (hazard ratio (HR) = 1,42, intervalo de confiança de 95% (CI): 1,30-1,55), mas não houve diferença na gravidez taxas entre o tratamento e grupos de procedimento de diagnóstico (HR = 1,03 IC 95%: 0,93-1,13).

Conclusões

Não foram observados efeitos adversos dos procedimentos do colo do útero sobre as taxas subsequentes de gravidez nessa coorte com até 12 anos de tempo de seguimento

Citation:. Naleway aL, Weinmann S, Krishnarajah G, Arondekar B, Fernandez J, Swamy G, et al. (2015) Gravidez após tratamento para câncer cervical Lesões Precursoras em uma coorte retrospectivo Matched. PLoS ONE 10 (2): e0117525. doi: 10.1371 /journal.pone.0117525

Editor do Academic: Marcia Edilaine Lopes Consolaro, Universidade Estadual de Maringá /Universidade Estadual de Maringá, BRASIL

Recebido: 01 de agosto de 2014; Aceito: 29 de dezembro de 2014; Publicação: 11 de fevereiro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Naleway et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Todos os pedidos de uso de dados do projeto por pesquisadores externos serão revistas pela Kaiser Permanente Northwest Institutional Review Board para considerações de mérito e Assuntos humanos científicos. Após a aprovação do pedido, será necessário um acordo de partilha de dados. Condição pode ser colocada sobre a utilização dos dados, incluindo mas não limitado a, nenhuma distribuição a terceiros, devido reconhecimento e citação dos fornecedores de dados (como indicado no contrato de distribuição) e conceder financiamento, uso exclusivo do destinatário dos dados em âmbito de um projecto de investigação específico, para o qual o destinatário é o único responsável e que esteja explicitamente descrito, e um acordo para não usar os dados em qualquer esforço para estabelecer a identidade dos sujeitos do estudo. O destinatário dos dados estarão sujeitas a leis federais, estaduais e leis ou regulamentos locais e políticas institucionais fornecer proteções adicionais para seres humanos. pesquisadores interessados ​​podem entrar em contato com Caroline Miner ([email protected]), Diretor de Pesquisa Compliance e Kaiser Permanente Northwest, 3800 N. Interstate Ave, Portland, OR 97227.

Financiamento: GlaxoSmithKline Biologicals SA (www. gsk.com) financiou este estudo e esteve envolvido em todas as etapas de execução do estudo, incluindo a análise e interpretação dos dados e desenvolvimento deste manuscrito. SW e AN recebeu subsídios da GlaxoSmithKline para realizar o estudo

Conflito de interesses:. GK, BA, e JF são empregados do grupo de empresas GlaxoSmithKline. GK, BA, e JF possui ações restritas no grupo de empresas GlaxoSmithKline. EM recebeu subsídios e honorários de consultoria da GlaxoSmithKline durante a realização do estudo; honorários de consultoria da Merck, Inc. para trabalhar em vacinas contra o HPV; e doações da Gen-Probe /Hologic para o trabalho em testes de RNA HPV. EM é um consultor de orientações de rastreio do cancro do colo do útero para a Sociedade do Câncer Panel americana Federal Consultivo, mama Nacional e Programa de Detecção Precoce do cancro do colo do útero, e Centers for Disease Control and Prevention. GS recebeu consultoria e taxas de palestras, bem como apoio financeiro para estudos relacionados com a vacina da GlaxoSmithKline, bem como para conselhos consultivos, palestras e o desenvolvimento de apresentações educacionais. Isto não altera a adesão dos autores para PLOS ONE políticas em dados e materiais de compartilhamento.

INTRODUÇÃO

programas de rastreio do cancro do colo do útero que envolvem o teste de Papanicolaou (Pap), e papilomavírus recentemente humano (HPV) teste , resultaram em uma diminuição acentuada na invasivo incidência de câncer cervical em todo o mundo. [1] Estes testes de triagem ajudar a identificar alterações pré-cancerosas precoces no colo do útero ou neoplasia intra-epitelial cervical (NIC), que são causados ​​por certos tipos de alto risco do HPV (como os tipos 16 e 18) e podem ser removidos cirurgicamente. procedimentos mais comuns incluem excisão (excisão ampla da zona de transformação (LLETZ) ou excisão eletrocirúrgica (CAF)), conização a frio, conização a laser, crioterapia, e ablação a laser. Estes procedimentos são eficazes para a remoção de lesões pré-cancerosas do colo do útero e prevenir a progressão para o câncer cervical invasivo [2-5]; no entanto, eles podem aumentar o risco de parto prematuro entre as mulheres que engravidam após o tratamento. [6,7] Research Limited tem sido feito para compreender a relação entre esses processos e fertilidade subsequente.

Os procedimentos cirúrgicos no colo do útero pode contribuir para a infertilidade através de vários mecanismos possíveis. estenose cervical pode ocorrer após esses procedimentos, que apresenta uma barreira anatômica ao esperma e fertilização. [8] a produção de muco do colo do útero pode diminuir após o tratamento, o que poderia prejudicar a motilidade dos espermatozóides. [9] e, raramente, a infecção pode resultar de uma cirurgia que poderia levar a obstrução e aderências nas trompas de falópio. [10]

Embora cada um desses mecanismos é plausível, e eles podem trabalhar em conjunto para reduzir a fertilidade em mulheres que tiveram procedimentos do colo do útero, há pouca pesquisa examinando os efeitos de tais procedimentos na fertilidade. estudos publicados até à data têm sido limitados a relatos de casos, estudos observacionais com amostras pequenas, e estudos utilizando dados auto-relatados que podem ser influenciados pelo viés de memória seletiva e má classificação. [6]

Foram examinadas as taxas de gravidez na uma coorte de mulheres 14-53 anos de idade no Kaiser Permanente Northwest de 1998 a 2009 para ver se os tratamentos para lesões cervicais pré-cancerosas foram associados com menores taxas de gravidez.

MATERIAIS E MÉTODOS

retrospectiva Matched coorte

Kaiser Permanente Northwest (KPNW) é um sistema de prestação de cuidados de saúde integrado que serve cerca de 470.000 pessoas no noroeste do Oregon e sudoeste Washington. Foram identificados todos os membros KPNW do sexo feminino com idade entre 14 a 53 anos durante o período de 1998-2009. Nós atribuído a cada mulher uma data estudo início correspondente à data em que ela se juntou ao plano de saúde durante o período de estudo de 12 anos, 01 de janeiro de 1998 para as mulheres que já estavam matriculados no início do período de estudo, ou a data da sua 14

th aniversário. Nós censurado membros da coorte e atribuiu-lhes uma data final do estudo, quando eles viraram 55 anos de idade, terminada a sua cobertura de plano de saúde, ou em 31 de dezembro de 2009, consoante a data que ocorreu pela primeira vez. Para as mulheres que deixaram e juntou-se o plano de saúde durante este período, foram incluídos todos os seus períodos de inscrição.

Foram excluídas as mulheres que não estavam “em risco” de engravidar devido a uma história de histerectomia, ooforectomia, esterilização, ou o diagnóstico de infertilidade genética. Uma lista de códigos de diagnóstico e procedimento utilizados para definir estes critérios de exclusão está disponível mediante solicitação dos autores.

Identificação dos Expostas Mulheres em

Depois de aplicar os critérios acima descritos, foram identificadas as mulheres que se submeteram a um procedimento cervical durante o período de estudo, utilizando códigos de procedimento. procedimentos excisionais incluídos excisão (CAF ou LLETZ) e conização (faca frio, laser, ou eletrodo de loop). procedimentos ablativos incluídos ablação a laser, criocirurgia, e cautério (electro ou térmica) .Nós atribuído cada uma dessas mulheres uma data de índice, que foi o primeiro encontro de exposição a qualquer dos procedimentos de tratamento de qualificação e lhe exigiu que foram inscritos na saúde plano, na data de índice e durante pelo menos seis meses contínuos que antecederam a data índice. Nós calculamos a idade no momento da exposição para cada mulher e estratificada as mulheres por ano de data de índice e categorias de idade de cinco anos. Estas categorias foram utilizadas para correspondência de frequência com os dois grupos de controle descrito abaixo.

Grupo de Comparação Expostos a procedimentos de diagnóstico do colo do útero Só

Depois de identificar as mulheres expostas, identificamos um grupo de comparação de mulheres que foram expostas para procedimentos de diagnóstico do colo do útero, como um colposcopia e /ou biópsia, durante o período de 1998-2009, mas não tinha sido exposta a procedimentos de tratamento do colo do útero. Nós atribuído a cada mulher uma data de índice, que foi o primeiro encontro de exposição a qualquer dos procedimentos de diagnóstico de qualificação; que lhe exigiu que foram inscritos no plano de saúde na data do índice e por pelo menos seis meses contínuos que antecederam a data índice.

Comparação grupo não exposto a quaisquer procedimentos cervicais

Para cada mulher que preencheram os critérios de inclusão no estudo e não tinha sido exposta a qualquer dos procedimentos cervicais de diagnóstico ou tratamento de interesse durante o período de 1998-2009, nós distribuídos aleatoriamente um ano de índice durante a qual ela tinha sido inscrito há pelo menos um mês. Nós calculamos a idade em anos para cada mulher em 1 de Julho de seu ano do índice. Nós, então, estratificada todas as mulheres até o ano de índice atribuído e categorias de idade de cinco anos.

Nós mulheres não expostas pareados por freqüência para as mulheres expostas ao tratamento cervical dentro do ano de índice e cinco anos estratos categoria de idade. Dentro de cada estrato anos de idade, nós distribuídos aleatoriamente as datas de índice das mulheres expostas às mulheres não expostas como datas pseudo-índice. Foram excluídas as mulheres não expostas que não tinham sido inscritos no plano de saúde na data do seu índice atribuído e para, pelo menos, seis meses contínuos que levam até esta data índice. Nosso índice de correspondência final mulheres expostas a mulheres não expostas foi de 1:20.

Recolha de Dados

Foram coletadas informações sobre a história do plano de saúde de inscrição, diagnósticos, procedimentos médicos, dosificações farmácia, sinais vitais e descritores demográficos de KPNW registros médicos eletrônicos. A seguinte lista de co-variáveis ​​foi selecionado para nossas análises: idade na data do índice, raça /etnia, índice de massa corporal (IMC), estado tabagismo, status de imunocomprometidos, história de doenças sexualmente transmissíveis (DST) que não HPV, diagnósticos de infertilidade, testes e tratamento, o uso de anticoncepcionais, história obstétrica, tempo de inscrição plano de saúde antes, e frequência de utilização dos cuidados de saúde. Nós criamos variáveis ​​analíticas para raça, etnia e IMC imputando valores para essas variáveis ​​onde foram perdidos. Os valores em falta IMC foram primeiro classificados por faixa etária e, em seguida, recebe o valor médio do IMC desse grupo etário específico. A maioria dos valores ausentes de raça /etnia foram substituídos por informações raça /etnia com código de geo do Censo 2000 EUA. Os valores que ainda estavam desaparecidas depois de utilizar as informações codificadas por geo foram substituídos pelo valor modal que era “branco”.

Foram coletadas todas as informações uso de anticoncepcionais disponível para os membros estudo de coorte do KPNW farmácia, procedimento, e bases de dados de diagnóstico, e usou essa informação para criar um tempo variável que representa dependente do tempo expostos e não expostos a um método contraceptivo durante o período do estudo. Foram incluídos os contraceptivos orais, métodos hormonais injetáveis, métodos hormonais implantáveis ​​e dispositivos intra-uterinos (DIUs), mas não captar dados sobre o uso de contraceptivos de emergência, métodos de barreira, esterilização parceiro masculino ou abstinência.

Foi utilizado um validada algoritmo desenvolvido por pesquisadores KPNW para identificar primeira gravidez de uma mulher após a data índice. [11] Foram incluídos gestações de todos os tipos de resultados, e não apenas aqueles que terminam em nascidos vivos. O algoritmo tem boa concordância com revisão manual gráfico para nascidos vivos (100%), abortos espontâneos (93%), os abortos terapêuticos (96%) e natimortos (88%).

Propensity Score Corte

Nós desenvolvemos escores de propensão para a probabilidade de exposição ao tratamento cirúrgico cervical. Calculamos modelos de pontuação de propensão separadas para os dois grupos de comparação. Todas as variáveis ​​do escore de propensão foram medidos para o período de tempo antes da data índice. Variáveis ​​avaliadas na propensão a construção de modelos pontuação foram: idade, raça, etnia IMC, estado tabagismo, status de imunocomprometidos, história STI, história obstétrica, diagnóstico de infertilidade, tempo de inscrição plano de saúde antes, e frequência de utilização dos cuidados de saúde. Em seguida, excluía as mulheres do tratamento e dois grupos de comparação, cujos escores de propensão não se sobrepõem uns com os outros.

Análise

Foram comparadas as mulheres expostas a procedimentos de tratamento do colo do útero para as mulheres expostas a procedimentos de diagnóstico somente e às mulheres não expostas combinados usando qui-quadrado e testes t, conforme apropriado. Nós também descreveu o uso de contraceptivos e infertilidade diagnósticos, testes e tratamento entre as mulheres expostas e dois grupos de comparação, durante o período de estudo.

Nós usamos Cox modelagem de riscos proporcionais regressão para calcular a taxa de gravidez entre mulheres expostas em comparação com as tarifas em cada um dos dois grupos de comparação. Cálculo da pessoa a tempo incluído dias entre a data do índice ea data de início do primeiro episódio de gravidez. Pessoa-time foi censurado como descrito acima no final do período de estudo, disenrollment plano de saúde, ou de um 55

mulher th aniversário. Nós plotados a distribuição Nelson-Aalen cumulativo de risco para todos os três grupos de estudo, e as taxas de risco calculados estratificados por tipo de procedimento de tratamento (vs. excisional ablativo).

Foi realizada uma avaliação formal dos potenciais fatores de confusão identificar as variáveis ​​que foram estatisticamente associado com a gravidez e tratamento e mudou a estimativa do efeito do tratamento em 10% ou mais, quando incluídas em um modelo de regressão bivariada. O uso de contraceptivos foi incluído nos modelos de Cox como uma co-variável dependente do tempo. Todas as análises foram realizadas usando SAS versão 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).

Ética Declaração

O protocolo do estudo foi revisto e aprovado pela Permanente Northwest Institutional Review Board Kaiser (IRB). O estudo foi realizado com uma renúncia de consentimento informado emitidos pelo IRB. Como parte de seu acordo de adesão com KPNW, os membros do plano de saúde assinar uma declaração reconhecendo que suas informações de registros médicos podem ser utilizados para fins de investigação; membros que optaram fora da pesquisa no momento da inscrição plano de saúde foram excluídos.

RESULTADOS

Um total de 461.084 mulheres membros do plano de saúde KPNW 14-53 anos de idade foram identificados para os anos de 1998 -2009 (Fig. 1). Destes, foram excluídos 638 mulheres que optaram fora da participação em pesquisas e estudos de 24.789 com uma histerectomia anterior ou outra condição médica excluindo, deixando 435,657 membros da coorte potencialmente elegíveis. Depois de aplicar critérios de elegibilidade do estudo e propensão marcar corte, foram identificados 4.137 mulheres que receberam um procedimento de tratamento cervical durante o período de estudo (grupo exposto), e 13.676 mulheres que receberam uma colposcopia e /ou biópsia somente durante o período de estudo (grupo de comparação procedimento de diagnóstico ). Aplicando o protocolo correspondente 01:20 frequência descrito acima, foi selecionado um grupo de comparação de 81,435 mulheres não exposto a qualquer tratamento cervical ou procedimentos de diagnóstico.

O tratamento e os grupos não expostos foram semelhantes em termos de idade, devido a correspondência, mas o grupo procedimento de diagnóstico foi um pouco mais velhos do que o grupo de tratamento (Tabela 1). Raça, etnia e status imunocomprometidos foram consistentes em todos os três grupos. Vários fatores, incluindo a infertilidade, história obstétrica e diagnósticos de DST, foram mais comuns entre o grupo de tratamento em comparação com o grupo não exposto; a distribuição desses fatores no grupo de procedimento de diagnóstico foi mais estreitamente alinhada com a distribuição grupo de tratamento.

fumar foi mais comum entre o grupo de tratamento (40%) em comparação com o grupo não exposto (21%) e o grupo de procedimento de diagnóstico (31%). Comprimento de inscrição prévia eo número médio de consultas médicas por ano foram modestamente mais elevado no grupo de tratamento em comparação com a não exposta; no entanto, o grupo de procedimento de diagnóstico teve a maior proporção de mulheres com . 36 meses de adesão prévia no plano de saúde (57% vs. 52% de diagnóstico vs. tratamento de 45% não exposto)

Cinquenta e dois por cento dos o grupo de tratamento usado contraceptivos em algum momento durante o período do estudo, em comparação com 31% do grupo não exposto (p 0,0001) e 45% do grupo procedimento de diagnóstico (p 0,0001). Em todos os grupos, contraceptivos orais não foi o método mais comumente utilizado, seguido de injetáveis, DIU e implantes (dados não mostrados).

Observamos 570 gravidezes (14%) após o tratamento cirúrgico (data índice) em mulheres expostas, 7.436 gestações (9%) em mulheres não expostas após a sua data de índice, e 1.533 gestações (11%) seguintes colposcopia /biópsia no grupo de procedimento de diagnóstico. Em comparação com mulheres não expostas, gestações foram mais comuns no grupo de tratamento (taxa de risco (HR) = intervalo de 1,35, 95% de confiança (IC): 1,24-1,47) (Tabela 2). Da mesma forma, a taxa de gravidez no grupo de tratamento foi maior do que a taxa de grupo de comparação no processo de diagnóstico (HR Cl = 1,35, 95%: 1,22-1,48). Idade e uso de anticoncepcional surgiu como fatores de confusão importantes em ambos os grupos de comparação nesses modelos; As taxas de gravidez diminuiu com o aumento da idade e durante os períodos de uso de anticoncepcionais. A infertilidade também foi um fator de confusão no tratamento vs. modelos não expostas. Após o ajuste para esses fatores de confusão, continuamos a observar uma maior taxa de gravidez no grupo de tratamento em comparação com mulheres não expostas (HR = 1,42, 95% CI: 1,30-1,55), mas não houve diferença nas taxas de gravidez entre o grupo de tratamento e o grupo de diagnóstico procedimento (HR = 1,03, 95% CI: 0,93-1,13)

Figs.. 2 e 3 mostram parcelas Nelson-Aalen do perigo acumulada em todos os três grupos de estudo. Em todos os anos de seguimento, as mulheres no grupo de tratamento tinham maior probabilidade de engravidar do que as mulheres em qualquer um dos dois grupos de comparação.

Novecentos e setenta e seis mulheres foram expostas a ablativos procedimentos de tratamento e 3151 foram expostos a processos de excisão. Observamos taxas de risco ajustadas semelhantes para procedimentos ablativos (HR = 1,40, 95% CI: 1.21-1.63) em comparação com os procedimentos excisionais (HR = 1,42 IC 95%: 1.29-1.58), utilizando o grupo de comparação não exposto. Da mesma forma, houve pouca diferença em taxas de risco ajustadas para ablativo (HR = 0,95, 95% CI: 0,81-1,11) e os procedimentos excisionais (HR = 1,07, 95% CI: 0,95-1,19). Comparação com as mulheres expostas a procedimentos de diagnóstico

DISCUSSÃO

Em uma coorte de mais de 435.000 mulheres com até 12 anos de tempo de seguimento, não foram observadas quaisquer efeitos adversos de procedimentos de tratamento do colo do útero sobre as taxas de gravidez subseqüente. Na verdade, observamos aumento da taxas de gravidez em mulheres que se submeteram a estes procedimentos em relação às mulheres e mulheres não expostas que receberam apenas procedimentos de diagnóstico. Várias características que medimos sugerem que as mulheres no grupo de tratamento pode ter sido mais sexualmente ativos do que as mulheres nos grupos de comparação, mas uma limitação importante deste estudo é que não fomos capazes de avaliar a atividade sexual diretamente nem fomos capazes de avaliar a intenção engravidar.

Existem poucos estudos publicados sobre este tema com o qual comparar os nossos resultados. [6] Quatro estudos anteriores com grupos de controle relatado no número total de gestações, a capacidade de conceber dentro de um período determinado, e tempo de gravidez. [12-15] Nenhum destes estudos sugerem um efeito adverso de procedimentos cervicais sobre esses resultados. Consistente com nossos achados, um estudo encontrou um aumento da probabilidade de prenhez no grupo de tratamento em comparação com um grupo não exposto correspondido. [14] Esses estudos anteriores eram muito heterogêneo em design, incluiu amostras de pequenas dimensões, e pode ter sido influenciado pelo viés de seleção e má classificação porque se baseou principalmente em dados de pesquisa e registros de clínica de fertilidade. Nosso estudo supera algumas dessas limitações, examinando uma grande coorte, de base populacional, com os resultados e as exposições derivadas de dados de registos médicos electrónicos em vez de auto-relato. Uma força adicional do nosso estudo é que fomos capazes de capturar dados de uma série de co-variáveis ​​importantes, incluindo o uso de anticoncepcionais, de nossos bancos de dados abrangentes.

Nossas descobertas que certas características e comportamentos, tais como diagnósticos de DST fumar e , são mais comuns entre as mulheres expostas a estes procedimentos é consistente com muitos outros estudos publicados. [12,16] para melhor controle para esses co-variáveis ​​desequilibradas, que incluiu um grupo de comparação de mulheres que se submeteram a procedimentos de diagnóstico pensar que estas mulheres também teria sido expostas ao HPV e provavelmente teve comportamentos sexuais e exposições mais similares ao grupo de procedimentos de tratamento. Este grupo de comparação procedimento diagnóstico se assemelham de fato mais de perto o grupo exposto, mas há provavelmente ainda alguns fatores de confusão não medidas não fomos capazes de capturar e de controle para em nossas análises. Como mencionado acima, não fomos capazes de determinar diretamente a atividade sexual e intenção de conceber, nem fomos capazes de capturar dados sobre os métodos contraceptivos de barreira ou abstinência.

Enquanto nós acreditamos que nosso achado de aumento das taxas de gravidez entre mulheres submetidas tratamentos cervicais representa muito provavelmente de confusão não medido, pode haver uma relação entre biológico subjacente a gravidez e na progressão da infecção pelo HPV de lesões pré-cancerígenas e o cancro cervical. Diversos estudos relataram que multiparidade está associada com um risco aumentado de neoplasia intraepitelial do colo do útero, e vários autores especularam que alterações hormonais e imunológicas durante a gravidez pode facilitar a integração do ADN de HPV e a progressão da infecção. [17,18] Em alternativa, podem existir factores (tais como o anfitrião respostas imunes) que ambos fazem gravidez bem sucedida mais provável e facilitar a integração HPV e progressão. Mulheres submetidas a tratamento cervical ou procedimentos de diagnóstico em nosso estudo eram mais propensos a ter estado grávida antes da data índice do que as mulheres não expostas, mas a história obstétrica não emergiu como um fator de confusão importante na nossa análise. São necessárias pesquisas adicionais para entender melhor as vias possíveis subjacentes entre a infecção pelo HPV, progressão, e da fertilidade.

rastreio do cancro do colo do útero e de detecção precoce e tratamento cirúrgico de lesões pré-cancerosas têm levado a uma redução na incidência de câncer cervical. O uso de vacinas contra o HPV também deve levar a novos declínios na incidência de câncer do colo do útero no futuro. Não encontramos nenhuma evidência para sugerir que os tratamentos cervicais ter um efeito negativo sobre a capacidade de engravidar nos primeiros anos após o tratamento e em até 12 anos após o tratamento; no entanto, esses procedimentos têm sido associados com um risco aumentado de resultados da gravidez, como parto prematuro. [6,7] Embora ainda existam lacunas na nossa compreensão de como esses tratamentos podem influenciar a fertilidade, estes resultados devem ser tranquilizador para os médicos e para as mulheres submetidos a estes procedimentos durante a fase reprodutiva

Reconhecimentos

Os autores agradecem Tracy dodge, MPH, para a gestão de estudo.; Jenny Staab, PhD, e Meredith Vandermeer, MPH de apoio analítico; e Heather Santiago (GSK, gerente de publicação) e Leslie Bienen, DVM de assistência editorial.

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