colorectal

Um estudo recente relatou a eficácia vivo in vitro e in do PI3K inibidor duplo /mTOR NVP- BEZ235 no tratamento de PIK3CA do tipo selvagem cancro colorectal (CRC). linhas celulares de CRC humanos mutantes PIK3CA e do tipo selvagem foram tratadas in vitro com NVP-BEZ235, e foram avaliados os efeitos resultantes sobre a proliferação, apoptose e sinalização. tumores do cólon de um modelo de camundongo geneticamente modificado (GEM) para esporádica do tipo selvagem PIK3CA CRC foram tratados in vivo com NVP-BEZ235. Os efeitos que resultam no crescimento do tumor macroscópico /regressão, proliferação, apoptose, angiogénese, e o tratamento de sinalização foram examined.In vitro de linhas celulares de CRC com NVP-BEZ235 resultou no bloqueio de PI3K transiente, decréscimos sustentados em mTORC1 sinalização /mTORC2, e uma diminuição correspondente na viabilidade celular (IC mediana (50) = 9,0-14,3 nM). Efeitos semelhantes foram observados em linhas de células de CRC emparelhados isogénicas que diferem apenas na presença ou ausência de uma activação PIK3CA alelo mutante. No tratamento vivo de ratinhos com tumores com NVP-colonic BEZ235 resultou em inibição de PI3K e transiente sustentada bloqueio da sinalização mTORC1 /mTORC2. vigilância de tumores longitudinal por colonoscopia óptica demonstraram um aumento de 97% no tamanho do tumor em murganhos de controlo versus uma diminuição de 43% nos ratinhos tratados. Análise ex vivo dos tumores tratados com NVP-BEZ235 demonstraram uma diminuição de 56% na proliferação, não há efeitos sobre a apoptose, e uma redução de 75% nos estudos angiogenesis.These fornecem o fundamento lógico pré-clínico para estudos que examinam a eficácia do inibidor duplo de PI3K /mTOR NVP-BEZ235 no tratamento de PIK3CA do tipo selvagem CRC.

fibrose pulmonar

idiopática (FPI) é uma doença com risco de vida rara dos pulmões, caracterizada por um fibrog�ese rapidamente progressiva, sobrevivência limitada e por recursos terapêuticos limitados. A evolução da doença pobre é devido não apenas ao facto de que existem apenas algumas terapias disponíveis, mas também aos efeitos fibróticos bastante modestos de tratamentos, tais como corticosteróides, ciclofosfamida ou azatioprina que são convencionalmente utilizadas como a primeira linha de abordagem em tais pacientes.

BIBF 1120 (nintedanib), um derivado de oxindole é um inibidor da quinase triplo com efeitos supressores potentes sobre VEGFR, PDGFR e bFGFR. Nintedanib está actualmente em ensaios clínicos avançados para vários tipos de cancros sólidos avançados como uma potencial terapia anti-angiogénico ser adicionados aos agentes citotóxicos para exercer efeitos antitumorais sinérgicos. Os efeitos anti-angiogénicos de nintedanib foram demonstrado em vários estudos pré-clínicos, tais como inibição de proliferação de linhas de células animais ou modelos de HUVEC xenografttumour, bem como em ensaios clínicos em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado ou tumores gastrointestinais.

BIBF 1120 foi avaliada em vários estudos clínicos realizados em uma ampla gama de tumores sólidos, incluindo o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) como uma terapia anti-angiogénico e em alguns estudos clínicos como um potencial terapia antifibrótica na FPI.