Abstract
glioblastoma maligno (GBM) é um tumor cerebral altamente agressivo com um prognóstico sombrio e opções terapêuticas limitadas. perfil genômico das amostras de GBM identificou quatro subtipos moleculares (proneural, Neural, Classical e mesenquimais), que pode surgir de diferentes populações de células-tronco glioblastoma-like (GSC). Nós já mostraram que culturas aderentes de GSCS cultivadas em placas revestidas com laminina (Ad-GSCS) e culturas esferóides de GSCS (Sp-GSCS) teve alta expressão de marcadores de células-tronco (CD133, Sox2 e nestina), mas baixa expressão de marcadores de diferenciação (βIII-tubulina e a proteína ácida fibrilar glial). No presente estudo, caracterizamos tumores GBM produzidos por injecção subcutânea e intracraniana de Ad-GSCS e Sp-GSCS isolado a partir de um derivado de xenoline paciente. Embora eles formaram tumores com características histológicas idênticas, a análise revelou a expressão de genes que xenoenxertos de Sp-GSCS tinha um subtipo clássica molecular semelhante à de células de tumor a granel. Em contraste xenoenxertos de Ad-GSCS expressa um gene assinatura mesenquimais. Aderentes xenotransplantes GSC-derivados teve alta STAT3 e expressão ANGPTL4 e enriquecimento para os marcadores de células-tronco, redes de transcrição e marcadores pró-angiogénicos característicos do subtipo mesenquimais. O exame de amostras clínicas de doentes de GBM mostraram que a expressão da STAT3 foi directamente correlacionada com a expressão ANGPTL4, e que o aumento da expressão destes genes correlacionados com fraca sobrevivência e desempenho do paciente. Um inibidor de STAT3 farmacológico revogada ligação ao promotor ANGPTL4 STAT3 e exibiu atividade anticancerígena
in vivo
. Portanto, o Ad-GSCS e Sp-GSCS produzidos tumores histologicamente idênticos com diferentes padrões de expressão de genes, e uma via de STAT3 /ANGPTL4 é identificado no glioblastoma que podem servir como um alvo para intervenção terapêutica
citação:. Garner JM, Ellison DW, Finkelstein D, Ganguly D, Du Z, Sims M, et al. (2015) Heterogeneidade molecular em um paciente-Derived Glioblastoma Xenoline é regulada por diferentes populações de células-tronco cancerígenas. PLoS ONE 10 (5): e0125838. doi: 10.1371 /journal.pone.0125838
Editor do Academic: Ilya Ulasov, sueco Neuroscience Institute, United States