Abstract

Fundo

câncer de cabeça e pescoço (CCP) está associada a uma alta taxa de desenvolvimento segundas neoplasias primárias (SPMS). Mas o impacto sobre a sobrevivência continua a ser mal entendido antes. Portanto, queremos estimar o impacto da SPMs em sobreviventes HNC.

métodos e resultados

Entre 1986 e 2008, um total de 9.996 SPMs foram registrados para 93,891 pacientes com diagnóstico inicial de HNC pelo Registro de Câncer de Taiwan. Os pacientes foram acompanhados com base de dados nacional de registro de morte a 2011.Using o método de Kaplan-Meier, uma co-variável dependente do tempo foi utilizado para comparar as taxas de sobrevivência entre os pacientes com e sem SPMs. A Cox riscos proporcionais modelo que tratou idade e sexo como fatores de confusão foi usado para examinar as taxas de risco de SPMs. As taxas de sobrevivência relativos foram calculados usando tabelas de vida idade e sexo-específicas para a população. modelos fração mistura de cura paramétricas foram então utilizados para estimar a porcentagem de sobreviventes do cancro que seria curada. A utilização do método de Kaplan-Meier mostrou que as taxas de sobrevivência em bruto diferiram significativamente para pacientes com e pacientes sem SPMs (log-rank test 0,01). Para os resultados da análise de Cox de regressão, SPMs teve uma influência significativa sobre as taxas de sobrevivência com univariada (HR 2.59,95% CI 2.53to 2,65) e análise multivariada (HR 2,34, 2,28-2,40). Pacientes com SPMs de carcinoma da nasofaringe (NPC) teve a maior taxa de cura de 39%, onde, como câncer de esôfago e pulmão teve o pior prognóstico, com uma taxa de cura de 11%.

Conclusões

a pior prognóstico foi encontrado para o segundo cancro primário, como câncer de esôfago ou de pulmão. Os pacientes e profissionais de saúde devem considerar fortemente e ter uma alta suspeita clínica destes SPMs

Citation:. Liao LJ, Chou HW, Wang CT, Chung CS, Lai MS (2013) O Impacto da Segunda malignos primários na cabeça e sobreviventes do cancro do pescoço: estudo coorte nacional. PLoS ONE 8 (4): e62116. doi: 10.1371 /journal.pone.0062116

editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América

Recebido: 14 de novembro de 2012; Aceito: 18 de março de 2013; Publicação: 16 de abril de 2013

Direitos de autor: © 2013 Liao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelo Conselho Nacional de Ciência da República da China (URL: https://web1.nsc.gov.tw/mp.aspx?mp=7, Grant NSC-100-2314-B418-005) e por doações de o Far Eastern Memorial Hospital (URL: https://hos.femh.org.tw/newfemh/NetFemhEn/index_about_xml.aspx?sub=5, Grant FEMH – 2012 – C – 028). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Estudos que se concentram em cuidados de acompanhamento dos pacientes com câncer são necessárias para melhorar os planos de cuidados de sobrevivência eficazes. Em vez da definição prévia de um sobrevivente do câncer ser uma pessoa que permaneceu livre de doença em 5 anos, a actual definição começa no momento do diagnóstico para dar esperança ao recém-diagnosedpeople e encorajar mudanças na comunicação médico-paciente no contexto da câncer [1] O tema de câncer survivorshipis tornando cada vez mais importante na gestão do cancro da atual

câncer de cabeça e pescoço (CCP; incluindo câncer de thenasopharynx, cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe).. está associada a uma alta probabilidade de desenvolvimento de malignidades secundárias primárias (SPMS); a razão de incidência padronizada (SIR) é de cerca de 2,18 (95% CI, 2,15-2,21), [2] para o qual os locais mais comuns são a cabeça e pescoço região, esôfago e pulmões. [3] Os fatores de risco, modalidade de tratamento e prognóstico de HNC são bastante diferentes. Por exemplo, os carcinomas da nasofaringe e orofaringe está relacionado com o vírus de Epstein-Barr (EBV) e o vírus do papiloma humano (HPV), respectivamente, os quais são geralmente geridos com radioquimioterapia. [4], [5] Outras HNCS, v.g. cavidade oral e faringe, foram relacionados com carcinógeno de exposição, tais como o uso do tabaco, fumar, beber álcool e noz de betel de mascar, que pode ser controlado com cirurgia ou quimio-radioterapia. [6] De acordo com a teoria da cancerização de campo [7], pacientes com HNC são especialmente suscetíveis a SPMs. bases de dados de câncer de base populacional têm documentado o impacto significativo de SPMs em HNC [8] – [11] .Ele foi estimado que cerca de um terço das mortes CECP são atribuíveis a SPMs [2]; Assim, a estimativa do seu impacto sobre ratesis de sobrevivência essencial.

Em estudos de câncer de base populacional, usando métodos de sobrevivência relativas está se tornando o padrão. [12] No entanto, até à data, nenhum estudo investigou como SPMs impacto que as taxas de sobrevivência de sobreviventes HNC usando métodos de sobrevivência relativa. O objetivo deste estudo é estimar quantitativamente o impacto da SPMs na taxa de sobrevivência de pacientes HNC.

Materiais e Métodos

Ética

Este estudo foi aprovado pelo Far Comitê de Ética em Pesquisa Eastern Memorial Hospital.

fonte de dados

a incidência de SPMs foi obtida para 93 891 pacientes com diagnóstico inicial de HNC, que incluiu câncer primário de origem na cavidade oral (CID 9: 140-145, excluindo 142), orofaringe (CID-9: 146 e 149), hipofaringe (CID-9: 148), nasofaringe (CID-9: 147), e laringe (CID-9: 161), e outros tipos de câncer de cabeça e pescoço (CID-9 142 e 160), conforme relatado ao Registro de Câncer de Taiwan (TCR, https://crs.cph.ntu.edu.tw/) entre 1 de Janeiro de 1986 e 31 de dezembro de 2008 . o TCR foi fundada em 1979 e é apoiado financeiramente pelo Departamento Nacional de Saúde para estimar a incidência de câncer em Taiwan. O TCR é um registro de câncer de base populacional que continha 22 milhões de pessoas em 2003. Os hospitais com pelo menos 50 camas eram obrigados a apresentar informações sobre pacientes com câncer recém-diagnosticados com a TCR, que reembolsados ​​os hospitais de acordo com o número de casos relatados para reduzir a probabilidade de estas estatísticas sendo subnotificados.

Todos os registros de registro no banco de dados TCR são anônimos. Cada caso é registrado com um número de identificação único que pode ser ligado à base de dados nacional de Death. Todos os bancos de dados de registo de cancro do TCR foram sistematicamente convertidos para a Classificação Internacional de Doenças, códigos Nona Revisão. As pessoas que não foram identificadas usando este processo foram, por conseguinte, considerado vivo para efeitos do presente estudo (passiva seguimento). A codificação de múltiplos primárias seguido um conjunto comum de regras propostas pela Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) [13] pacientes HNC foram excluídos da análise, se cumpridos os seguintes critérios:. (1) a sua data de nascimento estava faltando a partir de sua registro; (2) a sua data de morte ou SPM data de diagnóstico precedeu a data de diagnóstico do primeiro tumor primário; e (3) foram idade 20 ou 90 anos. Subsequentemente, 93 891 casos de HNC (80 010 homens e 13 881women) foram incluídos na análise de sobrevivência. SPMs foram classificados como síncrono (dentro de 6 meses após o diagnóstico do tumor primário) e metacrônica (mais de 6 meses após a primária).

A análise estatística

O banco de dados foi analisado utilizando o pacote de software estatístico STATA (versão 12.0). estatísticas descritivas dos dados demográficos foram apresentados como a média ± desvio padrão ou a frequência (percentagem). Para evitar erros de classificação, uma co-variável dependente do tempo que aloca visitas de acompanhamento para cada paciente na não-segundo grupo câncer até a segunda ocorrência do câncer foi utilizado para comparar a taxa de sobrevivência de pacientes com e sem SPMs.

as curvas de sobrevida global para pacientes com e sem SPMs foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e depois testado usando o método log-rank. As diferenças entre os grupos foram analisadas usando razões de risco obtidos por um modelo de risco proporcional de Cox, que tratada idade e o sexo como confusão.

A taxa de sobrevivência relativa, que é a razão entre a sobrevivência de doentes com cancro observada para a sobrevivência esperado na idade e população pareados por sexo, que foi calculado utilizando tabelas de vida idade e sexo-específicas da população. sobrevivência relativa foi utilizado como os dados de entrada para os modelos de cura. Um modelo fração mistura cura paramétrica foi montado para estimar a fração de cura (π). As funções de sobrevivência relativas foram previstos para vários sites de SPM.

Resultados

No geral, 93 891 casos HNC (80 010 homens e 13 881women) do TCR entre 1986 e 2008were incluídos na análise de sobrevivência . Paciente e do tumor características são apresentadas em resumo na Tabela 1. Ao comparar ocorrências por subsites no paciente e do tumor características, incluindo o tempo de visitas de acompanhamento, idade e sexo, observou-se diferenças significativas entre subsites para todos os parâmetros, o que reflete a heterogeneidade de HNC subsites de diâmetro. A média de idade no momento do diagnóstico do primeiro tumor primário foi de 53,3 ± 13,0 anos. A idade do paciente no momento do diagnóstico do primeiro câncer foi maior para o câncer de laringe (63,9 ± 11,5) e menor para NPC (49,8 ± 12,7). O tempo médio de acompanhamento para pacientes HNC foi de 5,3 anos.

Depois de gerir SPMs como co-variáveis ​​dependentes do tempo, foram calculadas as curvas de sobrevida global de pacientes com e sem um segundo câncer e plotados usando a Kaplan Meier (Fig. 1), a taxa de sobrevivência bruto diferiram significativamente entre pacientes com e sem SPMs (-rank teste log 0,01).

a taxa de sobrevivência bruto diferiram significativamente para os pacientes com ou sem SPM (log- rank. 0,01)

para Cox resultados da análise de riscos proporcionais regressão univariada (Tabela 2), idade (HR 1,02 IC 95% 1,02-1,02), sexo (HR 0,66, 0,64-0,68) e SPM (HR 2,59, 2,53-2,65) tiveram um impacto significativo na sobrevida dos pacientes. Após o ajuste para sexo, a ocorrência de SPMs ainda tinha uma influência significativa sobre a taxa de sobrevivência de câncer de HN (HR 2,34, 2,28-2,40).

No geral, 9996 de 93 891 sobreviventes HNC desenvolvido SPMs. O tempo médio desde o primeiro câncer à SPM foi de 2,71 ± 3,95 anos. A idade média dos pacientes no momento do diagnóstico da SPM foi 57,33 ± 12,59 anos. Para os modelos de cura, um modelo fração mistura de cura foi equipado com distribuição Weibullor gamma paramétrica e uma ligação de identidade para estimar a fração de cura (π). As funções de sobrevivência relativas foram preditos de acordo com vários locais de SPM e são mostrados na Fig. 2. A fração de cura de várias SPMs é mostrada na Tabela 3. Os pacientes com uma SPM do NPC teve a melhor taxa de cura em 0,39 ± 0,04, enquanto que os piores prognósticos eram de câncer de esôfago e câncer de pulmão, com uma taxa de cura de 0,11 ± 0,01 .Para SPMs como NPC, a taxa de cura foi melhor para metacrônica (0,46 ± 0,06) do que o diagnóstico síncrono (0,37 ± 0,05). Para outros SPMs, as taxas de cura foram melhores para síncrona de diagnóstico metacrônica. (Figura 3)

Discussão

Existem alguns fatores podem influenciar a sobrevivência HNC. No estudo apresentado, encontramos sexo, idade, locais de câncer primário e SPMs como fatores prognósticos significativos de sobrevivência HNC. Entre HNC, hipofaringe é mais difícil de pegar em seus estágios iniciais e tem sobrevida. [14] Outra possível explicação poderia ser a associação relativamente fraca com abuso de álcool e cigarro e, portanto, diferenças na prevalência de comorbidade em diferentes subsites gênero e câncer . [15] na análise univariada, a sobrevivência de câncer oral foi pobre do NPC com taxa de risco como 1,15-1,20; depois ajustada idade, sexo e SPMs, a taxa de risco tornou-se não-significante (0,96-1,00). Esta constatação indicou que idade, sexo e SPMs eram potenciais fatores de confusão na análise de sobrevivência, portanto, ajustar esses fatores de confusão com a modelagem é necessário.

HNC está associada com um risco elevado de SPMs, com um SIR de aproximadamente 2,18 ( IC 95%, 2,15-2,21), [2] para o qual os locais mais comuns são a região da cabeça e pescoço, esôfago e pulmões. [3] neste estudo, nós medimos o impacto da SPMs sobre as taxas de sobrevivência de pacientes com hazard ratio de 2,59 (IC 95% 2,53-2,65), em análise uni e 2,34 (2,28-2,40) em análise multivariada, e destacou a importância do monitoramento para SPMs na assistência ao paciente de câncer.

no câncer de base populacional estudos, usando métodos de sobrevivência relativas está a tornar-se a norma. [12] sobrevivência relativa é a razão entre a todas as causas de sobrevivência observada para a sobrevivência esperada a partir de um grupo comparável na população em geral. Se a informação fiável sobre a causa da morte está disponível, a análise de causa específica pode ser conduzida, onde as mortes não causadas pela doença de interesse são tratados como observações censuradas. No entanto, a causa da morte pode ou não ser gravado ou obtida a partir de certidões de óbito, que muitas vezes são gravados de forma imprecisa. [16] No entanto, a sobrevivência esperada e /ou a taxa de mortalidade esperada pode ser obtida a partir de estatísticas nacionais de mortalidade, e normalmente são calculados após o cruzamento para a idade, sexo, ano de diagnóstico e, possivelmente, outras variáveis. [17]

para a maioria dos cânceres, a curva de sobrevivência relativa parece planalto depois de vários anos. Este efeito patamar ocorre quando a taxa de mortalidade dos pacientes com doença é a mesma que a taxa de mortalidade esperada da população média, ou a taxa de mortalidade em excesso é zero; isto é, existe uma cura população. estudos de cancro pode incluir uma discussão sobre a proporção de doentes curados da sua doença, que é conhecido como a fracção de cura. Uma abordagem para a modelagem de estudos de sobrevivência a longo prazo é usar modelos de mistura, conhecidos como modelos de cura neste estudo. [17], [18]

Um modelo de cura é um modelo misto composto pelo modelo e a fração cura modelo de sobrevida dos pacientes não curadas que estima tanto a fração de cura e a função de sobrevivência para pacientes não-curadas. (Comparado com o método KM tradicional que, considerando apenas uma variável de cada vez, a abordagem cura modelo tem a grande vantagem de controlar simultaneamente vários fatores de confusão, por exemplo, idade e sexo neste estudo.) Nos estudos de câncer de base populacional, a cura é considerada ter ocorrido quando a taxa (de risco) de mortalidade para pacientes doentes é igual ao esperado para a população. Usamos o comando STATA strsmix [17], [19] para os modelos de cura que incorporam as taxas de mortalidade de fundo na análise de sobrevivência.

Através deste estudo, descobrimos que um diagnóstico prévio de HNC tem um impacto significativo sobre a incidência de câncer de esôfago primário secundário. [20] a pior prognóstico foi encontrado para o segundo cancro primário como de esôfago ou cancro do pulmão, com a taxa de cura tão baixo quanto 0,1 neste estudo. Na diretriz nacional Comprehensive Cancer Network (NCCN), [21] acompanhamento de pacientes HNC com imagem do tórax é sugerido na prática, mas a endoscopia do esôfago não tem sido recomendada antes. Além de pacientes com SPMs de câncer de esôfago (56,02 ± 10.75y) tendiam a ser mais jovens do que os pacientes com SPMs de câncer de pulmão (63,5 ± 612.71y), os sobreviventes HNC deve ser também aconselhados para triagem de câncer de esôfago. (Além disso, nosso estudo demonstrou uma maior sobrevida em síncrona de SPMs metacrônicos, o que pode laso destacou o benefício da detecção precoce através de rastreio adequados.) Endoscopias convencionais e endoscopias avançados de imagem melhorada com biópsias são ferramentas promissoras de prevenção secundária para a identificação pré- e alterações malignas precoces na mucosa esofágica. [22] Portanto, o acompanhamento pré-esofágico primário secundário e malignidade precoce é essencial para o cuidado sobrevivente HNC.

em vez da definição prévia de um sobrevivente do câncer ser uma pessoa que se manteve câncer -livre por 5 anos, a actual definição começa no momento do diagnóstico. [1] Assim, de acordo com esta definição, nós incorporamos todos os SPMs, incluindo SPMs simultâneas, síncronas e metacrônicos, para este estudo. Na definição tradicional, por SPMs como NPC, a taxa de cura foi melhor para metacrônica (0,46 ± 0,06) do que o diagnóstico síncrono (0,37 ± 0,05). Para outros SPMs, as taxas de cura foram melhores para síncrona de diagnóstico metacrônica. (Figura 3) Os nossos resultados sugerem a patogénese da NPC é diferente de outros HNC porque NPC foi relacionada com EBV; enquanto outro HNC foram resultado de factores de risco ambientais exposição, simultaneamente, para o desenvolvimento da malignidade primária e SPMs. pacientes HNC deveriam viver o tempo suficiente para desenvolver as SPMs como NPC. Portanto, para a maioria HNC, a sobrevivência era melhor para síncrona de diagnóstico metacrônica devido ao diagnóstico e tratamento do segundo câncer mais cedo. Ele também destaca a importância da vigilância desses SPMs para um melhor resultado

.

Existem várias limitações do estudo apresentação que precisa ser tratada. Em primeiro lugar, embora nós incorporamos um registro de câncer em todo o país para apresentar a sobrevida global na população, os detalhes individuais não foram rotineiramente registrados, por exemplo, tabagismo, consumo de álcool, locais rurais ou urbanas e de outras condições socioeconômicas associadas. Além disso, os títulos virais (e.g. EBV e HPV) e factores clínico-patológicos tais como histologia, grau, fase de SPMs não foram recrutados neste estudo, qualquer um. São necessários mais estudos com mais detalhes no nível do paciente para investigar a possível influência desses fatores sobre a sobrevivência e gestão de SPMs em HNC.

Conclusão

Para os sobreviventes de câncer de cabeça e pescoço, este estudo identificou a presença de segundo cancro primário, como câncer de esôfago ou de pulmão foi associada a um pior prognóstico. Os pacientes e profissionais de saúde devem considerar fortemente e ter uma alta suspeita clínica de a influência potencial da SPMs sobre a sobrevivência.