Abstract
O objetivo foi avaliar o valor de marcadores imuno-histoquímica e CA125 no soro em predizer o risco de metástases em linfonodos (LNM) em mulheres com câncer endometrial e identificar um grupo de baixo risco de LNM. Os prontuários de 370 pacientes com adenocarcinoma endometrioid endometrial que foram submetidos a estadiamento cirúrgico na Obstetrics Ginecologia do Hospital da Universidade de Fudan foram recolhidos e analisados retrospectivamente. marcadores imunohistoquímicos foram rastreados. Um nível (CA125) modelo usando antigénio do cancro de soro 125, o receptor de marcadores imuno-histoquímica de progesterona (PR) e Ki67 foi criado para a predição de LNM. A probabilidade prevista de 4% entre esses pacientes foi definido como de baixo risco. O modelo desenvolvido foi validado externamente em 200 pacientes de Shanghai Cancer Center. A eficiência do modelo foi comparado com três outros modelos de previsão relatados. Pacientes com CA125 no soro 30,0 UI /ml, um ou ambos de coloração 50% e Ki67 40% na lesão de câncer foram definidos como de baixo risco para LNM. O modelo mostrou boa discriminação com área sob a curva ROC de 0,82. O modelo classificou 61,9% (229/370) dos pacientes como sendo de baixo risco para LNM. Entre esses 229 pacientes, 6 pacientes (2,6%) teve LNM eo valor preditivo negativo foi de 97,4% (223/229). A sensibilidade e especificidade do modelo foram de 84,6% e 67,4%, respectivamente. Na coorte de validação, o modelo classificou 59,5% (119/200) dos pacientes de baixo risco, 3 out of esses 119 pacientes (2,5%) tem LNM. O nosso modelo demonstrou uma potência de predição semelhante aos dos modelos de previsão de duas anteriormente relatados. O modelo de previsão utilizando CA125 soro e aos marcadores de imunohistoquímica PR e Ki67 é útil para predizer pacientes com baixo risco de LNM e tem o potencial de fornecer orientações úteis para os médicos no tratamento de pacientes com câncer endometrial endometrioid.
citação: Yang B, Shan B, Xue X, Wang H, Shan W, Ning C, et al. (2016) Prevendo Linfonodo metástase no câncer de endométrio utilizando soro CA125 Combinado com imunohistoquímica marcadores PR e Ki67, e uma comparação com outros modelos de previsão. PLoS ONE 11 (5): e0155145. doi: 10.1371 /journal.pone.0155145
editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, United States |
Recebido: 24 de maio de 2015; Aceito: 25 de abril de 2016; Publicado em: 10 de maio de 2016
Direitos de autor: © 2016 Yang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel
Financiamento:. Este estudo foi apoiado pela Comissão de Ciência e Tecnologia de Xangai Município (Grant no .: 134119a4500). Este financiador ajudou muito na coleta de dados e a preparação do manuscrito submetido final. Seria assumir a responsabilidade pelas taxas de publicação deste artigo
Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
metástase linfonodal (LNM) é um dos factores de prognóstico mais importantes em cancro do endométrio [1,2]. Embora linfadenectomia é a melhor maneira de identificar LNM, o seu valor clínico permanece controverso [3-6]. Dois estudos randomizados sugeriu nenhum benefício de sobrevivência para linfadenectomia de rotina no câncer de endométrio [3,4]. Pensa-se que o risco de linfadenectomia supera seu benefício em pacientes com câncer de endométrio de baixo risco [5,6]. Por outro lado, o prognóstico dos doentes com LNM seria pobre, se LNM não foi identificada e estes pacientes receberam apenas histerectomia sem linfadenectomia ou radioterapia pós-operatória. Assim, a fim de oferecer aos pacientes de cancro do endométrio com tratamento preciso e adequado, é importante encontrar formas de prever corretamente os pacientes com baixo risco de LNM, quer antes da cirurgia ou após a histerectomia, sem linfadenectomia.
Os estudos reportados ter usado vários fatores para predizer LNM [7-11], tais como a ressonância magnética (MRI), combinada com o antígeno do câncer 125 (CA125); o tamanho do tumor, com invasão do miométrio e tipo histológico e grau; e envolvimento do espaço linfovascular (Lvsi) com imunocoramento receptor de estrogénio (ER) e receptor de progesterona (PR) na lesão endometrial.
Neste estudo, procurou-se construir um novo modelo de previsão utilizando a combinação de marcadores immunuhistochemical e CA125 soro que são de alguma forma objectiva, barato e de fácil acesso no trabalho clínico. Após triagem marcadores imunoistoquímicos comumente usados em lesões de câncer de endométrio, foram selecionados PR e Ki67, em combinação com o nível CA125 no soro para construir um modelo para prever o risco de LNM no câncer de endométrio. A eficiência do modelo foi comparado com os dos outros três modelos de previsão relatados [7-10].
Métodos
A seleção dos pacientes
Este estudo descritivo foi baseada em uma retrospectiva revisão dos prontuários de pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma endometrioid endometrial. O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo Comitê da Obstetrics Ginecologia do Hospital da Universidade de Fudan (Ob Gyn Hospital) e da Universidade Fudan Shanghai Cancer Center. Todos os pacientes assinaram o consentimento informado. Todos os casos foram re-avaliados e classificados de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) classificação patológica (2014). Pacientes de Ob Hospital Gyn foram utilizados para construir o modelo de previsão. Outro grupo de pacientes de Shanghai Cancer Center foram recolhidos como coorte de validação externa. Entre janeiro de 2009 e abril de 2014, um total de 1098 doentes com cancro do endométrio foram tratados em Ob Gyn Hospital. Entre esses pacientes, aqueles com tipo histológico endometrioid que foram submetidos a estadiamento cirúrgico abrangente com linfadenectomia pélvica, tendo os níveis pré-operatório CA125 soro disponíveis e coloração imuno-histoquímica pós-operatório de ER, PR, Ki67 e p53 foram incluídos no estudo. Foram excluídos pacientes com subtipos histológicos não endometrióides ou aqueles com registro médico incompleto, conforme necessário acima. estadiamento cirúrgico abrangente incluída histerectomia total, salpingo-ooforectomia bilateral, citologia lavagem e pélvica dissecção de linfonodos sistêmica. Não houve restrições à linfadenectomia para-aórtica. Eventualmente 370 pacientes de Ob Gyn Hospital foram incluídos no estudo (Fig 1). 200 doentes com cancro do endométrio tratados em Xangai Cancer Center 2009-2014 que cumprem os critérios de inclusão acima mencionados foram selecionados aleatoriamente como o grupo de validação.
Biomarkers e imunohistoquímica
ER, PR, Ki67 e p53 foram avaliados em lesões de câncer de endométrio após histerectomia usando coloração imuno-histoquímica. As amostras cirúrgicas foram processados tal como descrito [12]. Resumidamente, as amostras foram cortadas em fatias de 0,5 cm, imediatamente fixados em formalina (10%) e, em seguida, embebidas em parafina. Serial 3 uM secções coronais de espessura foram cortadas de blocos de parafina e fixada com lâminas com Vectabond
™ (Vector Laboratories, Fisher Scientific, Pittsburgh, PA, EUA). Para garantir um tratamento uniforme das amostras, todas as secções foram processadas com o mesmo padrão no departamento de Patologia. Estudos imuno-histoquímicos foram realizadas com o programa * F IHC Protocolo de Leica BOND-MAX
™ Detection System (Leica) de acordo com as instruções do fabricante. lâminas de tecido foram secas durante a noite a 70 ° C, desparafinados em xileno e hidratados gradualmente. As secções foram sujeitos a calor induzido por recuperação de epítopo de 20 min a 100 ° C, arrefeceu-se para 20 ° C e depois tratou-se com 0,3% H
2O
2 em metanol durante 5 minutos para bloquear a actividade da peroxidase endógena. Os seguintes anticorpos de rato monoclonal primário: ER (EP1 clone, 1: 150), Pr (clone PgR636, 1: 500), Ki67 (clone MIB-1, 1: 300) e p53 (clone DO-7, 1: 200) (todos adquiridos a partir de DakoCytomation, Glostrup, Dinamarca) foram aplicados separadamente e incubadas durante a noite a 4 ° C. As amostras foram incubadas durante 30 min à temperatura ambiente usando um anticorpo secundário anti-ratinho (Leica). Diaminobenzidina foi utilizada como um cromogénio (DAB Substrato Sistema, DAKO). As secções foram contrastadas com hematoxilina, desidratadas, e montado. PBS (solução salina tamponada com fosfato) e 1% de Tween 20 foram usadas como tampão de lavagem por três vezes entre cada dois procedimentos. Os controlos negativos foram submetidos ao mesmo procedimento, excepto que o anticorpo primário foi substituído por PBS. Uma seção sobre cada caso foi examinado ao microscópio para confirmar o diagnóstico por dois patologistas independentes (ZQ e WL). Para avaliação invasão miometrial, foi medida a profundidade de invasão tumoral na zona mais profunda invasão do miométrio. A espessura da parede uterina no mesmo ponto, também foi medido. Se a profundidade de invasão miometrial era metade ou mais do miométrio, invasão miometrial profunda foi definida. Se o diagnóstico dos dois observadores diferiram, um seminário seria realizada para discutir o caso e uma decisão final seria feita no departamento de patologia.
A quantificação da coloração positiva para ER, PR, Ki67 e p53 em núcleos de células neoplásicas identificadas foi calculada de histologicamente. Sem reconhecimento dos parâmetros patológicas clínicas, dois observadores independentes (WC TX) avaliaram 100 células de tumor em cada campo e calculadas as percentagens médias positivas de cada marcador em 5 campos adjacentes de vista (com um × 40 objectivo) da mesma invasiva porção das áreas mais activas de tumor. Se as contagens entre dois observadores diferiram em mais de 10%, a contagem foi repetida com um microscópio multi-cabeça e foi obtido um consenso. O número de casos com contagens entre dois observadores mais de 10% foram 15, 8, 40 e 13 para ER, PR, Ki67 e p53, respectivamente. Não houve nenhum caso de que o placar pelos dois observadores diferiram mais de 20%.
O nível sérico CA125 foi analisado dentro de uma semana antes da cirurgia e determinados por radioimunoensaio (analisador modular E170, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, EUA).
três modelos de previsão relatados
a fim de avaliar a eficiência preditiva do nosso modelo, comparamos nosso modelo de previsão com três modelos de previsão relatados para LNM. Estes três modelos são: 1) o modelo de Mayo Clinic sugerido por Mariani et ai. (Modelo A) [7,8]; 2) um modelo modificado do estudo coreano Gynecologic Oncology Group (KGOG) sugerido por Kang et ai. (Modelo B) [9]; e 3) um modelo modificado a partir de um modelo de partição recursiva (RP) sugerido por Ballester et ai. (Modelo C) [10]. Descrições detalhadas destes modelos estão resumidos na Tabela 1.
Análise Estatística
A correlação entre imunocoloração semi-quantitativa de ER, PR, Ki67 e p53, bem como nível sérico e CA125 estatuto nodal da linfa foi avaliada utilizando o teste do qui-quadrado, eo corte ótimo para cada parâmetro foi determinado pelo índice de Youden. O corte com o maior índice de Youden foi escolhido como o corte ótimo.
As variáveis contínuas foram caracterizados utilizando a mediana e gama, e as variáveis categóricas foram caracterizados por frequência e porcentagens.
Usando uni e modelos de regressão logística multivariada, um modelo de previsão foi desenvolvido. A performance de discriminação deste modelo foi determinada por cálculo da área sob a curva ROC (AUC). A calibração do modelo foi determinada pelo teste de Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit. Nós validado usando o modelo, internamente, um método de inicialização, que se baseia numa obtido por tiragem substituições aleatoriamente a partir do conjunto de dados original (1000 re-amostragens foram realizadas).
Amostragem re-
Antes de analisar este modelo, o estudo comité de direcção determinou um corte de probabilidade prevista de 4% para identificar um grupo de baixo risco. Este corte de 4% foi apoiado anteriormente como um risco negligenciável [9,13]. O valor preditivo negativo também foi calculada. A relação negativa probabilidade ([1-sensibilidade] /especificidade) do grupo de baixo risco predito foi calculada [14]. A sensibilidade foi calculada como a proporção de pacientes não-baixo risco entre os pacientes com LNM. A especificidade foi calculada como a proporção de pacientes de baixo risco entre os pacientes sem LNM. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando Stata, versão 11.0 (Stata, College Station, TX, EUA). Um valor p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados
características gerais dos pacientes
características básicas da coorte de previsão e validação de coorte foram vistos na Tabela 2. Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os dois grupos. Para impedir que o viés de seleção dos 370 pacientes (previsão de coorte) selecionados a partir dos 1098 pacientes originais (entre os quais 866 doentes foram adenocarcinoma endometrioid) em Ob Gyn Hospital, nós também comparou as características básicas dos 370 pacientes selecionados com o adenocarcinoma 866 endometrioid casos dos 1098 pacientes originais. Nenhuma diferença significativa foi encontrada em pacientes que sofrem de câncer endometrial endometrioid entre os dois grupos (Tabela 3). Nós não comparar FIGO encenar entre estes dois grupos, porque 266 doentes dos 866 pacientes não receberam linfadenectomia.
preditores de triagem e construção de modelo de previsão
Foram selecionados comumente usados marcadores imunoistoquímicos ER, PR, Ki67 e p53 como preditores candidatos e selecionados destes marcadores na coorte de previsão. Porque um número crescente de relatórios sugerem que o nível CA125 no soro está correlacionada com o prognóstico de cancro do endométrio [15-17], e esta variável é também facilmente acedida no trabalho clínico, nível CA125 no soro foi incluído no rastreio bem. análises de regressão logística univariada e multivariada foram realizadas para preditores candidatos tela (Tabela 4). Todos os cinco candidatos (ER, PR, Ki67, p53 e CA125) foram correlacionados com LNM em análises univariadas. Além disso validação interna foi realizada com análises de regressão logística multivariada. ER e p53 não foram encontrados para ser correlacionados com LNM em regressão logística multivariada, portanto estes dois candidatos foram excluídos do modelo. CA125, PR e Ki67 continuou a mostrar correlações estatisticamente significativas com LNM em regressão logística multivariada e foram selecionados para a construção de modelo de previsão. O ponto de corte correspondente óptima para CA125 foi de 30,0 IU /mL e 50% para o PR, 40% para Ki67. A AUC foi calculada usando a probabilidade prevista de metástase nodal. Como mostrado na Figura 2, a AUC foi de 0,82 (intervalo de confiança de 95% [Cl], 0,75-0,90). O grupo de baixo risco foi definida por uma probabilidade prevista de metástases nodais com um corte pré-definidos, de 4%. Quando verificamos o grupo de baixo risco previsto pelo modelo, descobrimos que este grupo poderia ser caracterizada como segue: CA125 no soro 30,0 UI /ml, de tumor com um ou ambos de coloração 50% e Ki67 40%. Por isso, definimos o grupo de baixo risco de metástase nodal como pacientes que demonstraram as seguintes características clínicas: CA125 no soro 30,0 UI /ml, de tumor com um ou ambos de coloração 50% e Ki67 40%. Entre os 370 pacientes na coorte de previsão, o modelo classificados 229 pacientes (61,9%) como sendo de baixo risco. Entre esses 229 pacientes, 6 pacientes (2,6%) teve LNM eo valor preditivo negativo foi de 97,4% (223/229). 33 pacientes (23,4%) dos 141 pacientes não-baixo risco restantes tiveram LNM. A sensibilidade e especificidade do modelo foram de 84,6% e 67,4%, respectivamente.
Os seis pacientes que foram falsamente previsto para ser de baixo risco, mas na verdade teve LNM toda a quimioterapia e radioterapia aceito após a cirurgia. Todos eles receberam acompanhamento regular no departamento de ambulatório. Durante um período de acompanhamento médio de 38 meses (24-78 meses), nenhuma recaída foi encontrado em seis pacientes.
O modelo de validação
O desempenho do modelo de previsão foi então validada no coorte de validação, incluindo 200 doentes com cancro do endométrio de Shanghai Cancer Center. A AUC foi de 0,83 na coorte de validação (95% CI, 0,75-0,92). Um total de 119 pacientes (59,5%) foram classificados como sendo de baixo risco. Havia três pacientes (2,5%) com LNM neste grupo de baixo risco, eo valor preditivo negativo foi de 97,5% (116/119). 23 pacientes (28,4%) dos 81 pacientes não-baixo risco restantes tiveram LNM.
Para melhor avaliar o valor preditivo do nosso modelo, nós combinamos a coorte de previsão e coorte de validação. A AUC foi de 0,83 entre estes 570 pacientes eo modelo previu 348 pacientes como sendo de baixo risco. Nove pacientes neste grupo de baixo risco teve LNM, eo valor preditivo negativo foi de 97,4% (339/348). 25,2% (56/222) dos pacientes nos pacientes não-baixo risco restantes tiveram LNM
Dividimos ainda mais os pacientes não de baixo risco em dois grupos:. Um grupo de risco intermediário (probabilidade prevista de LNM de 5% a 20%) e um grupo de alto risco (previu probabilidade de LNM superior a 20%). Os pacientes com uma das seguintes condições foram classificados como de risco intermediário: ①serum CA125 ≥ 30,0 UI /mL, coloração PR 50% e Ki67 40%; ②tumors com coloração PR positivo ≤ 50% e Ki67 ≥ 40%, CA125 30,0 UI /ml. Este grupo de risco intermediário teve 12,5% dos pacientes (15/120) com LNM, que é semelhante ao da população total do estudo. Os pacientes com as seguintes condições foram classificados como de alto risco: soro CA125 ≥ 30,0 UI /mL, com coloração PR ≤ 50% e /ou Ki67 ≥ 40%. Entre as 102 mulheres com um alto risco de LNM como previsto pelo modelo, 41 (40,2%) tiveram LNM.
a comparação dos modelos de previsão
A fim de avaliar a eficiência do nosso modelo preditivo , comparamos nosso modelo com três modelos de previsão anteriormente reportados utilizando os dados de 370 pacientes de Ob Gyn Hospital. Nós não utilizamos os dados dos 200 pacientes de Shanghai Cancer Center porque os dados de MRI não estavam disponíveis na maioria dos pacientes. Como o objetivo deste estudo foi identificar o grupo de baixo risco, comparamos a taxa de probabilidade negativa ea probabilidade pós-teste negativo (PTP) entre o nosso modelo e outros modelos relatados. O PTP negativo pode ser calculado ao nível de 10% de prevalência presumida de LNM usando o teorema de Bayes.
Como mostrado na Tabela 5, o modelo A usa classificação intra-operatória congelada patológica, invasão miometrial, e o tamanho do tumor para estimar LNM. Entre os nossos 330 pacientes com diagnóstico de congelação intra-operatória disponíveis, 33,9% (112/330) foram previstos como sendo de baixo risco. Neste grupo, quatro pacientes (3,6%) teve LNM. A razão de verossimilhança negativa e PTP negativa foram 0,34 e 4%, respectivamente.
Modelo B prevê LNM por CA125 pré-operatório soro e três parâmetros de ressonância magnética (invasão profunda do miométrio, extensão além do corpus, e aumento dos gânglios linfáticos) . Entre os nossos 182 pacientes com dados de ressonância magnética, 65,4% (119/182) foram previstos como sendo de baixo risco. Dois pacientes (1,6%) entre eles tinha LNM. A razão de verossimilhança negativa e PTP negativa foram 0,21 e 2%, respectivamente.
Modelo C estimado de status nodal, analisando grau patológico pós-operatório, invasão miometrial, Lvsi, ER e PR. O modelo classificou 85,1% (315/370) dos pacientes como sendo de baixo risco. Neste grupo de baixo risco, 25 pacientes (7,9%) teve LNM. A razão de verossimilhança negativa e PTP negativa foram 0,73 e 8%, respectivamente.
O nosso modelo classificou 61,9% (229/370) da população do estudo como sendo de baixo risco, 6 (2,6%) dos quais tinham LNM . A razão de verossimilhança negativa e PTP negativa foram 0,29 e 2%, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa nos parâmetros preditivos entre o nosso modelo e modelos A ou B (p 0,05). Diferenças estatisticamente significativas foram encontradas em sensibilidade, especificidade, razão de verossimilhança negativa e PTP negativa entre o nosso modelo eo modelo C (p 0,05). Modelo C classificados mais pacientes com LNM no grupo de baixo risco.
Em seguida, avaliamos a eficiência preditiva usando combinação de nosso modelo com o modelo A ou modelo B. Os resultados mostraram que a combinação de nosso modelo com qualquer modelo a (modelo D) ou modelo B (modelo e) poderia aumentar a sensibilidade, mas diminuir a especificidade. Menos pacientes seriam classificados em grupo de baixo risco. Usando o modelo B em colaboração com o nosso modelo parecia ter um melhor desempenho preditivo.
Discussão
Identificar corretamente pacientes com câncer de endométrio com baixo risco de LNM é importante, tanto antes como após a cirurgia. Decidir o ser paciente de baixo risco de LNM pode impedir o paciente de receber linfadenectomia dos quais o risco supera os benefícios para pacientes de baixo risco. Prevendo o estado da LNM em pacientes com câncer de endométrio que receberam histerectomia só que sem linfadenectomia também ajuda os médicos a decidir se a radioterapia auxiliar ou ainda linfadenectomia deve ser aplicada ou não.
O nosso estudo sugere que CA125 soro e aos marcadores de imunohistoquímica PR e Ki67 pode ser usado como fatores preditivos confiáveis para LNM em doentes com cancro do endométrio endometrióides. Com níveis mais baixos de CA125 no soro ( 30,0 UI /ml), do tumor com uma ou ambas de maior expressão de PR ( 50%) e menor expressão de Ki67 ( 40%), o risco de LNM num determinado paciente pode ser inferior a 4%.
não aplicar o grau do tumor no nosso modelo de previsão devido à inconsistência da presente diagnóstico patológico [18]. É relatado que a nota pré-operatória é atualizado em 15-20% dos casos na histologia final, e até 24% dos pacientes podem ser ofuscado em exame patológico final do grau ou invasão do miométrio [19,20].
Porque pontuação correta dos marcadores imuno-histoquímica é a chave para o nosso modelo de previsão, é de extrema importância para manter a imunocoloração e os processos de avaliação padronizados. Embora não houve nenhum caso no nosso grupo do qual a diferença de imunocoloração pontuação entre os dois observadores superior a 20%, sugerimos os seguintes procedimentos de ser feito para garantir a qualidade da pontuação imuno-histoquímica: (1) padronizar o processo de produção de amostras; (2) garantir rigorosos controles negativos imuno-histoquímica; (3) observar a porção invasiva das áreas mais activas de tumor; (4) um patologista sênior ou uma discussão em grupo é sugerido se a pontuação de coloração imuno-histoquímica dos marcadores diferiam mais de 20% entre os dois observadores. Com o processo padrão e calibração entre patologistas, marcadores imunoistoquímicos combinados com CA125 no soro são de alguma forma objetiva, clinicamente disponível, e barato.
Existem vários modelos de previsão de um bom desempenho usando vários parâmetros, incluindo CA125 no soro, ressonância magnética, tamanho do tumor, patológica grau, etc. Baak et al também relataram o índice prognóstico do carcinoma endometrial (ECPI) combinando invasão miométrio, o fluxo de ploidia de DNA por citometria e morfométricas significa menor eixo nucleares [ANSM] tão bom sistema de prognóstico na fase 1 e fase 2 de carcinoma endometrial. O nosso modelo de previsão demonstrado desempenho similar preditivo ao do modelo A (classificação patológica congelação intra-operatória, invasão miometrial, eo tamanho do tumor) e o modelo B (CA125 sérica pré-operatória e três parâmetros de ressonância magnética). Isto sugere que o nosso modelo de previsão pode oferecer aos médicos uma mais opções no caso de certos parâmetros necessários em outros modelos não estavam disponíveis.
Além disso, avaliamos o desempenho preditivo, usando o nosso modelo em colaboração com o Modelo A ou B. Modelo Nossa os resultados mostraram que embora a colaboração de estes modelos poderiam aumentar a sensibilidade, a especificidade foi comprometida. Mais pacientes sem LNM seriam classificados no grupo não-baixo risco. Estes resultados sugerem que o uso de um desses modelos por si só é suficiente para prever LNM e combinação desses modelos não é necessário.
Neste estudo, foram utilizados marcadores imuno-histoquímico pesquisado em amostras pós-operatórias. Sugerimos que os marcadores imuno-histoquímica em amostras de biópsia do endométrio pré-operatórios também pode ser utilizado na previsão LNM no pré-operatório. Outras estudo prospectivo deve ser realizada para avaliar a consistência dos marcadores de imunohistoquímica, em amostra de biópsia do endométrio e de amostra endometrial após a histerectomia.
O nosso estudo também tem várias limitações. Apenas 21,1% da população estudada (120 de 570) foram submetidos a uma linfadenectomia para-aórtica sistêmica. Estudos recentes [21,22] indicam que 3,5-4,0% dos pacientes com câncer de endométrio mostrou isolado para-aórtica metástase e teve um pior prognóstico. A incidência de isolado para-aórtica metástase em nosso estudo foi de 2,5% (3 de 120), e um dos três pacientes foi classificada como sendo de baixo risco. Há uma chance de que o nosso modelo de baixo risco pode ter subestimado oculto para-aórtica metástase.
Em conclusão, nós desenvolvemos um possível modelo de predição para LNM usando CA125 soro e marcadores imunohistoquímicos PR e Ki67. Este modelo pode oferecer aos médicos mais uma opção para prever LNM em pacientes com câncer endometrióides endometriais.